Механизм действия. β-адреноблокаторы конкурентно блокируют связывание норадреналина и адреналина с β-адренорецепторами

β -адреноблокаторы конкурентно блокируют связывание норадреналина и адреналина с β -адренорецепторами. Таким образом, они действуют как периферические симпатолитики. Для понимания механизма их центрального действия необходимо более подробное описание функций норадреналина в ЦНС.

Норадреналин синтезируется небольшим количеством нейронов мозга, расположенных в покрышке ствола. Самое крупное норадренергическое ядро — locus ceruleus в дорсальной части моста, которое обладает широкими связями со всеми полостями мозга. Функционально норадренергическая система мозга участвует в регуляции уровня бодрствования, выброса гормонов, болевой чувствительности и центральной регуляции симпатической нервной системы. Предполагается, что норадренергическая система играет важную роль в механизмах развития тревоги и страха. В периферической нервной системе норадреналин выполняет роль основного медиатора постганглионарных симпатических нейронов. Роль в ЦНС адреналина ограничивается участием в регуляции кровяного давления. Как адреналин, так и норадреналин являются гормонами стресса и вырабатываются надпочечниками.

Имеются два типа рецепторов норадреналина и адреналина, называемых α - и β -рецепторами. Для каждого из этих рецепторов существуют, по крайней мере, два подтипа. α ₁-рецепторы локализованы на постсинаптической мембране нейронов симпатической нервной системы и головного мозга. В мозге α ₁ рецепторы обнаруживаются как в нейронах, так и в кровеносных сосудах. Стимуляция α ₁-рецепторов вызывает вазоконстрикцию. Селективный антагонист α ₁-адренорецепторов — празозин — используется в качестве антигипертензивного средства. В психиатрии специфические антагонисты α ₁-рецепторов в настоящее время не используются. Известно, что α ₂-рецепторы — это в основном пресинаптические ауторецепторы (как в окончаниях симпатических нейронов, так и в нейронах locus ceruleus в головном мозге). Селективный агонист α ₂-рецепторов — клонидин, селективный антагонист — йохимбин. Поскольку α ₂-рецепторы оказывают, в основном, ингибирующее действие на норадренергические нейроны, клонидин ослабляет норадренергическую передачу в нейронах мозга и способствует развитию гипотензии и других центральных эффектов.

β ₁-рецепторы обнаружены в мозге и сердце. В сердце они вызывают хронотропный и ионотропный эффекты. Селективные антагонисты β ₁-рецепторов — метопролол, атенолол и практолол. β ₂-рецепторы мозга располагаются в основном в клетках глии, а не в нейронах. В периферической ткани их обнаруживают в легких и в кровеносных сосудах. Стимуляция β ₂-рецепторов вызывает бронходилатацию и вазодилатацию. Селективные агонисты β ₂-рецепторов — сальбутамол и тербуталин — применяются для лечения астмы. Селективные антагонисты в клинике не используются. Имеются данные о том, что пиндолол, антагонист β -адренорецепторов и пресинаптических 5-HT_1A-рецепторов, ускоряет наступление эффекта селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).