Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Вплив вітаміну А на пухлинний ріст
Ідея щодо того, що вітамін А є важливим у запобіганні канцерогенезу не нова. Дослідження проведені в 1900-их роках показують, що дефіцит вітаміну А супроводжується підвищенням імовірності розвитку раку [23]. На даний час дослідження, пов’язані із вітаміном А та пухлинним переродженням продовжуються, але вже із використанням РК та інших синтетичних аналогів (ретиноїдів), які здатні індукувати диференціацію чи дедиференціацію ембріональних стовбурових клітин та інгібувати проліферацію трансформованих клітин [23]. Ретиноїди здатні пригнічувати канцерогенез в епітеліальних тканинах, включаючи шкіру, трахею, легені, слизову оболонку рота в тварин та людини [12]. Дослідження останніх років показують, що у значної частини пацієнтів із гострою промієлоцитарною лейкемією досягається повна ремісія після короткого періоду лікування повністю- транс -ретиноєвою кислотою [18]. Епідеміологічні дослідження у Великобританії та Сполучених Штатах виявили підвищення ризику розвитку бронхогенної карциноми, що асоціаціювалося із зниженням концентрації вітаміну А в сироватці. В експериментальних тварин дефіцит вітаміну А призводить до розвитку метаплазії [3]. Найбільш важливими ферментами метаболізму канцерогенів є представники родини 1 та 2 [24]. CYP1A - головні ферменти, які перетворюють прокарциногени до активних канцерогенних метаболітів в шкірі [25]. Індукція CYP1A1 призводить до прискорення перетворення РК до неактивних метаболітів, зокрема до 4-OH-РК і до місцевого дефіциту РК, що можливо, пояснює подальший глибокий канцерогенний ефект індукторів CYP1A1, клітинну проліферацію і пухлинне переродження. Використання повністю- транс -РК збільшує рівень терапевтичного ефекту ретиноїдів в тканинах-мішенях, перешкоджаючи катаболізму РК. Катаболізм ретиноїдів індукується після тривалого лікування повністю- транс -РК, що приводить до стійкості до РК [2]. Такі результати простежуються і для хворих гострою промієлоцитарною лейкемією. Після лікування повністю- транс -РК спостерігається повна ремісія, проте, після рецидиву пацієнти виявляються клінічно резистентними до повторного лікування РК [18]. Важливу роль для ретиноїд-опосередкованої регуляції росту і диференціювання епітеліальних клітин та інгібування розвитку пухлин відіграє РРКβ 2. Дана РК-регуляція пов’язана із рецепторами ретиноїдів РРКβ 2, відіграє істотну роль у патологічних зрушення тканин при вітамін А-дефіцитному стані. Дефіцит вітаміну А не є причиною істотних змін в рівнях експресії мРНК РРКα і РРКγ, проте рівень транскрипції РРКβ значно зменшується в різних тканинах щурів із дефіцитом вітаміну А. Ці дані, очевидно, вказують, на те що кероване ксенобіотиком зниження рівня ретиноїдів сприяє формуванню дисплазій або навіть новоутворень через зниження активності РРКβ 2. Оскільки регулювання РРКβ 2 в епітеліальній тканині залежить перш за все від експресії інших рецепторів ретиноїдів, особливо РРКα, то ефекти зниження РРКβ 2 на ріст клітин і їх диференціацію важко проаналізувати окремо від інших ретиноїдних рецепторів або інших факторів транскрипції (наприклад, білка AP1) [2].
|