Відновлення вітамінних А ресурсів авітамінозного організму із пухлиною дозозалежно модулює темпи росту пухлини

Ретиноїди залучені практично в усі біологічні процеси тваринних організмів, беручи участь в ембріогенезі, репродукції та розвитку тканин, а також в метаболізмі та підтримці гомеостазу [7 30, 31]. Вітамін А та його природні і синтетичні аналоги є необхідними для нормального росту та диференціації клітин [1, 2, 15], виконуючи роль в контролі проліферації та апоптозу нормальних клітин протягом їх росту та розвитку [4]. Водночас по відношенню до пухлинних клітин в низці робіт показана протипухлинна активність ретиноїдів [1, 2, 3, 4, 6, 7, 31]. Однак на сьогоднішній день все частіше знаходить своє експериментальне підтвердження контроверсійна роль ретиноїдів в аспекті їх впливу на проліферацію пухлинних клітин, започаткована результатами дослідження пухлиностимулюючої активності попередників вітаміну А – β -каротину в осіб із раком легенів [8]. Поряд з цим, результатом in vitro досліджень клітинних популяцій різних типів епітелію в умовах супрафізіологічних доз вітаміну А, стало встановлене зниження тривалості латентного періоду трансформації, підвищення частоти виникнення і ступеня злоякісності трансформованих клітин [2].

Враховуючи складний механізм реалізації ретиноїдами своїх біологічних функцій, який включає можливу взаємодію більш ніж 500 генів, які можуть бути мішенями ретиноїдів, різний рівень їх експресії в різних типах клітин [10], то однозначної відповіді щодо молекулярних аспектів їх протипухлинної дії встановити на сьогодні не вдається.

Останнім часом моделями дослідження протипухлинної дії ретиноїдів є використання культур клітин (як нормальних, так і трансформованих ліній) in vitro [31, 51, 52], трансгенних тварин, позбавлених специфічних генів метаболізму кретиноїдів [19, 20, 21], а також імплантація трансформованих клітин і дослідження їх поведінки in vivo [20, 53]. Останній тип моделі дозволяє дослідити особливості росту вже сформованих пухлин в організмі, що експериментально відповідає умовам росту діагностованих на початкових етапах злоякісних новоутворень.

Враховуючи провідну роль ретиноїдів у ключових процесах клітинного метаболізму, ми припустили, що в умовах in vivo пухлина, яка росте в організмі потребує надходження ретиноїдів. Основним місцем локалізації ретиноїдів в організмі є печінка [2, 38], яка екскретує їх (переважно у формі ретинолу) в комплексі із ретиноїдзв’язуючими білками [2, 32], що можна розглядати як метаболічну ланку взаємодії пухлини і організму, яка визначатиме залежність трансформованих клітин від вітамінних А ресурсів організму. Для перевірки висловленого припущення нами було змодельовано авітаміноз в дослідних тварин, яким в подальшому трансплантували пухлинні клітини. Авітаміноз тварин характеризується як морфологічними так і біохімічними ознаками (див. матеріали і методи).

Рис. 3.1. Морфологічні ознаки авітамінозу А у дослідних тварин