Средства, усиливающие защиту слизистой (гастропротекторы).

- оказывающие механическую защиту слизистой оболочки ─ сукралфат, препараты коллоидного висмута (висмута субцитрат коллоидный /де-нол/);
- повышающие стойкость слизистой к повреждающим факторам ─ даларгин, аналоги простагландинов (мизопростол)

УЛУЧШАЮЩИЕ РЕГЕНЕРАЦИЮ слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки ─ стероидные анаболические (неробол, ретаболил), нестероидные анаболические (метилурацил, рибоксин, оротат калия), витамин U, ДОКСА, гастрофарм, натрия оксиферрискарбон, даларгин.

ПРОТИВОРВОТНЫЕ средства (антиэметики):
центрального действия ─ нейролептики (этаперазин), дофаминоблокаторы (метоклопрамид /церукал/, домперидон /мотилиум/), серотониноблокаторы (гранисетрон, ондасетрон, трописетрон); М-холиноблокаторы (атропин, скополамин), Н1-гистаминоблокаторы (дипразин, димедрол); антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NК-1) субстанции Р (апрепитант);
периферического действия — ослабляющие возбудимость афферентных терминалей вагуса (анестезин, настойка мяты, ментол, обволакивающие, вяжущие);
антирегургитанты — цизаприд.

РВОТНЫЕ: 1)йентрального – апоморфин, рефлекторного – термопсис, гипертонич р-р натрия хлорида

126. Средства, повышающие и понижающие секреторную функцию желудка. Классификации. Фармакодинамика. Фармакокинетика. Показания к назначению. Понятие о гастропротекторах.

Средства, стимулирующие секреторную функцию желудка:

- для диагностики- пентагастрин, гистамин;

- для заместительной терапии: сок желудочный натуральный, ацидин- пепсин, абомин, панзинорм форте, углекислые минеральные воды.

Средства, угнетающие секреторную функцию желудка (противоязвенные):

1) ингибиторы Н+, К+ -АТФ-зы (протонной помпы):

1 поколение- омепразол; 2 поколение- пантопразол, рабепразол (париет, контролок);

2) Н2- гистаминоблокаторы:

2 поколение- ранитидин; 3 поколение- фамотидин, низатидин, роксатидин.

3) М1- холиноблокаторы- гастроцепин;

4) средства, ослабляющие раздражение афферентных окончаний блуждающего нерва- антациды, адсорбенты, обволакивающие, вяжущие, местные анестетики;

5) вещества, регулирующие интенсивность возбуждения ЦНС и вегетативных центров- транквилизаторы, психоседативные, антидепрессанты;

6) вспомогательная терапия (по специальным показаниям):

* антихеликобактерные средства- антибиотики (полусинтетические пенициллины, макролиды, тетрациклин), синтетические противомикробные средства (метронидазол, препараты висмута(денол));

* гастропротекторы и улучшающие регенерацию слизистой;

* нормализующие двигательную функцию желудка и 12-перстной кишки- спазмолитики, прокинетики.

Фармакодинамика ингибиторов протонной помпы:

-Являясь слабыми основаниями, после всасывания и распределения в организме накапливаются там где значения рН наиболее низки: в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки, где происходит их превращение в тетрациклический сульфенамид, который ковалентно с помощью дисульфидных связей связывается с цистеиновыми группами протонной помпы, что приводит к необратимому её ингибированию и длительному угнетению секреции кислоты (обновление 1/2 молекул Н+, К+-АТФ-азы через 30-48 часов); действие зависит от рН: рабепразол > омепразол = лансопразол > пантопразол

- обладают самостоятельным антихеликобактерным эффектом.

Фармакокинетика ингибиторов протонной помпы:

- всасывание: быстро всасываются в щелочной среде тонкого кишечника (защищены кислотоустойчивыми капсулами)

- биодоступность: 35-90% (омепразол- после повторного приема повышение доступности до 60%); пик концентрации в крови через 3-4 часа

- связь с белками: до 90%

- распределение равномерное, накопление в тканях с низкой рН (париетальные клетки желудка)

- биотрансформация в печени при участии СYP 2C19 и CYP 3A4, изоферментов цитохрома Р-450, за исключением рабепрозола; омепразол- ингибитор => повышает токсичность лекарств метаболизирующихся с помощью системы цитохрома Р-450 (диазепам, варфарин, этанол, кофеин, анаприлин)

- выведение с мочой в виде неактивных метаболитов (разный Т 1/2).

Фармакодинамика Н2- гистаминоблокаторов:

- конкурентно и обратимо блокируют Н2- гистаминорецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка =>

- снижают ночную и общую суточную секрецию соляной кислоты, вызываемую гистамином, а также гастрином, холиномиметиками, усиление вагуса

- снижают объем желудочного содержимого, базальную и стимулированную концентрацию пепсина

- повышают продукцию желудочной слизи и бикарбонатов (незначительно)

- повышают микроциркуляцию в слизистой, повышают репаративные процессы в слизистой оболочке желудка.

Фармакокинетика Н2- гистаминоблокаторов:

- всасывание: в проксимальных отделах тонкого кишечника

- биодоступность: 50-100% пик концентрации в крови через 30-60 мин.

- связь с белками: до 90%

- распределение равномерное; некоторые (ранитидин) липофильны, проникает через плацентарный барьер, меньше через ГЭБ

- биотрансформация в печени, некоторые (циметидин, ранитидин)- ингибиторы микросомального окисления печени => повышают токсичность лекарств, метаболизирующихся с помощью системы цитохрома Р-450 (диазепам, варфарин, этанол, кофеин, анаприлин)

- выведение почками и кишечником; в неизмененном виде до 50-90%; Т1/2-2 часа (циметидин), 8 часов.

127. Слабительные и антидиарейные средства(это препараты стимулирующие двигательную

активность кишечника и облегчают дефекацию)

УСИЛИВАЮЩИЕ МОТОРИКУ желудочно-кишечного тракта:
усиливающие эфферентную иннервацию — М-холиномиметики, антихолинэстеразные средства, серотонино- и дофаминоблокаторы (метоклопрамид, дромперидон, цизаприд), натрия хлорид и др.;
слабительные

1) Классификация по месту действия:
а) усиливающие моторную функции на всем протяжении кишечника:

- осмотические — солевые (магния сульфат);), форлакс
-увеличивающие объем содержимого кишечника («набухающие») — морская капуста, агар, форлакс, льняное семя, отруби и др.;
-способствующие размягчению каловых масс (мягчительные) — масла миндальное, оливковое, подсолнечное, вазелиновое, кунжутное;
б) усиливающие моторную функцию преимущественно тонкого кишечника — касторовое масло;
в) усиливающие моторную функцию преимущественно толсто го кишечника:
-растительного происхождения, содержащие антрагликозиды —корень ревеня, кора крушины, листья сенны, сенаде, кафиол, регулакс;
-синтетические — фенолфталеин (пурген), изафенин, бисакодил, натрия пикосульфат (гутталакс, пиколакс).
2) Классификация по силе действия:
а) Послабляющие (aperitiva):
«набухающие» средства: морская капуста (ламинарид), агар-агар;
мягчительные: миндальное, оливковое, подсолнечное, вазелиновое, кунжутное масла.
б) Собственно слабительные (purgantia, laxantia):
растительные: ревеня корень, крушины кора, жостера плод, сенны лист (и его препараты), касторовое масло;
синтетические: фенолфталеин, изафенин, бисакодил, гутталакс.
в) Проносные (drastica): солевые (натрия и магния сульфат), форлакс, карловарская и моршинская соли.
ветрогонные — синтетические (поверхностно активное вещество симетикон (эспумизан)); растительные (настои фенхеля, укропа, тмина, мяты, ромашки и др.).

УМЕНЬШАЮЩИЕ МОТОРИКУ желудочно-кишечного тракта:
уменьшающие эфферентную иннервацию: М-холиноблокаторы, миотропные спазмолитики
антидиарейные:
-симптоматические средства: обволакивающие, вяжущие, адсорбирующие (лигносорб, аттапульгит, смекта), спазмолитики, М-холиноблокаторы, агонисты опиатных рецепторов кишечника — лоперамид (имодиум) и др.;
-при диарее, вызванной инфекционным процессом: противомикробные (фталазол; тетрациклины, левомицетин; интетрикс, энтеро-седив и др.), препараты, регулирующие кишечный биоценоз (пробиотики — бифидумбактерин, бактисубтил, линекс, хилак и др.)

128. Гепатотропные средства. Общие принципы лечения заболеваний печени: группы препаратов этиотропной и патогенетической терапии. Классификация гепатопротекторов. Механизмы действия и показания к назначению.

Гепатотропные - к ним относят лекарства, стимулирующие образование и выведение желчи (желчегонные средства), а также повышающие устойчивость гепатоцитов к агрессивным воздействиям (гепатопротективные препараты).

Основныепринципылечениязаболеванийпечени: терапия этиотропная (противовирусные, противомикробные); патогенетическая (гепатопротекторы, влияющие на процессы тканевого обмена (антиоксиданты, витаминопрепараты, аминокислоты и гидролизаты белков), адсорбенты, антидоты, ингибиторы и индукторы микросомальных систем, осуществляющих метаболизм ксенобиотиков; иммуномодуляторы, проивовоспалительные, холилитолитические (хенофальк, урсофальк), желчегонные.

Классификациягепатопротекторов:

- на основе флавоноидов - расторопши пятнистой (гепабене, легалон, силибор); других растений- хофитол,

- органопрепараты животного происхождения- сирепар, гепатосан.

- содержащие эссенциальные фосфолипиды- эссенциале, фосфоглив, эссливер, эплир;

- препараты разных групп- бемитил, аденометионин (гептрал), кислота липоевая (тиоктацид), гепа-мерц (орнитин).

Механизмыдействия:

Легалон - стабилизирует мембраны гепатоцитов, обладает антиоксидантной активностью, стимулирует синтез белка, нормализует обмен фосфолипидов, поддерживает запасы глутатиона в печени.

Гептрал - активирует синтез мембранных фосфолипидов (является донатором метильных групп), обладает детоксицирующим свойством.

Липоеваякислота - усиливает детоксицирующую функцию, оказывает антиоксидантное действие.

Показаниякназначению:

- хронические гепатиты, гепатохолангиты, цирроз печени (поддерживающая и восстанавливающая терапия);

- токсические поражения печени (гепатозы) промышлеными ядами, алкоголем, другими гепатотоксичными веществами, в том числе лекарственными (проивотуберкулезные, пероральные контрацептивы, противодиабетические, парацетамол, антибиотики); профилактика таких поражений:

- острые гепатиты, печеночная кома, профилактика вторичных поражений печени при сепсисе, обширных ожогах, синдроме сдавления.

129. Средства, влияющие на функции органов дыхания. Классификация. Применение отдельных групп препаратов. Нежела-тельные эффекты.

АНАЛЕПТИКИ (оживляющие средства)

+с преимущественным влиянием на центры жизнеобеспечения (дыхательный и сосудодвигательный центры) — кофеин, бемегрид, этимизол;

+со смешанным механизмом действия — камфора, сульфокамфокаин, кордиамин, стрихнин

ОТХАРКИВАЮЩИЕСРЕДСТВА. Классификация:

а) секретомоторные (стимулирующие отхаркивание):

- рефлекторного действия — трава термопсиса, корень истода, мукалтин, пертуссин, терпингидрат;

- прямого действия — трава чабреца, корень алтея, корневище синюхи, лист подорожника, калия йодид;