Область применения (показания)

Механизм действия, фармакокинетика, фармакодинамика, показания и противопоказания к назначению статинов.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, статины тормозят превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту - промежуточный продукт синтеза холестерина в гепатоцитах. При угнетении образования холестерина и, как следствие, обеднении им печени повышается активность ЛПНПрецепторов гепатоцитов, осуществляющих захват из крови циркулирующих ЛПНП, и в меньшей степени - ЛПОНП и ЛППП. В результате отмечают заметное уменьшение концентрации ЛПНП и холестерина в сыворотке крови, а также умеренное снижение содержания ЛПОНП и триглицериды. Одновременно снижение активности указанного фермента приводит к снижению синтеза биологически активных веществ - изопреноидов, что, вероятно, и лежит в основе так называемых «плейотропных» эффектов статинов, а именно, противовоспалительного, антипролиферативного и способности улучшать функцию эндотелия. Эффект развивается медленно (через 1-2 мес после начала лечения) и проходит после отмены препарата, поэтому, как правило, необходима длительная (пожизненная) терапия.

Фармакокинетика

Основные различия между статинами внутри группы лежат именно в области фармакокинетики. Ловастатин, симвастатин - пролекарства, тогда как аторвастатин, правастатин, флувастатин и розувастатин - исходно активные соединения. Для всех статинов характерно связывание с белками крови более 95%, исключение - правастатин, связывающийся с белками крови на 50%. Для большинства препаратов Т_1/2 составляет порядка 2-3 ч, для аторвастатина - 15 ч. Кроме того, каждый из препаратов отличают свои особенности всасывания, метаболизма и выведения, представленные в таблице 22-5.

Характерной особенностью фармакокинетики статинов выступает выведение их с жёлчью на 90% и более.

Область применения (показания)

Статины - препараты выбора для большинства пациентов с гиперлипидемиями, уступающие фибратам только по влиянию на триглицериды. Показано, что они снижают суммарный риск летальных исходов от всех кардиоваскулярных причин и должны быть назначены всем пациентам с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе пожилым. Более того, статины применяют как средства вторичной профилактики при уже имеющейся ИБС (включая стенокардию и перенесённый инфаркт миокарда), облитерирующих заболеваниях периферических сосудов и при перенесённом инсульте. Польза от терапии статинами доказана даже при исходно нормальном уровне липопротеидов, однако более явный эффект наблюдают у пациентов с концентрацией холестерина до начала лечения более 5 ммоль/л.