Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Электрохимические методы
Универсальным, доступным, чувствительным и экспрессным методом количественного определения лекарственных препаратов в готовых лекарственных формах, промышленном химико-фармацевтическом сырье и полупродуктах, в крови, в сыворотке и в ряде других объектов является потенциометрия с ионоселективными электродами (ИСЭ) [10]. Изучен потенциометрический отклик ионселективных электродов (ИСЭ) на основе различных липофильных производных тетрафенилбората по отношению к гидрохлориду дротаверина. Оптимизирован состав полимерной мембраны для достижения наилучших электроаналитических характеристик ИСЭ. Изучены транспортные свойства селективных мембран - проницаемость и поток ионов через межфазную поверхность. Обнаружены линейные корреляционные зависимости между растворимостью электродноактивных компонентов мембран, их транспортными и электроаналитическими свойствами. На основании исследований по кинетике ионообменной сорбции показано наличие двух лимитирующих стадий переноса - диффузии через пограничный слой и фазу мембраны. Предложены методики ионометрического определения гидрохлорида дротаверина в лекарственных формах [19]. ИСЭ, обратимые к катиону [C24H32O4N]+, имеют вполне приемлемые электроаналитические и метрологические характеристики и могут быть рекомендованы для определения дротаверина гидрохлорида в различных лекарственных формах методами ионометрии и потенциометрического осадительного титрования. Для потенциометрического определения таблетку препарата (или раствор из ампулы) переносят в мерную колбу емкостью 50.0 мл, помешают ее в гнездо встряхивателя, включают прибор и оставляют в таком состоянии до полного " разрушения" таблетки. Полученный мутный (из-за наличия не мешающего определению наполнителя раствор разбавляют дистиллированной водой до метки и перемешивают. Часть раствора переносят в ячейку и измеряют ЭДС элемента, состоящего из электрода сравнения и соответствующего ИСЭ. Содержание дротаверина гидрохлорида находят по градуировочному графику. Для потенциометрического осадительного титрования таблетку препарата (или раствор из ампулы) переносят в стаканчик, добавляют 10 мл теплой дистиллированной воды и оставляют до полного " разрушения" таблетки. Вводят индикаторный ИСЭ и электрод сравнения, заполненный насыщенным раствором хлорида натрия. Включают магнитную мешалку и титруют 0.05 М раствором тетрафенилбората натрия из микробюретки. Содержание дротаверина гидрохлорида (г) в лекарственной форме рассчитывают по формуле [19]: где - точная концентрация титранта, М; - объем раствора NaTФБ, пошедший на титрование аликвоты раствора, мл. Предложена следующая методика определения дротаверина гидрохлорида с помощью ионселективных электродов. Методика определения дротаверина гидрохлорида в таблетках и растворах для инъекций Для потенциометрического определения таблетку препарата (или раствор из ампулы) переносят в мерную колбу емкостью 50 мл, помешают ее в гнездо встряхивателя, включают прибор и оставляют в таком состоянии до полного " разрушения" таблетки. Полученный мутный (из-за наличия не мешающего определению наполнителя) раствор разбавляют дистиллированной водой до метки и перемешивают. Часть раствора переносят в ячейку и измеряют ЭДС элемента, состоящего из электрода сравнения и ИСЭ. Содержание дротаверина гидрохлорида находят по градуировочному графику. Если для ионометрического определения препарата используют метод стандартных добавок, то содержание лекарственного вещества рассчитывают по формуле: где Vx и Vст — объемы анализируемого раствора и стандартного раствора соответственно, сст — концентрация стандартного раствора (рекомендуемая концентрация стандартного раствора добавки около 5 х 10-2 М), Δ E — разность потенциалов ИСЭ в анализируемом растворе и в растворе после введения стандартной добавки. Для потенциометрического осадительного титрования таблетку препарата (или раствор из ампулы) переносят в стаканчик, добавляют 10 мл теплой дистиллированной воды и оставляют до полного " разрушения" таблетки. Вводят ИСЭ и электрод сравнения, заполненный насыщенным раствором NaCl. Включают магнитную мешалку и титруют 0, 05 М раствором тетрафенилбората натрия из микробюретки. Содержание дротаверина гидрохлорида (г) в лекарственной форме рассчитывают по формуле [10]: Где — точная концентрация титранта, М; — объем раствора тетрафенилбората натрия, пошедший на титрование аликвоты раствора, мл.
Рис. 4. Конструкция ИСЭ. Рис. 5. Зависимость потенциала ИСЭ от концентрации раствора дротаверина гидрохлорида Описаны потенциометрические сенсоры для определения дротаверина в лекарственных формах [18]. Для определения дротаверина предложена вольтамперметрическая методика [18]. Методика определения дротаверина в лекарственных формах: около 0.02 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяли в дистиллированной воде в мерной колбе емк. 50.0 мл. Полученный раствор отфильтровывали. Затем аликвоту раствора (0.7 мл) вносили в ячейку, содержащую 0.1 М H2SO4 и регистрировали вольтамперограммы.
Рис. 6. Вольтамперограммы окисления дротаверина на графитовом электроде на фоне 0.1 М H2SO4. C(M): 1 -0; 2-3, 23х 10-5; 3-5, 34x10-5; 4- 1, 05х 10-4. Скорость изменения потенциала 50 мВ/с.
Дротаверин окисляется только на графитовом электроде. В условиях опыта гидрохлоридный фрагмент электрохимически не активен. На вольтамперограммах дротаверина на графитовом электроде (рис. 6) наблюдаются две волны окисления при 1.05 и 1.28 В. Предельный ток первой волны линейно зависит от концентрации дротаверина в растворе. Нижняя граница определяемых содержаний дротаверина составляет 2.16 х 10-5М [18]. Представляет интерес применение для количественного определения производных бензилизохинолина метода кулонометрического титрования. Особенность этого метода заключается в том, что титрант генерируется непосредственно в электрохимической ячейке в ходе электрохимической реакции и затем вступает в химическую реакцию с исследуемым веществом. При этом не требуется стандартный образец, поскольку расчет ведется по числу Кулонов, которое само выступает в роли стандарта. Метод характеризуется экспрессивностью, простотой исполнения, высокой точностью и возможностью определять малые количества вещества [6]. Методика количественного определения препаратов в субстанции: растворы папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида готовили по точной навеске, растворяя 0, 02 г препарата в дистиллированной воде в мерной колбе емкостью 50, 0 мл. Аликвоты полученных растворов вносили в ячейку для кулонометрического титрования. Методика количественного определения препаратов в таблетках: около 0, 02 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяли в дистиллированной воде в мерной колбе вместимостью 50, 0 мл. Полученный раствор отфильтровывали. Затем аликвоту раствора (0, 7 мл) вносили в кулонометрическую ячейку. Объем полученного раствора доводили до метки той же кислотой. Аликвоту полученного раствора вносили в электрохимическую ячейку для титрования. Для кулонометрического определения производных бензилизохинолина были исследованы кулонометрические титранты-окислители — галогены I2, Вr2, С12. Для выяснения стехиометрии реакций проводили кулонометрическое титрование растворов. Установлено, что реакция протекает только с электрогенерированным хлором. Электрогенерированные бром и йод не взаимодействуют с исследуемыми соединениями, вероятно, вследствие их меньшей реакционной способности. Необходимо отметить, что реакция с электрогенерированным хлором протекает ступенчато, о чем свидетельствует вид кривых титрования (рисунок 7). Для кулонометрического определения использовали первую ступень.
Рис.7. Вид кривой титрования производных бензилизохинолина электрогенерированным хлором.
Результаты кулонометрического титрования позволили установить стехиометрические коэффициенты реакций папаверина и дротаверина с электрогенерированными хлором, которые составляют 1: 3 и 1: 2, 5 соответственно. В связи с возможностью различных путей протекания реакций строгие схемы взаимодействия привести сложно. Это требует дополнительных исследований. Метод кулонометрического титрования позволяет определять препараты по физиологически активной части молекулы, не требует применения органических растворителей и дорогостоящих реактивов. Полученные результаты позволили рекомендовать данный способ количественного определения препаратов в лекарственных формах к внедрению в практику фармацевтических предприятий и центров контроля качества лекарственных средств. Установлено, что вспомогательные компоненты таблеточной массы не взаимодействуют с электрогенерированным хлором и не мешают определению действующих веществ [6].
|