Билет 37

1------- Наркомания — патологическое влечение к наркотическим веществам вследствие стойкой психической и физической зависимости и развития абстиненции.

Токсикомания — патологическое влечение к веществам, в том числе и лекарственным, которые не входят в список наркотиков.

Этиология:

1. Использование наркотических средств не по медицинскому назначению, а с целью получения психического комфорта.

2. Вынужденное и неправильное использование медицинских и др. наркотических средств с медицинской целью.

3. Социальные факторы (переходный период жизни, тяжёлое материальное и семейное положение).

4. Индивидуальные особенности.

Виды наркомании:

1. Препараты конопли (анаша, марихуана, гашиш) — действующее начало каннабинол.

2. Препараты морфина (морфин, кодеин).

3. Кокаинизм.

В механизме наркоманий выделяют следующие 3 стадии:

1. Начальная стадия (невростеническая) — повышенная раздражительность, р-ка сна, быстрая утомляемость и др. В эту стадию формируется синдром психической зависимости — неодолимое влечение к приёму веществ, чтобы избежать явления дискомфорта и нарушений психики.

2. Стадия физической зависимости — характеризуется развитием абстиненции. При прекращении приёма препарата наблюдается двигательная возбудимость, суетливость, многоречивость, расширение зрачков, тахикардия, гипертензия. Физическая зависимость переходит в синдром абстиненции. К описанным явлениям прибавляются озноб, тремор, судороги, головокружение, диспептические расстройства, страхи, бред преследования, галлюцинации.

3. Стадия истощения. Характеризуется грубыми нарушениями центральной и периферической нервной системы, тяжёлыми органическими повреждениями внутренних органов (кардиодистрофия), приводящими к гибели организма.

Алкоголизм — патологическое влечение к спиртным напиткам, приводящее к явлению абстиненции, стойким соматическим расстройствам и психической деградации.

20% алкоголя всасывается в желудке, 80% — в кишечнике. Разрушается в печени алкогольдегидрогеназой и микросомальной системой окисления.

Причины:

1) алкогольная политика государства

2) социальное положение человека

3) экономическое положение человека

4) образование, семейное положение

5) обычаи

Признаки:

1) толерантность к алкоголю

2) психическая зависимость

3) физическая зависимость

Патогенез:

1. Нейрофизиологический

2. Патохимический

3. Иммунологический

4. Генетический

1. Нейрофизиологический: алкоголь разрушает прежде всего нейроны коры и подкорки, что приводит к расстройству психики — психическим дефектам, деградации личности.

2. Патохимические. Основной метаболит алкоголя в организме — ацетальдегид. Он в 200 раз токсичнее алкоголя. Разрушает липидный слой мембран клеток (прежде всего ЦНС). Тормозит окисление глюкозы в цикле Кребса, что приводит к снижению глюкозы в крови. Нарушает синтез белка, способствует накоплению аммиака в крови из-за нарушения функций печени. Стимулирует образование ПОЛ, кетоацидоз и жировую дистрофию печени. Ацетальдегид взаимодействует с дофамином и норадреналином и приводит к образованию галлюциногенов, что формирует психическую и физическую зависимость.

3. Алкоголь угнетает систему иммунного ответа — это уменьшает образование Т-киллеров, иммунных антител, угнетает неспецифический иммуно-Т-фагоцитоз, что ведёт к развитию хронической инфекции.

4. Алкоголь вызывает мутации в соматических и половых клетках, что является причиной злокачественного роста и генетических дефектов.

2----- Механизмы развития лейкозов

Выделяют два механизма развития лейкозов:

1. Внутриклеточные механизмы 2. Внеклеточные механизмы

Внутриклеточные механизмы

Эти механизмы отражают процессы трансформации нормальной бластной клетки в злокачественную, лейкозную. Все процессы опухолевой трансформации происходят на уровне клеток II-III классов (стволовые клетки). При этом нарушаются процессы развития клеток. Наиболее чувствительны к действию канцерогенов клетки в период деления на стадии G₂, когда происходит синтез РНК и белка. Пусковую роль в развитии лейкозов играют онковирусы

В 50-х годах XX века Л.А.Зильбером с сотрудниками в опухолях были обнаружены вирусные и клеточные антигены. Л.А.Зильбер сформулировал теорию происхождения опухолей. Он показал, что злокачественная трансформация обусловлена способностью онковирусов интегрировать, внедряться, встраиваться в клеточный геном.

Роль ДНК-содержащих вирусов.

В 60-х годах XX столетия Хюбнером была предложена эпигеномно-вирусогенетическая теория происхождения лейкозов. Согласно этой теории, основную роль играют ДНК-содержащие вирусы. ДНК-вирус, включаясь в клетку, образует интегрированный геном, транскрибирует иРНК, образуется вирусная ДНК клетки, вирусная РНК, что приводит к избыточному синтезу нормальных регуляторных белков. Такая клетка приобретает опухолевый фенотип. Клетка беспередельно делится без созревания и сохраняется большее время, чем нормальная. Трансформированная клетка прорастает в ткани (свойство инвазивности), способна метастазировать (перенос клетки лимфой или кровью в другие ткани). что приводит к возникновению очагов экстрамедуллярного кроветворения. Образовавшаяся опухолевая клетка функционально неполноценна: нарушается фагоцитоз, синтез иммуноглобулинов. Метаболические нарушения проявляются в виде усиления процессов гликолиза, нарушения функции ферментов. Опухолевые клетки приобретают свойства анаплазии (преобладание недифференцированных клеток II-III классов), автономного роста, метаплазии. Снижается антигенность лейкозной клетки, характерны хромосомные нарушения.

ДНК-вирус Интегрированный иРНК Вирусная ДНК Вирусная РНК

геном клетки клетки

Избыточный синтез

нормальных белков

Дальнейшие исследования изменили взгляд на пусковые механизмы развития опухолей. Была выдвинута мутационно-вирусогенетическая теория. Темин и Балтимор показали, что более важную роль в развитии лейкозов играют РНК-содержащие вирусы.

РНК-вирус с участием фермента ревертаза способствует образованию одной спирали вирусной ДНК. В дальнейшем с участием фермента ДНК-полимеразы происходит репликация ДНК, которая встраивается в ДНК-клетки хозяина. Образуется интегрированный геном. В дальнейшем происходит транскрибирование иРНК, образование вирусной ДНК и вирусной РНК, что приводит к избыточному синтезу регуляторных белков и изменению функции клетки.

РНК-вирус Ревертаза ДНК-вирус ДНК-полимераза Репликация ДНК

Вирусная Вирусная иРНК Интегрированный Внедрение

РНК ДНК геном в ДНК

Избыточный синтез

регуляторных белков

В 70-х годах XX века было высказано предположение, что изменения генетического аппарата клетки нарушают ее реакцию на регуляторные воздействия. Гены, мутации которых способствуют появлению злокачественных клеток, были названы онкогенами. Их идентифицировали с трансформирующими ретровирусами, РНК-содержащими вирусами, которые в далеком прошлом интегрировались в геном клетки и включили генетический аппарат клетки в свой собственный геном. Эти онкогены находятся в любой клетке в неактивном, депрессированном состоянии. Это - протоонкоген или регуляторный ген-X. Этот ген-X обеспечивает синтез нормальных регуляторных белков. Под влиянием мутагенов (физических, химических, биологических) происходит экспрессия, активация регуляторного гена-X. Это приводит к нарушению структуры ДНК. Изменяется функция ДНК-клетки хозяина, образуется интегрированный геном. Через иРНК образуется вирусная ДНК, вирусная РНК и активируется избыточный синтез регуляторных нормальных белков. Однако при выраженных мутациях, особенно с участием РНК-вирусов, наряду с образованием нормальных белков синтезируются и качественно новые, онкобелки - тумор-протеины. Таким образом, при мутациях регуляторный ген-X теряет контроль над синтезом нормальных белков. Большую роль в процессах опухолевой трансформации играют протеинкиназы, способные фосфорилировать белки. Особую роль среди них играет тирозиновая протеинкиназа, которая способна фосфорилировать тирозин и образовывать фосфотирозин. Эти процессы изменяют функцию клеток, их дифференцировку.

Таким образом, в результате процессов опухолевой трансформации образуются лейкозные, злокачественные клетки. В ряде случаев эти клетки уничтожаются макрофагами и естественными киллерами. Поэтому требуется более 4-5, а иногда 8-10 делений, чтобы образовалась лейкозная, пролиферирующая ткань.