Патогенез. Выделяют 4 стадии развития БЛД.

Выделяют 4 стадии развития БЛД.

В первые три дня жизни (I стадия) отмечается типичный респираторный дистресс-синдром.

В течение последующих дней первой недели жизни (II cтадия) происходит деструкция и метаплазия клеток альвеолярного эпителия и эндотелия капилляров, развивается интерстициальный и периваскулярный отек, наблюдается некроз бронхиол, гипертрофия гладкой мускулатуры, исчезновение клеток мерцательного эпителия. Stocer J. T. (1986) высказал предположение о возможной роли гипертрофии и повышенного тонуса гладкой мускулатуры дыхательных путей в защите дистальных отделов респираторного тракта от оксидантного повреждения и коллабирования.

На II-III неделе (III стадия) в интерстиции увеличивается число макрофагов, плазмоцитов и фибробластов. Повреждаются бронхиолы различного порядка, что в тяжелых случаях приводит к облитерирующему бронхиолиту.

На IV неделе выявляются зоны ателектазов с интерстициальным и перибронхиальным фиброзом в сочетании с очагами эмфиземы (IV стадия). В стенках альвеол увеличивается число ретикулярных, коллагеновых, эластических волокон, структура которых нарушена.

Развивается эмфизема легких, обусловленная тремя механизмами: рубцами, появляющимися вследствие перерастяжения нефиброзированного легкого; гипоплазией альвеол в отдельных участках; деструкцией в результате воспаления и разрушения стенки альвеол и капиллярного русла. Структурные изменения легочных артерий включают пролиферацию интимы, гипертрофию гладкой мускулатуры, распространение слоя гладкомышечных волокон на дистальные отделы сосудов, диаметр артерий уменьшается. Нередкой находкой является тромбоэмболическая окклюзия. Лимфатические сосуды извиты.

В результате развивается легочная гипертензия, в тяжелых случаях - легочное сердце. Данные стадии (последовательная смена отека, некроза, воспаления, фиброза и компенсаторно-деструктивной эмфиземы) отражают течение процесса регенерации легких после дыхательной недостаточности, который представляется как конкуренция процессов роста эпителия и восстановления нормально функционирующего легкого и гиперпродукции интерстициальных фибробластов, ведущей к фиброзу.

БЛД в IV стадии можно рассматривать как вариант хронической обструктивной болезни легких. Анализ результатов аутопсии детей, умерших от БЛД, подтвердил наличие признаков заболевания уже на 6-й день жизни (Богданова А. В. и др., 2002).

Первичное (респираторные расстройства) и ятрогенное (ИВЛ, высокие концентрации кислорода) повреждение легких при БЛД сочетается с аутоповреждением легочной ткани вследствие генерализованной воспалительной реакции. Доказательством этого служат данные о повышении уровня провоспалительных цитокинов – интерлекинов 1, 6 и 8 в бронхоальвеолярном лаваже, фактора некроза опухолей (ФНОα) в сыворотке крови детей с БЛД.

Доказательством хронической воспалительной реакции при БЛД является персистенция повышенного числа нейтрофилов, альвеолярных макрофагов и высокой концентрации липидных медиаторов воспаления (лейкотриенов, тромбоксанов и фактора активации тромбоцитов) в аспирате, полученном из трахеи больных БЛД.

Цитоморфологические исследования бронхоальвеолярных смывов пациентов с БЛД показывают, что в течение 2-7 последующих лет у больных сохраняются признаки хронического нейтрофильно-лимфоцитарного воспаления слизистой оболочки бронхов и повреждения мерцательного эпителия (Богданова А. В., 2002).

Таким образом, бронхолегочная дисплазия легких представляет собой хронический воспалительный процесс в легких смешанного генеза. Выздоровление у детей с БЛД может быть обусловлено тем, что наряду с фиброзно-пролиферативными про­цессами, в легких у новорожденных детей происходят регенеративные про­цессы и продолжается рост и развитие их легких.

Бронхообструктивный синдром у детей с БЛД обусловлен морфологическими изменениями в виде уменьшения диаметра бронхов, метаплазии бронхиального эпителия, облитерирующего бронхиолита, гипертрофии и гиперплазии гладкой мускулатуры бронхиол и бронхов, перибронхиальной гиперпластической инфильтрации, интерстициального отека, интерстициального фиброза.