Патогенез бронхиальной астмы

Выделяют следующие причины обструктгивных расстройств вентиля­ции при бронхиальной астме:

1. Спазм бронхов небольшого диаметра и бронхиол.

2. Отек слизистой оболочки дыхательных путей.

3. Рост секреции клетками слизистой оболочки.

4. Эозинофильная и лимфоцитарная инфильтрация бронхиальной стенки.

5. Повреждения и десквамация эпителия дыхательных путей.

У больных бронхиальной астмой выявляют гиперреактивность дыхательных путей, то есть усиленную способность бронхов небольшого диаметра и бронхиол отвечать констрикцией и спазмом на действия различных стимулов. Гиперреактивность находится в прямой связи с выраженностью воспаления бронхиальной стенки. Причины гиперреактивности остаются не вполне ясными. Гиперреактив­ность может быть связана с повреждениями эпителия. Повреждения эпителия от­части обуславливаются эффектами главного основного белка зозинофилов. В ре­зультате повреждений и десквамации эпителия снижается секреция эпителиаль­ного релаксирующего фактора и простагландина Ег, ослабляющих действие ме­диаторов бронхоконстрикции. Нейтральные эндопептидазы, метаболизирующис медиаторы бронхоконстрикции (субстанцию Р и др.), также образуются и высво­бождаются эпителиоцитами. Повреждение эпителия снижает секрецию ней­тральных эндопептидаз, и действующая концентрация бронхоконстрикторов в бронхиальной стенке растет. Свою роль в развитии гиперреактивности может иг­рать утолщение стенок бронхов вследствие отека и клеточной пролиферации, связанных с хроническим воспалением.

Если раньше гиперреактивность считали основной составляющей патогенеза обструктивных расстройств вентиляции при бронхиальной астме, то теперь ясно, что астма — это, прежде всего, хронический эозинофильный десквамативный бронхит. При астме любой степени тяжести всегда есть инфильтрация дыхатель­ных путей эозинофилами, нейтрофилами и тучными клетками, которая развивает­ся параллельно с повреждениями и десквамацией эпителия. Тучные клетки играют особую роль в индукции бронхоконстрикции при анафилаксии. Содержание зо­зинофилов в крови и интенсивность секреции находятся в прямой связи с выра­женностью гиперреактнвности.

Многие из медиаторов воспаления, которые при астме содержит секрет дыха­тельных путей, своими действиями вызывают бронхоконстрикцию, усиливают секрецию, а также повышают проницаемость стенок микрососудов дыхательных путей. В результате роста проницаемости возникает отек подслизистого слоя. Отек увеличивает сопротивление дыхательных путей, являясь фактором гипер­реактивности. Воспалительные медиаторы образуются и высвобождаются вслед­ствие реакций повышенной чувствительности в легких. К ним относят гистамин, а также продукты метаболизма арахидоновой кислоты, лейкотриены и тромбок-сан. Цистеиниловые лейкотриены LTC4 и LTD4 — это наиболее сильные эндоген­ные бронхоконстрикторы. Фактор активации тромбоцитов как бронхоконстрик-тор не играет важной роли в патогенезе астмы. Активация Т-клеток в ходе реакции повышенной чувствительности первого типа — это ключевой момент па­тогенеза воспаления, которое лежит в основе бронхиальной астмы. Эффекты про-аллергических цитокинов Т-клеток CD4T (хелперов) своими действиями вызы­вают воспаление бронхиальной стенки как основной типический патологический процесс при бронхиальной астме (табл. 2.3).

Свою роль в патогенезе астмы как хемоаттрактант эозинофилов играет ннтер-лейкин-5. Аналогичными свойствами обладает гранулоцитарно-макрофагаль-ный колониестимулирующий фактор. Не исключено, что свою роль в патогенезе астмы играет холинергическая бронхоконстрикция. Более значимую роль в пато­генезе астмы играют аксон-рефлексы с участием окончаний сенсорных нервов (быстроадаптирующиеся рецепторы, С-волокна).