Сахарный диабет 2 типа. У людей сахарный диабет 2 типа – заболевание, связанное с ожирением и характеризующееся резистентностью к инсулину

У людей сахарный диабет 2 типа – заболевание, связанное с ожирением и характеризующееся резистентностью к инсулину, потерей функции бета-клеток без потери их массы, нарушением секреции инсулина, а также нарушениями функции рецептора инсулина и передачи сигналов посредством этого рецептора (Porte, 1990; Haataja et al, 2008; Poitout and Robertson, 2008). Людям с сахарным диабетом 2 типа обычно не требуется инсулин для контроля заболевания. Обычно заболевание удается контролировать при помощи диеты, физических упражнений и приема внутрь лекарств, снижающих концентрацию глюкозы – отсюда термин инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД). Тем не менее, некоторым больным диабетом 2 типа с тяжелой резистентностью к инсулину, дисфункцией бета-клеток или обоими нарушениями требуется лечение инсулином. Таким образом, диабет 2 типа у людей может быть как инсулиннезависимым, так и инсулинзависимым в зависимости от тяжести связанных нарушений. У кошек также встречается диабет, связанный с ожирением и напоминающий сахарный диабет 2 типа у людей (Appleton et al, 2001; см. гл. 7).

ТАБЛИЦА 6-2. ПОРОДЫ СО ЗНАЧИТЕЛЬНО (Р< 005) СНИЖЕННЫМ ИЛИ ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ САХАРНОГО ДИАБЕТА (ВЕТЕРИНАРНАЯ БАЗА ДАННЫХ, 1970-1999)

Ветеринарная база данных содержит записи 24 ветеринарных школ в США и Канаде.

Источник: Guptll L, et al. Time trends and risk factors for diabetes mellitus in dogs: analysis of veterinary medical data base records (1970-1999), Vet J 165: 240, 2003. В анализ включали породы, к которым принадлежало не менее 25 случаев или 25 контролей.

Резистентность к инсулину вследствие ожирения описана у собак, однако болезнь не прогрессирует до диабета 2 типа (Verkest et al, 2012). Исследования дают основания полагать, что в развитии связанного с ожирением диабета 2 типа у людей и кошек участвует по меньшей мере один этиопатогенетический механизм, отсутствующий у собак. Например, у людей и кошек теряется чувствительность бета-клеток к изменениям концентрации глюкозы и первая фаза секреторной реакции бета-клеток, однако у собак этого не происходит даже при многолетней резистентности к инсулину, индуцированной ожирением, и компенсаторной гиперинсулинемии (Verkest et al, 2011a). У людей нарушение первой фазы секреции инсулина – важный ранний маркер недостаточности бета-клеток (Gerich, 2002). Амилоидный полипептид (амилин) островковых клеток образует токсичные внутриклеточные олигомеры в бета-клетках людей и кошек, но не собак, при этом амилин не скапливается вне клеток, как амилоид в островках поджелудочной железы собак, который виден в гистологических препаратах (Haataja et al 2008; Scheuner and Kaufman, 2008). У людей с ожирением в крови снижается концентрация адипонектина, гормона, секретируемого адипоцитами, что считается прогностическим показателем прогрессирования до диабета 2 типа (Li et al, 2009). У собак с длительным ожирением, напротив, концентрации адипонектина в крови не ниже, чем у худых собак, и не связаны с чувствительностью к инсулину (Verkest et al 2011b). Хотя у собак адипонектин, по-видимому, не играет роли в развитии резистентности к инсулину, связанной с ожирением, его рецепторы присутствуют на бета-клетках поджелудочной железы; кроме того, показано, что адипонектин защищает бета-клетки от индуцированного жирными кислотами апоптоза (Kharroubi et al, 2003; Rakatzi et al 2004).