Keywords. coronary heart disease; diabetes; growth factors; fibroblast; advanced glycation end products

coronary heart disease; diabetes; growth factors; fibroblast; advanced glycation end products

Funding Acknowledgements

The study was performed with support from Russian Science Foundation (grant #15-15-30040)

Название

Конечные продукты гликирования, факторы роста фибробластов и развитие атеросклероза у больных сахарным диабетом 2 типа

Авторы

E.В. Иванникова¹, В.Ю. Калашников², О.М. Смирнова²

Организации

¹ФГБУ «Научный центр Сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева», Москва, Российская Федерация

²ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Резюме

Введение. Атеросклеротические процессы у пациентов с сахарным диабетом (СД) протекают значительно быстрее. Как известно, в условиях хронической гипергликемии наблюдается патологическая активация механизмов реструктуризации соединительной ткани, в том числе и в сосудистой стенке. Фибробласты являются ее основными клеточными компонентами. Определение уровня факторов их роста: трансформирующего (TGFß 1) и основного (β -FGF), маркеров неспецифической воспалительной реакции (интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухолей (ФНО-α), конечных продуктов гликирования (AGE) и их рецепторов (RAGE) может иметь важное прогностическое значение.

Цель. Провести сравнительную оценку уровней TGFß 1, β -FGF, ИЛ-6, ФНО-α, AGE, RAGE у больных с ишемической болезнью сердца в зависимости от компенсации углеводного обмена.

Материалы и методы. В проспективное когортное исследование было включено 134 пациента: 1 группу составили 56 человек с ИБС без нарушения углеводного обмена, 2 группу – 78 пациентов с ИБС и СД2. Забор крови проводился из кубитальной вены строго натощак (8-10 часов голодания) и из аорты во время проведения коронароангиогафии (КАГ). Далее образцы крови подвергались центрифугированию (15000 об/мин) и глубокой заморозке при –70°C. Исследуемые показатели определялись с использованием иммуноферментного метода ELISA. Вероятность того, что статистические выборки отличались друг от друга, существовала при р< 0, 05.

Результаты. Средние показатели β -FGF, TGF-ß 1, AGE, RAGE у пациентов 2 группы были по сравнению с данными обследования в 1 группе (р < 0, 005). Повышение уровня AGE, RAGE и TGFß 1 положительно коррелирует с уровнем липопротеинов низкой плотности и триглицеридов (R = 0, 049, р < 0, 005). Уровень IL-6 был достоверно выше у больных СД2. Выявлена корреляционная взаимосвязь уровня AGE, RAGE, TGFß 1, ß -FGF и IL-6 с длительностью СД2 (R = -0120; р = 0, 009) и HbA1c (R = 0, 429; р = 0, 006). Отмечено повышение уровня AGE, TGFß 1, ß -FGF в артериальной крови по сравнению с венозной (р< 0.005), при этому показатели IL-6 свидетельствовали о противоположной картине. Тяжелое 3-хсосудистое поражение коронарного русла достоверно чаще (R = 0, 021, р < 0, 005) регистрировалось в группе пациентов с СД (73%). Достоверных различий между уровнями ФНО -α выявлено не было.

Выводы. Наличие СД2 у пациентов с ИБС ассоциировано с повышением уровня AGE, RAGE, TGFß 1 и IL-6, что коррелирует с уровнем атерогенных липидов. У пациентов с СД 2 типа и ИБС выявлено более тяжелое поражение коронарных артерий.