Abstract. Background.Graves' ophthalmopathy (GO) is an autoimmune inflammatory disorder affecting the retroorbital tissues

Background. Graves' ophthalmopathy (GO) is an autoimmune inflammatory disorder affecting the retroorbital tissues. Although the role of TRAb in GO is now accepted by many researchers and clinicians, their use in the disease management of GO is less well studied than the role of TRAb for the diagnosis and therapy monitoring of Graves’ disease.

Aim: to evaluate the relation between TRAb level and the activity of GO, the course of GO and the effectiveness of the treatment.

Materials and methods. We have studied 26 patients with GO and Grave’s Disease. Activity of GO was measured with the clinical activity score (CAS), we defined active GO as a CAS≥ 3. TSH, FT4 and TRAb were evaluated. All patients had received intravenous methylprednisolone (ivMP) pulse therapy in cumulative dose 6000 mg. We observed patients for 1 year after pulse therapy. TRAb level was evaluated before, 3, 6 and 12 months after pulse therapy.

Results: At the time of initial treatment all patients had active GO, 60% with CAS 3-4 and 40% with CAS 5-7. On year after the pulse therapy of GO, all patients were classified into responders (69, 2%) and non-responders (30, 8%) according to their clinical manifestations. Pulse therapy considered as effective if GO activity decreased with CAS ≤ 2. Serum TRAb level was significantly higher in patients who non-responded to therapy – 34, 8 U/L vs 17, 5 U/L (p≤ 0, 01). This level was significantly decreased in patients responded to treatment – 1, 6 U/L vs 12, 4 U/L (p≤ 0, 01). TRAb level above 28, 8 U/L before treatment (p≤ 0, 01), 10, 1 U/L after 3 months of treatment (p≤ 0, 01), 5, 1 U/L after 6 months of treatment (p≤ 0, 01) and 8, 2 U/L after 3 months of treatment (p≤ 0.01) was associated with higher risk of non-responding.

Conclusion: We conclude, that TRAb level may serve not only as predictor of GO activity and severity, but changes in the level of antibodies could be of additional help for the disease management with ivMP.

Keywords

antibodies; thyrotropin; Grave’s ophthalmopathy; treatment

Название

Антитела к рецептору тиреотропного гормона в прогнозировании результатов лечения эндокринной офтальмопатии

Авторы

Н.С. Мартиросян, Л.В. Трухина, Н.А. Петунина

Организации

ФГБОУ ВПО “Первый московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова”, Москва, Россия

Резюме

Обоснование. Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) – это аутоиммунная патология, поражающая ретробульбарные ткани и тесно ассоциированная с болезнью Грейвса. Хотя роль антител к рецептору тиреотропного гормона (АТ к рТТГ) в патогенезе ЭОП признана большинством ученых и клиницистов, значение их в прогнозировании результатов лечения менее изучено по сравнению с болезнью Грейвса.

Цель: оценить роль АТ к рТТГ в прогнозировании течения и результатов лечения ЭОП.

Материалы и методы. В исследование было включено 26 пациентов с болезнью Грейвса и активной ЭОП. Степень активности ЭОП определялась по шкале клинической активности CAS, ЭОП считалась активной при CAS ≥ 3. Оценивались уровни АТ к рТТГ, ТТГ и Т4св. Все пациенты получили пульс-терапию метилпреднизолоном в суммарной дозе 6000 мг. Период последующего наблюдения составил 12 месяцев, с оценкой степени активности и тяжести ЭОП, тиреоидного статуса, уровня АТ к рТТГ исходно до пульс-терапии и через 3, 6, 12 месяцев.

Результаты. На момент начала лечения все пациенты имели активную форму ЭОП, 60% с низкоактивной ЭОП по CAS=3-4, 40% с высокоактивной – CAS=5-7. Через 12 месяцев после пульс-терапии метилпреднизолоном в зависимости от степени активности ЭОП пациенты были отнесены в одну из двух групп – ответившие на пульс-терапию (69, 2%) и не ответившие на терапию (30, 8%). Пульс-терапия считалась эффективной, если степень активности ЭОП снижалась до CAS ≤ 2. Уровень АТ к рТТГ был исходно значительно выше в группе пациентов, не ответивших на терапию - 34, 8 U/L vs 17, 5 U/L (p≤ 0, 01). При этом через 12 месяцев уровень АТ к рТТГ значительно снизился в группе пациентов, ответивших на терапию - 1, 6 U/L vs 12, 4 U/L (p≤ 0, 01). Уровни АТ к рТТГ выше 28, 8 U/L на момент начала терапии (p≤ 0, 01), 10, 1 U/L через 3 месяца (p≤ 0, 01), 5, 1 U/L через 6 месяцев (p≤ 0, 01) и 8, 2 U/L через 12 месяцев (p≤ 0.01) ассоциировались с более высоким риском неблагоприятного ответа на иммуносупрессивную терапию.

Выводы. Таким образом, уровень АТ к рТТГ может служить предиктором не только активности и тяжести ЭОП, но и исходов иммуносупрессивной терапии.