Признаки, по которым гормоны отличаются от других сигнальных молекул следующие.

1. Синтез гормонов происходит в особых клетках эндокринной системы. При этом синтез гормонов является основной функцией эндокринных клеток.

2. Гормоны секретируются в кровь, чаще в венозную, иногда в лимфу. Другие сигнальные молекулы могут достигать клеток-мишеней без секреции в циркулирующие жидкости.

3. Телекринный эффект (или дистантное действие) — гормоны действуют на клетки-мишени на больщом расстоянии от места синтеза.

Гормоны являются высокоспецифичными веществами по отношению к клеткам-мишеням и обладают очень высокой биологической активностью.

1. Метаболическое действие. В этом случае гормоны вызывают изменение обмена веществ и энергии в клетках-мишенях. Данные изменения могут быть связаны с увеличением проницаемости биологических мембран, увеличением синтеза каких-либо ферментов или изменения их активности. Например, выраженным метаболическим эффектом обладают гормоны щитовидной железы.

2. Морфогенетическое действие. В этом случае гормоны влияют на процессы изменения клеток мишеней в ходе индивидуального развития человека. Например, соматотропин, гормон передней доли гипофиза оказывает влияние на рост человека. Половые гормоны участвуют в формировании вторичных половых признаков.

3. Кинетическое действие. Это действие гормонов связано с их способ-ностью запускать те или иные физиологические процессы. Например, окситоцин, гормон гипоталамической области активирует сокращение гладкой мускулатуры матки, а антидиуретический гормон включает механизм обратного всасывания воды в почках.

4. Коррегирующее действие. Это действие гормонов связано с их способностью модулировать текущую активность клеток мишеней, органов и тканей. Например, изменение частоты сердечных сокращений под действием адреналина.

5. Реактогенное действие. Это действие гормонов связано с их способностью менять реакцию клеток, тканей и органов на различные раздражители, в т.ч. на действие других гормонов. Например, гастрин и холецистокинин изменяют возбудимость нервных клеток центров голода и насыщения находящихся в гипоталамической области.

6. Механизмы действия гормонов на клетки-мишени:

6.1. Система «аденилатциклаза - цАМФ». Мембраны фермент аденилатциклаза может находиться в двух формах - активированной и неактивированной. Активация аденилатциклазы происходит под влиянием гормон-рецепторного комплекса, образование которого приводит к связыванию гуанилового нуклеотида (ГТФ) с особым регуляторным стимулирующим белком (GS-белок), после чего GS-белок вызывает присоединение магния к аденилатциклазе и ее активацию. Так действуют активизирующие аденилатциклазу гормоны глюкагон, тиреотропин, паратирин, вазопрессин, гонадотропин и др. Некоторые гормоны, напротив, подавляют аденилатциклазу (соматостатин, ангиотензин-П и др.).

Под влиянием аденилатциклазы из АТФ синтезируется цАМФ, вызывающий активацию протеинкиназ в цитоплазме клетки, обеспечивающих фосфорилирование многочисленных внутриклеточных белков. Это изменяет проницаемость мембран, т.е. вызывает типичные для гормона метаболические и, соответственно, функциональные сдвиги. Внутриклеточные эффекты цАМФ проявляются также во влиянии на процессы пролиферации, дифференцировки, на доступность мембранных рецепторных белков молекулам гормонов.

2. Система «гуанилатциклаза - цГМФ». Активация мембранной гуанилатциклазы происходит не под непосредственным влиянием гормон-рецепторного комплекса, а опосредованно через ионизированный кальций и оксидантные системы мембран. Так реализуют свои эффекты натрийуретический гормон предсердий - атриопептид, тканевой гормон сосудистой стенки. В большинстве тканей биохимические и физиологические эффекты цАМФ и цГМФ противоположны. Примерами могут служить стимуляция сокращений сердца под влиянием цАМФ и торможение их цГМФ, стимуляция сокращений гладких мышц кишечника цГМФ и подавление цАМФ.

3.Кроме аденилатциклазной или гуанилатциклазной систем существует также механизм передачи информации внутри клетки-мишени с участием ионов кальция и инозитолтрифосфата.

Инозитолтрифосфат - это вещество, которое является производным сложного липида - инозитфосфатида. Оно образуется в результате действия специального фермента - фосфолипазы " С", который активируется в результате конформационных изменений внутриклеточного домена мембранного белка-рецептора.

Этот фермент гидролизует фосфоэфирную связь в молекуле фосфатидил-инозитол-4, 5-бисфосфата и в результате образуются диацилглицерин и инозитолтрифосфат.

Известно, что образование диацилглицерина и инозитолтрифосфата приводит к увеличению концентрации ионизированного кальция внутри клетки. Это приводит к активации многих кальций-зависимых белков внутри клетки, в том числе активируются различные протеинкиназы. И здесь, как и при активации аденилатциклазной системы, одной из стадий передачи сигнала внутри клетки является фосфорилирование белков, которое в приводит к физиологическому ответу клетки на действие гормона.

В работе фосфоинозитидного механизма передачи сигналов в клетке-мишени принимает участие специальный кальций-связывающий белок - кальмодулин. Это низкомолекулярный белок (17 кДа), на 30 % состоящий из отрицательно заряженных аминокислот (Глу, Асп) и поэтому способный активно связывать Са+2. Одна молекула кальмодулина имеет 4 кальций-связывающих участка. После взаимодействия с Са+2 происходят конформационные изменения молекулы кальмодулина и комплекс " Са+2-кальмодулин" становится способным регулировать активность (аллостерически угнетать или активировать) многие ферменты - аденилатциклазу, фосфодиэстеразу, Са+2, Мg+2-АТФазу и различные протеинкиназы.

В разных клетках при воздействии комплекса " Са+2-кальмодулин" на изоферменты одного и того же фермента (например, на аденилатциклазу разного типа) в одних случаях наблюдается активация, а в других - ингибирование реакции образования цАМФ. Такие различные эффекты происходят потому, что аллостерические центры изоферментов могут включать в себя различные радикалы аминокислот и их реакция на действие комплекса Са+2-кальмодулин будет отличаться.

7.Гормональная регуляция — направленное изменение физиологических
функций, обусловленное действием гормонов и биологически активных веществ. Гормональная регуляция физиологических процессов является специализированной формой гуморальной регуляции. Гормоны ослабляют или усиливают действие нервной системы на течение физиологических процессов, а также действуют самостоятельно. Гормональные эффекты в реагирующих клетках развиваются с большим латентным периодом, протекают медленнее и более продолжительно, чем нервные регулирующие влияния.

Гормональная регуляция физиологических функций (3)

Гормоны обладают высокой биологической активностью, т.е. эффективны в чрезвычайно низких концентрациях, порядка 10~6—10~12 моль/л. Выработка гормонов одной и той же химической природы характеризуется множественной локализацией их синтеза в организме. Например, различают панкреатическую и мозговую формы инсулина; одни и те же регуляторные пептиды вырабатываются в ЦНС и желудочно-кишечном тракте. Поступление гормонов к реагирующим клеткам из мест их образования происходит по множественным путям: через циркулирующие жидкости, межклеточную жидкость, по межклеточным контактам. Путь, который проходят гормоны после секреции до органов и тканей, варьирует от сотен нанометров до десятков сантиметров. Один и тот же гормон может:

• передавать информацию локально в пределах ткани, где он образуется и распространяется здесь по межклеточным контактам;

• оказывать местное регуляторное влияние в близлежащих тканях гу-морально, через межклеточную жидкость;

• обладать дистантным действием на отдаленные от места выработки чувствительные органы и ткани через циркулирующие жидкости. Например, гипоталамический гормон аргинин-вазопрессин обладает короткодистантным действием в пределах ЦНС и оказывает дально-дистантное действие на почку, когда поступает в общий кровоток. Гормоны оказывают множественное генерализованное действие, так как, высвобождаясь в кровь из места образования, легко распространяются и вызывают согласованную во времени и пространстве реакцию органов, тканей, клеток, способных на них реагировать. Гормоны обладают тропным избирательным действием на клетки и органы-мишени, имеющие к ним соответствующие рецепторы. Гормоны характеризуются полиморфизмом действия; один и тот же гормон в разных тканях может воспроизводить противоположные эффекты. Каждый гормон может действовать разнонаправленно и в пределах одной и той же клетки в зависимости от его концентрации и функционального состояния клетки. По отношению друг к другу гормоны играют либо вспомогательную роль, либо подавляют действие другого гормона в клетках-мишенях, либо блокируют или стимулируют секрецию другого гормона. Гормональное обеспечение физиологических функций реализуется по принципу избыточности, т.е. биологически активных веществ выделяется значительно больше, чем требуется для изменения функции в данный момент. Избыток гормонов устраняется внутриклеточными ингибиторами и другими веществами плазмы крови и тканей, ограничивающими активность гормонов. Гормональная регуляция характеризуется высокой надежностью: существуют несколько механизмов распространения гормонов, несколько уровней регуляции образования гормонов и мест их синтеза, значительный резерв рецепторов.

Гормональная регуляция обеспечивает взаимосодействие функций, дублирование процессов, включение резервных функций.

Системная деятельность гормонов(4)

В деятельности функциональных систем гормоны выполняют информационные и регуляторные функции и обеспечивают интеграцию физиологических процессов, направленных на достижение полезных приспособительных результатов функциональных систем организма. Каждая функциональная система избирательно вовлекает гормоны различных химических классов и включает их в процессы саморегуляции. С участием гормонов происходит кодирование метаболических потребностей и их трансформация в мотивационное возбуждение мозга. Гормоны направленно изменяют состояние центров и способны влиять на активность рецепторов в афферентном звене нейроэндокринных реакций. Гормоны воздействуют на территориально разобщенные органы и клетки-мишени, синхронизируют ритмы их работы и определяют временную последовательность физиологических процессов; осуществляют прямые и обратные связи исполнительных органов с центрами их регуляции. Различные функциональные системы включают одни и те же гормоны в регуляцию разных приспособительных результатов на основе изменения физиологических и метаболических свойств желез внутренней секреции.

8. Гипоталамо-аденогипофизарная система (рис. 40) обеспечивает контроль над гормональной функцией передней и промежуточной доли гипофиза. Она начинается от так называемой гипофизотропной зоны, образованной вентромедиальными и дорсомедиальными ядрами, входящими в среднюю группу ядер гипоталамуса. Образующиеся в нейросекреторных клетках этих ядер нейрогормоны поступают по отросткам клеток к капиллярам и через их стенку проникают в кровь. Венозная кровь из капилляров гипоталамуса поступает по гипоталамо-гипофизарным воротным венам в аденогипофиз. Нейрогормоны (либерины и статины), поступившие с кровью из гипоталамуса, проходят через стенки капилляров в окружающие клетки аденогипофиза и оказывают влияние на секрецию ими гормонов.

Секреторные клетки аденогипофиза находятся под регулирующим влиянием 6-и либеринов и 3-х статинов. Свое название они получили от названий тех гормонов гипофиза, выделение которых они регулируют. Так, нейрогормон, вызывающий секрецию передней долей гипофиза тиреотропного гормона, называют тиреотропин-рилизинг-фактором, или тиролиберином. Секреция адренокортикотропного гормона стимулируегся кортиколиберином, соматотропного гормона – соматолиберином, меланоцитостимулирующего гормона – меланолиберином, лютеинизирующего гормона – люлиберином, пролактина – пролактолиберином.

Статинами (их еще называют ингибиторами), оказывающими тормозящее влияние на выделение некоторых гормонов аденогипофизом, являются следующие нейрогормоны. Соматостатин тормозит выделение передней долей гипофиза соматотропного гормона (гормона роста). Пролактостатин угнетает секрецию пролактина (лютеотропного гормона). Меланостатин тормозит выделение промежуточной долей гипофиза меланоцитостимулирующего гормона (интермедина).

Секреция либеринов и статинов гипоталамусом регулируется по принципу отрицательной обратной связи. При повышении содержания в плазме крови гормонов эндокринных желез, регулируемых гипоталамо-гипофизарной системой, происходит уменьшение поступления соответствующих либеринов и увеличение поступления соответствующих статинов из нейросекреторных клеток гипоталамуса в кровь. Например, повышение содержания в крови гормонов щитовидной железы вызывает уменьшение секреции в гипоталамусе тиролиберина, что тормозит выработку тиреотропного гормона в передней доле гипофиза. ТТГ меньше поступает с кровью к щитовидной железе и наблюдается снижение выделения гормонов щитовидной железой.

Гипоталамо-нейрогипофизарная система обеспечивает контроль над гормональной функцией задней доли гипофиза (нейрогипофиза). Она начинается от крупных нейросекреторных клеток супраоптических и паравентрикулярных ядер, входящих в переднюю группу ядер гипоталамуса. Длинные отростки (аксоны) нейросекреторных клеток этих ядер образуют мощный пучок нервных волокон – гипоталамо-гипофизарный тракт воронки, идущий из гипоталамуса в гипофиз. Воронкой, или ножкой гипофиза, называют сужающийся участок головного мозга, соединяющий гипофиз с гипоталамусом.

В нейросекреторных клетках передней группы ядер гипоталамуса секретируются гормоны окситоцин и вазопрессин. Они поступают в виде гранул белка-носителя нейрофизина из тел нейросекреторных клеток по аксонам к капиллярной сети нейрогипофиза. Окончания аксонов этих клеток образуют тесные контакты с кровеносными капиллярами. В кровь капилляров нейрогипофиза выделяются окситоцин и вазопрессин после разрушения гранул.

Выделение гормонов из окончаний аксонов в капилляры происходит только при возбуждении нейросекреторных клеток. Возбудившись, они, подобно другим нейронам, вырабатывают нервный импульс, который проводится вдоль по аксону к его окончанию, и вызывает выделение гормона в капилляр. Таким образом, нейрогипофиз является только местом резервирования вазопрессина и окситоцина, синтезирующихся в нейросекреторных клетках гипоталамуса.

Гипоталамус тесно связан нервными путями с другими отделами головного мозга. Поэтому импульсы, возникающие при раздражении зрительных, слуховых, обонятельных и других рецепторов поступают в конечном итоге к гипоталамусу. Перерезка нервных путей, ведущих к гипоталамусу, приводит к подавлению функции нейросекреторных клеток и в конечном итоге к снижению выделения гормонов гипофизом.

10 Гормоны нейрогипофиза, их функции. Нейрогипофиз, задняя доля гипофиза, представляет собой вырост нервной системы.Задняя доля гипофиза содержит два активных гормона – вазопрессин и окситоцин. Вазопрессин, получивший свое название благодаря способности повышать артериальное давление при введении в фармакологических дозах, правильнее называть антидиуретическим гормоном (АДГ), поскольку его самое важное физиологическое действие заключается в регуляции реабсорбции воды в дистальных почечных канальцах. Название другого гормона «окситоцин» также связано с его эффектом, который заключается в ускорении родов из-за усиления сокращения гладких мышц матки.

Оба гормона образуются в гипоталамусе, затем с аксоплазматическим током переносятся в нервные окончания задней доли гипофиза, из которых секретируются в кровоток при соответствующей стимуляции. Смысл такого механизма состоит, вероятно, в том, что он позволяет миновать гематоэнцефалический барьер. АДГ синтезируется преимущественно в супраоптическом ядре, окситоцин паравентрикулярном ядре

Окситоцин. Окситоцин вызывает сокращение гладких мышц матки и поэтому используется в фармакологических дозах для стимуляции родовой деятельности у женщин. Интересно, что у беременных животных с поврежденной гипоталамо-гипофизарной системой вовсе не обязательно возникают нарушения родовой деятельности. Наиболее вероятная физиологическая функция окситоцина заключается в стимуляции сокращения миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы молочной железы. Это вызывает перемещение молока в систему альвеолярных протоков и приводит к его выбросу. Мембранные рецепторы для окситоцина найдены в тканях матки и молочной железы. Их количество возрастает под действием эстрогенов и снижается под влиянием прогестерона. Hacтупление лактации до родов можно, очевидно, объяснить одновременным повышением количества эстрогенов и падением уровня прогестерона непосредственно перед родами. Производные прогестерона часто используются для подавления послеродовой лактации у женщин. Окситоцин и нейрофизин 1, по-видимому, образуются и в яичниках, где окситоцин может ингибировать стероидогенез.

Антидиуретический гормон (вазопрессин) Наиболее важные в физиологическом плане клеткки-мишени для антидиуретического гормона у млекопитающих – клетки дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек почки. Эти протоки пересекают мозговое вещество почек, где градиент осмоляльности растворенных веществ в 4 раза выше, чем в плазме. Клетки этих протоков относительно непроницаемы для воды, так что в отсутствие антидиуретического гормона моча не концентрируется и может выделяться в количествах, превышающих 20 л в сутки. Антидиуретический гормон увеличивает проницаемость клеток для воды и способствует поддержанию осмотического равновесия между мочой собирательных трубочек и гипертоническим содержимым интерстициального пространства, благодаря чему объем мочи сохраняется в пределах 0, 5-1 л в сутки. На слизистых (мочевых) мембранах эпителиальных клеток этих структур присутствуют рецепторы антидиуретического гормона, которые связаны с аденилатциклазой; считают, что действие антидиуретического гормона на почечные канальцы опосредуется сАМР. Описанное физиологическое действие послужило основанием для того, чтобы назвать гормон «антидиуретическим».

11. Гормоны аденогипофиза, их функции.

Структура передней доли гипофиза представлена 8 типами клеток, из которых основная секреторная функция присуща хромафильным клеткам 5 групп. Выделяют следу­ющие типы клеток:

1) Ацидофильные красные клетки с мелкими гранулами или соматотрофы — вырабатывают соматотропин (СТГ, гормон роста);
2) Ацидофильные желтые клетки с крупными грану­лами или лактотрофы — вырабатывают пролактин;
3) Базофильные тиреотрофы — вырабатывают тиреотропин (тиреотропный гормон — ТТГ);
4) Базофильные гонадотрофы — вырабатывают гонадотропины: фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон — ФСГ) и лютропин (лютеинизирующий гормон — ЛГ);
5) Базофильные кортикотрофы—вырабатывают кортикотропин (адренокортикотропный гормон — АКТГ). Кроме того, также как и в клетках промежуточной доли, в базофильных кортикотрофах образуются бета- эндорфин и меланотропин, поскольку все эти вещества происходят из общей молекулы предшественника липотропинов.Таким образом, в аденогипофизе синтезируются и секретируются пять основных типов гормонов: 1) Кортикотропин,
2) Гонадотропины (фоллитропин и лютропин),
3) Тиреотропин,
4) Пролактин,
5) Соматотро­пин.

Первые три из них обеспечивают гипофизарную регуляцию периферических эндокринных желез (коры надпочечников, половых желез и щитовидной железы), т.е. участвуют в реализации гипофизарного пути управления. Для двух других гормонов (соматотропина и пролактина) гипофиз выступает в роли периферической эндо­кринной железы, поскольку эти гормоны сами действуют на ткани-мишени (рис.5.1.). Регуляция секреции аденогипофизарных гормонов осуществляется с помощью гипоталамических нейропептидов, при­носимых кровью воротной системы гипофиза. Регуляторные нейропептиды называют «либеринами», если они стимулируют синтез и секрецию аденогипофизарных гормонов, или «статинами», если они останавливают гормональную продукцию аденогипофиза. Не для всех гипофизарных гормонов установлены статины, хотя соматостатин может тормозить продукцию не только соматотропина, но и других гормонов.

1. Гормоны клубочковой зоны коры надпочечников, их функции.

Парные эндокринные железы забрюшинного пространства – надпочечники. Эти небольшие органы расположены у человека, у верхнего края почек. Форма надпочечников: пирамида (правый) и полусфера (левый). Роль надпочечников исключительно высока в процессах:

· воспаления и аллергии;

· липидного обмена веществ;

· поддержания водно-солевого равновесия;

· сохранения нормального уровня глюкозы крови;

· регуляции иммунного ответа;

· реакции на стресс любого характера;

· поддержании артериального давления в нормальных границах.

По строению в надпочечниках выделяют две самостоятельной части: мозговую и корковую.

Эти относительно самостоятельные структуры имеют разный гистологический состав, функциональную активность и эмбриональный генез.

В мозговой части (10% от общей массы надпочечников) вырабатываются катехоламины.

В корковой части синтезируются минералкортикоиды, глюкокортикоиды, половые стероиды. Каждый вид гормонов производится специализированными клетками.

В структуре коры выделяют три разные зоны:

· клубочковую;

· сетчатую;

· пучковую.

Первичная кора в эмбриогенезе состоит из одного слоя. В полной мере все три части дифференцируются только в период полового созревания.

Клубочковая зона коры является самой поверхностной. Она расположена сразу под соединительнотканной капсулой органа.

В этой зоне вырабатываются минералокортикоиды. Эти гормоны регулируют соотношение воды электролитов в организме. Постоянство внутренней среды необходимо для правильного обмена веществ и физиологического функционирования систем.

Основной минералокортикоид – альдостерон. Он задерживает жидкость в организме, поддерживает нормальную осмолярность плазмы.

Избыток альдостерона считается одной из основных причин упорной артериальной гипертензии. В то же время гипертоническая болезнь может провоцировать нарушения в системе ренин-ангиотензин, а значит, быть причиной вторичного гиперальдостеронизма.

1. Кортикостерон – сравнительно малоактивный гормон надпочечников. Участвует в регуляции водно-солевого баланса.

2. Дезоксикортикостерон – также второстепенный гормон коры надпочечников. Помимо регуляции водно-солевого баланса, этот гормон ещё и повышает выносливость, и силу скелетных мышц. Применяется в медицинских целях.

2. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Начальное звено этой системы – ренин, который образуется в особых клетках юкстагломерулярного аппарата почки (ЮГА). Секрецию ренина стимулируют уменьшение объёма циркулирующей крови, снижение кровяного давления, b₂-агонисты, простагландины Е₂, I₂, ионы калия. Повышение активности ренина в крови вызывает образование ангиотензина I – это пептид из 10 аминокислот, который отщепляется от ангиотензиногена. Ангиотензин I при действии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в легких и в плазме крови переходит в ангиотензин II. Он вызывает синтез в клубочковой зоне коры надпочечников гормона альдостерона. Альдостерон поступает в кровь, переносится к почке и действует через свои рецепторы на дистальные канальцы мозгового вещества почки. Суммарный биологический эффект альдостерона – задержка NaCl, воды. В результате восстанавливается объём жидкости, циркулирующей в кровеносной системе, в том числе увеличивается почечный кровоток. Это замыкает отрицательную обратную связь и синтез ренина прекращается. Помимо этого, альдостерон вызывает потерю с мочой Mg²⁺, K⁺, H⁺.В норме эта система поддерживает артериальное давление

Избыток альдостерона – альдостеронизм, бывает первичным и вторичным. Первичный альдостеронизм может быть вызван гипертрофией клубочковой зоны надпочечников, эндокринной эпатологией, опухолью (альдостеронома). Вторичный альдостеронизм наблюдается при заболеваниях печени, (альдостерон не обезвреживается и не выводится), или при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в результате которых ухудшается кровоснабжение почки. Результат одинаковый – гипертензия, а при хроническом процессе альдостерон вызывает пролиферацию, гипертрофию и фиброз сосудов и миокарда (ремоделирование), что ведет к хронической сердечной недостаточности. Если она связана с избытком альдостерона, назначают блокаторы рецепторов альдостерона. Например, спиронолактон, эплеренон это калийсберегающие диуретики, они способствуют выведению натрия и воды.

Гипоальдостеронизм – недостаток альдостерона, возникает при некоторых заболеваниях. Причинами первичного гипоальдостеронизма могут быть туберкулез, аутоиммунное воспаление надпочечников, метастазы опухолей, резкая отмена стероидов. Как правило, это недостаточность всей коры надпочечников. Острая недостаточность может быть вызвана некрозом клубочковой зоны, кровоизлиянием или острой инфекцией. У детей может наблюдаться молниеносная форма при многих инфекционных заболеваниях (грипп, менингит), когда ребёнок может умереть за одни сутки. При недостаточности клубочковой зоны снижается реабсорбция натрия, воды, падает объём циркулирующей плазмы; увеличивается реабсорбция К⁺, Н⁺. В результате резко снижается АД, нарушается электролитный баланс и кислотно-щелочное равновесие, состояние опасно для жизни. Лечение: внутривенное введение солевых растворов и агонисты альдостерона (флудрокортизон).

Ключевое звено в РААС – это ангиотензин II, который:

· действует на клубочковую зону и увеличивает секрецию альдостерона,

· действует на почку и вызывает задержку Na⁺, Cl^- и воды,

· действует на симпатические нейроны и вызывает освобождение норадреналина, мощного вазоконстриктора,

· вызывает вазоконстрикцию – суживает сосуды (в десятки раз активнее норадреналина).

· стимулирует солевой аппетит и жажду.

Таким образом, эта система приводит АД к норме при его снижении. Избыток ангиотензина II влияет на сердце, так же как и избыток КА и тромбоксанов, вызывает гипертрофию и фиброз миокарда, способствует гипертонии и хронической сердечной недостаточности.

При повышении АД начинают работать в основном три гормона: НУП (натрийуретические пептиды), дофамин, адреномедуллин. Их эффекты противоположны эффектам альдостерона и АТ II. НУП вызывают экскрецию Na⁺, Cl^-, H₂O, вазодилатацию, увеличивают проницаемость сосудов и снижают образование ренина. Адреномедуллин действует так же, как НУП: это экскреция Na⁺, Cl^-, H₂O, вазодилатация. Дофамин синтезируется проксимальными канальцами почек, действует как паракринный гормон. Его эффекты: экскреция Na⁺ и Н₂О. Дофамин снижает синтез альдостерона, действие ангиотензина II и альдостерона, вызывает вазодилатацию и увеличение почечного кровотока. В совокупности эти эффекты приводят к снижению АД.

Уровень артериального давления зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности, а также от объёма электролитного состава и вязкости циркулирующей крови. Всё это контролируется нервной и гуморальной системой. Гипертоническая болезнь в процессе хронизации и стабилизации связана с поздними (ядерными) эффектами гормонов. При этом возникают ремоделирование сосудов, их гипертрофия и пролиферация, фиброз сосудов и миокарда. В настоящее время эффективными гипотензивными лекарствами являются ингибиторы вазопептидаз АПФ и нейтральной эндопептидазы. Нейтральная эндопептидаза участвует в разрушении брадикинина, НУП, адреномедуллина. Все три пептида являются вазодилататорами, снижают АД. Например, ингибиторы АПФ (периндо-, эналоприл) снижают АД, уменьшая образование АТ II и задерживая распад брадикинина. Открыты ингибиторы нейтральной эндопептидазы (омапатрилат), являющиеся одновременно ингибиторами АПФ и нейтральной эндопептидазы. Они не только снижают образование АТ II, но и предотвращают распад гормонов, снижающих АД – адреномедуллина, НУП, брадикинина. Ингибиторы АПФ не полностью выключают РААС. Более полного выключения этой системы можно достигнуть блокаторами рецепторов ангиотензина II (лозартан, эпросартан).

3. Гормоны пучковой зоны коры надпочечников, их функции.

Пучковая зона надпочечников является центральной. Клетки этой части коры синтезируют глюкокортикостероиды.

Эти чрезвычайно важные для жизни биологические вещества регулируют обмен веществ, артериальное давление, иммунитет.

Основной глюкокортикостероид – кортизол. Его секреции подвержена четким суточным ритмам. Максимальная концентрация вещества выбрасывается в кровь в предрассветные часы (5–6 часов утра).

Действие глюкокортикостероидов:

· антагонисты инсулина (повышают сахар крови);

· липолиз жировой ткани конечностей;

· отложение подкожной жировой клетчатки в области лица, живота, тела;

· распад белков кожи, мышечной ткани и т. п.;

· повышенное выделение калия с мочой;

· задержка жидкости в организме;

· стимуляция выхода в кровь нейтрофилов, тромбоцитов и эритроцитов;

· иммуносупрессия;

· уменьшение процессов воспаления;

· развитие остеопороза (снижение минеральной плотности кости);

· повышают секрецию соляной кислоты в желудке;

· психологический эффект (эйфория в краткосрочной перспективе, далее – депрессия).

· Кортикостерон – сравнительно малоактивный гормон надпочечников. Участвует в регуляции водно-солевого баланса.

4. Гормоны сетчатой зоны коры надпочечников, их функции.

В сетчатом слое в норме вырабатываются половые стероиды. Основные биологически активные вещества этой зоны – дегидроэпиандростерон и андростендион. Эти вещества по своей природе являются слабыми андрогенами. Они в десятки раз слабее тестостерона.

Дегидроэпиандростерон и андростендион являются основными мужскими половыми гормонами в женском организме.

Они необходимы для:

· формирования полового влечения;

· поддержания либидо;

· стимуляции работы сальных желез;

· стимуляции роста волос в андрогензависимых зонах;

· стимуляции появления части вторичных половых признаков;

· формирования некоторых психологических реакций (агрессия)

· формирование некоторых интеллектуальных функций (логика, пространственное мышление).

Тестостерон и эстрогены в надпочечниках не синтезируются. Однако из слабых андрогенов (дегидроэпиандростерона и андростендиона) на периферии (в жировой ткани) могут образовываться эстрогены.

У женщин этот путь является основным способом синтеза половых гормонов в постменопаузе. У мужчин с ожирением эта реакция может способствовать феминизации (приобретению несвойственных черт внешности и психики).

Максимальная концентрация андрогенов надпочечников выявляется в период с 8 до 14 лет (пубертат).

5. Гормоны мозгового вещества надпочечников, их функции.

В мозговом слое надпочечников вырабатываются три основных гормона: норадреналин, дофамин, адреналин. Специфичный именно для эндокринной железы гормон – адреналин.

Все катехоламины являются максимально нестойкими веществами. Их период полужизни составляет менее минуты. Для оценки их концентрации в крови используют анализы на метаболиты (метанефрин и норметанефрин).

Катехоламины учавствуют в процессах адаптации организма к стрессам любого характера.

Адреналин и норадреналин влияют на обмен веществ, тонус нервной системы и сердечно-сосудистую деятельность.

Эффекты катехоламинов:

· усиление процессов липолиза и неоглюкогенеза;

· угнетение действия инсулина;

· повышение частоты сердечных сокращений;

· повышение артериального давления;

· расширение просвета бронхов;

· сокращение сфинктеров мочевой и пищеварительной систем;

· снижение моторной активности кишечника и желудка;

· снижение выработки панкреатического сока;

· задержка мочи;

· расширение зрачка;

· повышение потоотделения;

· стимуляция эякуляции (выброс семенной жидкости).

Катехоламины помогают приспособится к быстро меняющимся условиям окружающей среды. Эти гормоны надпочечников могут адаптировать организм к агрессивным реакциям (оборона, нападение, побег). Считается, что длительная секреция катехоламинов в современном мире является причиной развития гипертонии, депрессии, сахарного диабета и других болезней цивилизации.

6 Гипоталамо-симпато-адреналовая система.

. импатоадреналовая система - функциональное взаимодействие структур симпатичной нервной системы и мозгового вещества надпочечников.