TOLL-подобные рецепторы

ТЛР появились около 500 миллионов лет назад и участвовали одновременно в процессах эмбриогенеза и активации клеток системы врожденного иммунитета (фагоциты) (табл.4). Поверхностный рецептор Toll регулирует вентральную поляризацию эмбриона дрозофил и одновременно отвечает за устойчивость мух к инфекционным заболеваниям.

Таблица 4. ТЛР млекопитающих и их лиганды

Структура и функция ТЛР (ТЛР2)

ТIR Рисунок 4. Структура ТЛР2

Внутриклеточная часть ТЛР содержит домен TIR, общий рецептором ИЛ1 (рис.4). При стимуляции ТЛР изменяет конформацию TIR домена, что приводит к каскадному фосфорелированию адапторных белков и, далее, IkB - специфического ингибитора транскрипционного фактора NFkB. Фосфорелированный Iκ B расщепляется, а освобожденный NFκ B транспортируется в ядро и активирует транскрипцию ряда генов. В результате работы этих генов иммунная клетка активируется и вырабатывает сигнал «опасности», т.е. обнаружения микроорганизма/повреждения.   ТЛР при распознавании лиганда активируют клетку (изменение морфологии, спектра рецепторов и поверхностных структур, синтеза и секреции белков и биоактивных молекул, изменение времени жизни клетки).

Нейтрофилы и макрофаги экспрессируют практически все известные ТЛР (1-10). Исследования с помощью моноклональных антител и количественной РТ-ПЦР выявляют значительную экспрессию ТЛР1, умеренную - 2, 4, 9, 5, 6, 7.

Рисунок 5. Строение рецептора маннозы (CD206)

Рецептор маннозы (CD206) РМ – мембранный белок I типа, экспрессированный преимуществено на макрофагах и эндотелии оболочек (рис.5); •РМ является полностью рециркулирующим рецептором для эндоцитоза; •РМ является лектином С-типа с 8 CRD которые распознают терминальные остатки маннозы/фукозы (N-ацетил-глюкозамин); •Богатый цистеином домен также является лектином, распознающим сульфатированный N-ацетилгалактозамин; •РМ участвует в распознавании многочисленных микроорганизмов (Candida albicans, Pneumocystis carinii, Leishmania, HIV). Углевод-распознающий домен

Рецептор β -глюканов, Dectin-1 (β гР) •β гР специфичен к β -(1, 3/1, 6)-глюканам, которые весьма характерны для клеточной стенки грибов (рис.6); •β гР широко экспрессирован на фагоцитах: моноцитах, Мф, Нф и ДК; •β гР является мембранным белком II типа с одним лектиновым доменом С-типа; •β гР обладает собственной уникальной последовательностью ITAM (тирозиновый активационный мотив рецепторов иммунных клеток); •β гР обеспечивает распознавание грибов с их последующим фагоцитозом; • стимуляция β гР вызывает продукцию ФНОа; Таким образом, β гР является одновременно сигнальным рецептором, формирующим развитие воспалительного ответа, и рецептором фагоцитоза.