Антиметаболиты

При приеме внутрь максимальная концентрация в сы­воротке крови наблюдается через 2—4 ч, после внутри­мышечного и внутривенного введения — в течение пер­вого часа. Быстро выводится из организма с мочой.

Назначают метотрексат и его натриевую соль само­стоятельно или в комбинированной химиотерапии при остром лимфобластном и миелобластном лейкозе, в по­здних стадиях хронического миелолейкоза, лимфосарко-ме; при комбинированной химиотерапии у больных ра­ком молочной железы, легких, яичников. В повышен­ных дозах (под прикрытием кальция фолината— см.) применяют также при остеогенной саркоме, саркоме Юинга, саркоме мягких тканей, хориокарциноме матки.

Внутрь назначают метотрексат в виде таблеток.

Парентерально (внутримышечно, внутривенно, внут-риартериально и в спинномозговой канал) применяют натриевую соль метотрексата.

Дозы метотрексата индивидуализируют в зависимос­ти от вида опухоли, стадии заболевания, эффективности терапии, переносимости.

В комплексной терапии лейкозов обычно применя­ют у взрослых по 0, 03 г (30 мг) 2 раза в неделю. Курс лечения 2 нед. При интенсивном курсе назначают взрос­лым по 0, 02—0, 025 г (20—25 мг) ежедневно в течение 5 дней. Перерывы между курсами 2—3 нед.

При хориокарциноме матки назначают по 0, 05 г (50 мг) 1 раз в 5 дней. На курс лечения 0, 3—0, 4 г. Курсы повторяют с перерывами не менее 1 мес. Назначают так­же в более высоких дозах: по 0, 015—0, 03 г (15—30 мг) ежедневно в течение 5 дней с перерывами 1—2 нед.

При нейролейкозе (менингеальной лейкемии) вводят натриевую соль метотрексата (0, 25 % раствор) в спин­номозговой канал в разовой дозе 0, 005—0, 01 г или 10 мг на 1 м² поверхности тела с интервалами 3—4 дня.

При тяжелых формах заболеваний и в случаях, когда обычные дозы метотрексата недостаточно эффективны (например, при остеосаркоме), метотрексат и его натри­евую соль применяют иногда в повышенных дозах. Та­кая терапия стала возможной в связи с обнаружением антидотных свойств кальция фолината, уменьшающего токсические эффекты метотрексата без существенного снижения противоопухолевой активности.

Во время лечения метотрексатом в повышенных дозах необходимо следить за рН мочи; в день введения и в пос­ледующие 2—3 дня реакция мочи должна быть щелочной.

Метотрексат применяют также для лечения тяжелых форм псориаза, когда неэффективны другие методы те­рапии. Назначают по 0, 01—0, 025 г (10—25 мг) внутрь, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю или по 0, 025 г (2, 5 мг) внутрь 3 раза с 12-часовыми перерывами, всего до общей дозы в неделю не свыше 0, 03 г (30 мг). Длительность терапии устанавливают индивидуально.

Препарат эффективен также при ангиоретикулезе Ка­лоши, грибовидном микозе и некоторых других дерма­тозах.

В последние годы применяют метотрексат также в ка­честве одного из «базисных» средств в комплексной те­рапии ревматоидного артрита¹. Назначают перорально или парентерально в дозах 0, 0075 г (7, 5 мг) 1 раз в неде­лю или 3 раза по 0, 0025 г (2, 5 мг) с 12-часовыми пере­рывами (до 0, 02 г в неделю). Длительность курса уста­навливают индивидуально.

Следует учитывать, что препарат может вызывать по­бочные явления: тошноту, диарею, стоматит, а при дли­тельном применении — язвенные поражения слизистой оболочки полости рта с кровотечениями, выпадение во­лос, тромбоцитопению с общей кровоточивостью, ане­мию, возможно присоединение вторничной инфекции; возможны токсический гепатит, поражение почек и др.

Применяют препарат под тщательным врачебным на­блюдением. В период лечения метотрексатом необходи­мо проводить исследование содержания в крови лейко­цитов и тромбоцитов 3 раза в неделю, а по окончании лечения — 1 раз в неделю в течение месяца.

Препарат противопоказан при беременности, заболе­ваниях печени и почек, костного мозга.

Одновременно с метотрексатом не следует назначать антикоагулянты, салицилаты и препараты, которые мо­гут угнетать кроветворение (сульфаниламиды и др.).

ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0, 0025 г (2, 5 мг) в упаковке по 20 и 100 штук; лиофили-зированный порошок во флаконах по 0, 005; 0, 02; 0, 05 и 0, 1 г; 0, 25; 1; 2, 5; 5 и 10 % растворы (для инфузий) во флаконах по 1; 2; 4; 5; 8; 10; 20; 40 и 200 мл.

Б. Антиметаболиты — аналоги пуринов

1. МЕРКАПТОПУРИН (Mercaptopurinum). 6-Меркаптопурин (моногидрат):

NHc

Н

HoN

6- Меркаптопурин

Аденин (6-аминопурин)

Гуанин (2-амино-6-оксипурин)

Тиогуанин (2-амино-6-меркаптопурин)

¹ Лгаджанян Р. Н. Эффективность метотрексата в лечении ревматоидного артрита// Тер. арх.— 1987.— № 1.— С. 118—121; Сигидин Я, А., Жу­ковская Г. Н. Новый принцип лечения ревматоидного артрита — комбинированная терапия // Клин, мед.— 1990.— № 1.— С. 119—124.