Оказывающие цитостатическое действие

1. ВИНБЛАСТИН (Vinblastine)*.

Алкалоид индольного ряда, содержащийся в расте­нии барвинок розовый (Vinca rosea L.), а также в расте­нии катарантус розовый (Catharanthus roseus L.).

II _n

о 9

сн₂

\ СН₃

R=CH3 — винбластин (розевин) R=CHO — винкристин

СИНОНИМЫ: Велбе, Цитобластин, Blastovin, Cyto-blastine, Exal, Periblastine, Velban, Velbe, Vincaleukoblastine.

Отечественное название Розевин (Rosevinum).

Выпускается в виде сульфата.

Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристал­лический порошок. Гигроскопичен, чувствителен к свету. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Является цитостатическим веществом, обладающим противоопухолевой активностью.

Механизм противоопухолевого действия объясняют способностью связываться с молекулами тубулина, тор-

мозить образование митозного веретена, блокировать тем самым^ деление клетки, т. е. блокировать митоз на ста­дии метафазы.

Угнетает лейкопоэз и тромбоцитопоэз, мало влияя на эритропоэз.

Применяют при болезни Ходжкина, лимфо- и ретику-лосаркоме, хронической лейкемии, раке бронхов и яичка.

Вводят внутривенно — струйно или капельно. Дозы индивидуализируют. Обычно начинают с 0, 025—0, 1 мг/кг, после чего проверяют ежедневно количество лейкоцитов и тромбоцитов. При недостаточном гематологическом и клиническом эффекте дозу увеличивают до 0, 15—0, 2 мг/кг. Вводят с 7-дневными интервалами. После достижения эф­фекта дозу снижают до 0, 15—0, 1 мг/кг и вводят с интер­валами 7—14 дней.

Детям вводят в средней дозе 0, 075 мг/кг (до 0, 3 мг/кг) 1 раз в неделю.

Винбластин (розевин) широко используется в комп­лексной химиотерапии опухолей в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

При применении препарата возможны общая сла­бость, потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, парестезии, альбуминурия, желтуха, стоматит, крапивни­ца, депрессия, алопеция, флебиты.

Лечение проводят под систематическим контролем кар­тины крови; анализы проводят 1 раз в 3 дня. При умень­шении числа лейкоцитов до 3 * 10⁹/л и тромбоцитов до 100 • 10⁹/л применение препарата прекращают. При необ­ходимости назначают переливание крови или ее формен­ных элементов, стимуляторы лейкопоэза (см. Колониести-мулирующие факторы — Филграстим и др.), антибиотики.

Препарат противопоказан при угнетении кроветвор­ной системы, острых желудочно-кишечных заболевани­ях и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в терминальной стадии болезни.

Следует остерегаться попадания растворов под кожу из-за сильного раздражения тканей.

ФОРМА ВЫПУСКА: лиофилизированный порошок (по­ристая масса) в ампулах и флаконах по 0, 005 и 0, 01 г (5 или 10 мг) с приложением растворителя.

2. ВИНКРИСТИН (Vincristine)*.

Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розо­вый (Vinca rosea L.).

СИНОНИМЫ: Онкозин, Онкокристин, Цитокристин, Цитомид, Citomid, Cytocristin, Leurocristine, Oncocristin, Oncovin, Vincrisul.

По строению близок к винбластину (см.).

Обладает цитостатической активностью, по механиз­му действия близок к винбластину.

Применяют главным образом в комплексной терапии острого лейкоза, нейробластомы, опухоли Вильмса; ис­пользуют также в комплексной терапии лимфогрануле-

Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний

матоза, меланомы, рака молочной железы и других опу­холей.

Вводят внутривенно 1 раз в неделю: в 1-ю неделю 0, 05 мг/кг, во 2-ю — 0, 075 мг/кг, в 3-ю — 0, 1 мг/кг, в 4-ю — 0, 125 мг/кг, затем — 0, 15 мг/кг. По достижении ре­миссии назначают по 0, 05—0, 075 мг/кг 1 раз в неделю (поддерживающие дозы).

При применении винкристина возможна лейкопения. Препарат может оказывать нейротоксическое влияние и вызывать парестезии, двигательные расстройства, очаго­вые повреждения ЦНС, возможен парез кишечника, иногда с картиной паралитической кишечной непрохо­димости. Возможны также алопеция, язвенный стома-

тит, невралгические боли, атаксия, потеря массы тела, тошнота, рвота, повышение температуры тела, полиурия. В процессе лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием больного, проводить анализы крови.

В случае резкой лейкопении проводят такие же ме­роприятия, как при применении винбластина (розевина). Применение винкристина следует прекратить, если раз­виваются периферические невриты, тяжелые запоры, сильно повышается температура тела.

ФОРМЫ ВЫПУСКА: во флаконах, содержащих по 0, 0005 и 0, 001 г (0, 5 и 1 мг) лиофилизированного вин­кристина сульфата, с приложением растворителя; 0, 1% раствор в ампулах по 1 мл.

3. ВИНОРЕЛЬБИН (Vinorelbine)*.

СИНОНИМЫ: Навельбин, Navelbine.

Выпускается в виде.тартрата.

По структуре и действию близок к винбластину и вин-кристину.

Применяют при раке легкого (кроме мелкоклеточно­го) и молочной железы.

Вводят внутривенно (в течение 15—20 мин). Обыч­ная доза (при монотерапии) 25—30 мг на 1 м² поверхно­сти тела 1 раз в неделю.

Побочные эффекты и противопоказания — в основ­ном такие же, как для винбластина и винкристина. Сле­дует остерегаться попадания раствора в окружающие тка­ни (возможность некроза). Необходим тщательный ге­матологический контроль.

ФОРМА ВЫПУСКА: 1 % раствор во флаконах по 1 или 5 мл.

Разводят ex tempore в 125 мл изотонического раство­ра (0, 9 %) натрия хлорида.

'4. КОЛХАМИН и КОЛХИЦИН (Colchaminum. Col-chicinum).

Колхамин является одним из алкалоидов, выделен­ных из клубнелуковиц безвременника великолепного (Colchicum Speciosum Stev.), сем. лилейных (Liliaceae). Вторым алкалоидом, содержащимся в этих клубнелуко­вицах, является колхицин (Colchicinum).

СИНОНИМЫ колхамина: Омаин, Colcemid, Demecol- cine, Omain.

СИНОНИМЫ колхицина: Artrichine, Colchiquiurn, Col-chisol, Colcin, Colgout, Coluric, Novolchine.

Оба алкалоида имеют близкое строение. Колхицин является (S)N-(5, 6, 7, 9-TeTpanm_< po-1, 2, 3, 10-тетраметокси-9-оксо-бензо[а]гептален-7-ил)ацетамидом, а колхамин содержит вместо ацетамидной группы (NH—СОСН₃) ами-нометильную (NH—СН₃).

Колхамин привлек внимание специалистов преимуще­ственно в качестве средства для наружного применения (в виде мази) при злокачественных заболеваниях кожи.

Предлагалось также использовать колхамин, особенно в комбинации с производными бис-(р-хлорзтил)-амина (сарколизином) для лечения рака пищевода (Л. Ф. Лари­онов с сотр.). Для этой цели колхамин назначали внутрь в виде таблеток по 0, 006—0, 01 г (6—10 мг) 2—3 раза в день, общая курсовая доза 0, 05—0, 11 г (50—110 мг).

Такое применение колхамина требует тщательного врачебного наблюдения и гематологического контроля. При уровне лейкоцитов ниже 3 • 10⁹/л и тромбоцитов ниже 100 • 10⁹/л прием препарата прекращают до восста­новления картины крови.

При приеме колхамина могут появиться тошнота и рвота. Возможны также понос и временная алопеция.

Н

ОСН-

Колхамин

Колхицин

Оба алкалоида являются белыми.или белыми с жел­товатым оттенком мелкокристаллическими порошками.

Обладают сходными фармакологическими свойствами, вместе с тем колхамин менее токсичен. Оба препарата об­ладают антимитотической активностью, оказывают карио-кластическое действие, угнетают лейко- и лимфопоэз.

В случае передозировки возможно сильное угнетение кроветворения. Меры предупреждения и лечения этих осложнений такие же, как при применении других цито-статических препаратов.

При появлении примеси крови в рвотных массах и дег­теобразного стула лечение прекращают и проводят ге-

! •

Вещества растительного происхождения, оказывающие цитостатическое действие 433

мостатическую терапию. В процессе лечения периоди­чески нужно проводить исследование кала на скрытую кровь.

Применение колхамина (и его сочетаний с другими противоопухолевыми препаратами) при раке пищевода противопоказано при признаках намечающейся перфо­рации в бронхи и при наличии перфорации; при резко выраженном угнетении костномозгового кроветворения (уровень лейкоцитов ниже 4 • 10⁹/л, тромбоцитов ниже 100 • 10⁹/л), а также анемии.

ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0, 002 г (2 мг); 0, 5 % мазь.

ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.

Колхицин в связи с наличием (наряду с антимитоти-ческой активностью) способности препятствовать обра­зованию амилоидных фибрилл и блокировать амилои-доз, осуществлять урикозурическое и противовоспали­тельное действие предложен в основном для лечения пе­риодической болезни и подагры¹.

При острых приступах подагры принимают внутрь (в виде таблеток) по 0, 0005—0, 001 г (0, 5—1, 0 мг) 3—6 раз в день (не более 0, 006 мг в сутки) до достижения эффек­та, затем дозу уменьшают до 0, 002—0, 001 —0, 0005 г (2, 0—1, 0—0, 5 мг) в сутки (в течение нескольких дней).

При периодической болезни, осложненной амилои­дозом, назначают длительно (до 5 лет и более) по 0, 001— 0, 003 г (чаще по 0, 001-0, 0015 г) в сутки.

Лечение колхицином должно проводиться под тща­тельным клиническим и гематологическим контролем. Возможно развитие диареи, лейкопении и других побоч­ных явлений (см. Колхамин).

Препарат противопоказан при почечной и печеноч­ной недостаточности, гнойных заболеваниях, беремен­ности.

ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки, покрытые оболочкой, по 0, 001 г (1 мг), в упаковке по 20 штук.

ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.

5. МАЗЬ КОЛХАМИНОВАЯ 0, 5 % (Unguentum Col-chamini 0, 5 %).

Состав: колхамина 0, 5 г, тимола 0, 15 г, синтомицина 0, 05 г, эмульгатора 26 г, спирта 6 г, воды 67, 3 г (на 100 г мази).

Применяют для лечения рака кожи (экзофитных и эндофитных форм I и II стадий).

На поверхность опухоли и окружающую ткань на учас­ток 0, 5—1 см наносят шпателем 1, 0—1, 5 г мази, закрывают марлевой салфеткой и заклеивают лейкопластырем. Повязку меняют ежедневно; при каждой перевязке тщательно уда­ляют остатки мази от предыдущего смазывания и распада­ющуюся опухолевую ткань, производят туалет в окружно­сти опухоли. Распад опухоли начинается обычно после 10— 12 смазываний. Курс лечения продолжается 18—25 дней и лишь в некоторых случаях (при эндофитных формах) — до 30—35 дней. После прекращения нанесения мази накла­дывают в течение 10—12 дней асептическую повязку и про­изводят тщательный туалет раны.

Имеются данные о применении колхаминовой мази при лечении бородавок кожи вирусной этиологии.

Применение мази противопоказано при раке кожи III и IV стадии с метастазами. Не следует наносить колха-миновую мазь вблизи слизистых оболочек.

Колхамин проникает через кожу и слизистые оболоч­ки и в больших дозах может вызвать лейкопению и дру­гие побочные явления, которые могут наблюдаться при применении препарата внутрь.

Применять мазь надо с осторожностью: не следует наносить более 1, 5 г в один прием, систематически не­обходимо исследовать кровь и мочу.

При первых признаках токсического действия мазь отменяют, назначают глюкозу, аскорбиновую кислоту, лейкоген или другие стимуляторы лейкопоэза; при не­обходимости переливают кровь.

форма ВЫПУСКА: в банках по 25 г.

ХРАНЕНИЕ: СПИСОК А.

6. ПОДОФИЛЛИН (Podophyllinum).

Смесь природных соединений, получаемая из кор­невищ с корнями подофилла щитовидного (Podophyllum peltatum L.), сем. барбарисовых (Berberidaceae). Содер­жит подофиллотоксин (не менее 40 %), а- и Р-пелта-тины.

Аморфный порошок или масса от желто-коричнево­го до желто-зеленого цвета со специфическим запахом.

Экстракты из корней подофилла давно применялись в народной медицине в качестве слабительных, рвотных и противоглистных препаратов. В дальнейшем было ус­тановлено, что они обладают цитостатической активно­стью и блокируют митозы на стадии метафазы, напоми­ная по действию колхицин.

В качестве противоопухолевого средства подофиллин нашел применение при лечении папиллом — папилло-матоза гортани и папиллом мочевого пузыря.

Имеются также данные о применении препарата при лечении лимфангиом².

При папилломатозе гортани у детей сначала удаляют папиллому хирургическим путем, а затем 1 раз в 2 дня смазывают участки слизистой оболочки на месте удале­ния 15 % спиртовым раствором подофиллина. Курс ле­чения 14—16 смазываний. У детей до 1 года следует при­менять препарат с осторожностью.

У взрослых смазывают гортань 30 % спиртовым ра­створом подофиллина 10 раз, затем удаляют папилломы и вновь смазывают 20 раз. При отсутствии воспалитель-

¹ Насонова В. А. Диагностика и лечение подагры // Тер. арх.— 1987.— № 4.— С. 3—7; Чегаева Т. В., Виноградова О. М., Кочубей Л. Н. Воз­
можности применения колхицина при ревматоидном артрите с амилоидозом // Там же.— 1990.— № 5.— С. 120—124; Каневская М. 3., Чигасо-
ва Н. В. и др. Возможности колхицина в комплексной терапии вторичного амилоидоза у больных ревматоидным артритом // Там же.— 1991.—
№5.-С. 93-97.

² Коляденко В. Г., Левковский Н. М. и др. Подофиллин в лечении лимфангиом // Вести, дерматол.— 1980.— № I.— С. 56—57.