Жгутиконосцы

Жгутиконосцы (лейшмании, трипаносомы, лямблии и трихомонады) относятся к ти­пу Sarcomastigophorae, подтипу Mastigophora. Имеют один или несколько жгутиков. У ос­нования жгутика расположен блефаропласт; у некоторых простейших рядом имеется ки-нетопласт — ДНК-содержащий органоид ми-тохондриального происхождения, энергети­чески способствующий движению жгутика. Трихомонады имеют жгутик, соединенный с клеткой волнообразной (ундулирующей) мембраной.

19.2.1. Лейшмании (род Leischmania)

Лейшманиозы — протозойные болезни (инвазии) человека и животных, вызывае­мые простейшими — лейшманиями и пе­редающиеся москитами; характеризуются

поражением внутренних органов (висце-рачьный лейшманиоз) или кожи и слизис­тых оболочек (кожный, кожно-слизистый лейшманиозы).

Возбудитель кожного лейшманиоза был от­крыт в 1897 г. русским врачом П. Ф. Боровским в Ташкенте, авозбудительвисцеральноголейшма-ниоза — У. Лейшманом (1900) и Ш. Донованом (1903) независимо друг от друга.

Инфекцию у людей вызывают 21 из 30 видов, инфицирующих млекопитающих. Они включают L. donovani-комплекс с 3 ви­дами (L. donovani, L. infantum, L. chagasi); L. mexicana-комплекс с З главными видами (L. mexicana, L. amazonensis, L. venesuelensis); L. tropica; L. major; L. aethiopica; подрод Viannia с 4 главными видами [ L.(V.) braziliensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis, L. (V.) peruviana]. Различные виды морфологически неразличи­мы, но они могут дифференцироваться моле­кулярными методами или моноклональными антителами.

Таксономия. Возбудители лейшманиозов относятся к типу Sarcomastigophorae, под­типу Mastigophora — жгутиковые, классу Zoomastigophora, отряду Kinetoplastida, роду Leishmania.

Характеристика возбудителей. Лейшмании — внутриклеточные паразиты, развивающиеся в макрофагах или клетках ретикулоэндоте-лиальной системы. Размножаются простым делением, проходят два цикла бесполого раз­вития: жгутиковый (промастиготный) и без­жгутиковый (амастиготный).

В жгутиковом цикле паразиты развиваются на питательных средах или в кишечнике мос­кита, зараженного при сосании крови больных людей или животных. Заглоченные москитом амастиготы превращаются в кишечнике в про-мастиготы, делятся и на 6—8-е сутки накапли­ваются в глотке москита. Возбудитель имеет удлиненную веретенообразную форму (дли­на 10—20 мкм, поперечник — около 5 мкм).

Протоплазма содержит ядро, цитоплазму, зер­на волютина и кинетопласт. Жгутик, отхо­дящий от заостренного конца, способствует перемещению лейшманий (рис. 19.2, а).

Безжгутиковый цикл проходит в рети-кулоэндотелиальных клетках печени, се­лезенки, лимфатических узлов, в макро­фагах (рис. 19.2, б) инфицированного ор­ганизма. Паразиты имеют округлую форму (2—5 мкм), без жгутиков; при окраске по Романовскому— Гимзе цитоплазма приобре­тает серовато-голубой цвет, а ядро и кине­топласт — красновато-фиолетовый.

Культивирование. Для культивирования ис­пользуют питательную среду NNN (по пер­вым буквам фамилий авторов — Николь, Нови, Нил), содержащую агар с дефибрини-рованной кровью кролика. Лейшманий также растут на хорион-аллантоисной оболочке ку­риного эмбриона и в культурах клеток.

К лабораторному заражению лейшманиями восприимчивы белые мыши, хомяки и обезьяны.

Эпидемиология. Заболевания распростране­ны в странах теплого и тропического климата. Механизм передачи возбудителей — трансмис­сивный, через укус переносчиков — москитов.

Основные источники возбудителей: при кожном антропонозном лейшманиозе — лю­ди; при кожном зоонозном лейшманиозе — песчанки и другие грызуны; при висцераль­ных лейшманиозах — люди (при индийском висцеральном лейшманиозе) или собаки, шакалы, лисы, грызуны (при средиземно­морском висцеральном лейшманиозе); при кожно-слизистом лейшманиозе — грызуны, дикие и домашние животные.

Патогенез и клиника. Различают два воз­будителя кожного лейшманиоза: L. tropica — возбудитель антропонозного лейшманиоза и L. major — возбудитель зоонозного кожного лейшманиоза.

Антропонозный кожный лейшманиоз (поз­дно изъязвляющийся лейшманиоз, городская форма) характеризуется длительным инку­бационным периодом — несколько месяцев. На месте укуса москитом появляется бугорок, который увеличивается и через 3—4 месяца изъязвляется. Язвы чаще располагаются на лице и верхних конечностях, рубцуются к концу года («годовик»).

Зоонозный кожный лейшманиоз (рано изъ­язвляющийся лейшманиоз, пендинская яз­ва, сельская форма) протекает более остро. Инкубационный период составляет 2—4 не­дели. Мокнущие язвы чаще локализуются на нижних конечностях.

Кожно-слизистый лейшманиоз (эспундия) вызывают лейшманий комплекса L. brazil-iensis; развивается гранулематозное и язвен­ное поражение кожи носа, слизистых оболо­чек рта и гортани. Встречается в основном в Центральной и Южной Америке, как и сход­ные болезни, вызываемые L. mexicana (мек­сиканский лейшманиоз), L. peruviana (перу­анский лейшманиоз) и др. Инкубационный период — от 2 недель до 3 месяцев.

Антрапонозный висцеральный лейшманиоз (индийский кала-азар, черная болезнь) вызы­вается лейшманиями комплекса L. donovani; встречается в основном в Евразии и Южной Америке. Инкубационный период 6—8 ме­сяцев. У больных поражаются печень, селе­зенка, лимфоузлы, костный мозг и пищева­рительный тракт. Развиваются дистрофия и некроз органов. Кожа темнеет, на ней появля­ются высыпания — лейшманоиды.

Средиземноморский висцеральный лейш­маниоз, или детский кала-азар (возбудитель L. infantum) имеет сходную клинику, кроме из­менений со стороны кожи, которая бледнеет. Чаще болеют дети.

Иммунитет. У переболевших людей остается стойкий пожизненный иммунитет.

Микробиологическая диагностика. В мазках (из бугорков, содержимого язв, пунктатов из органов), окрашенных по Романовскому— Гимзе, обнаруживают внутриклеточно распо­ложенные мелкие, овальной формы лейшма­ний (амастиготы). Для выделения чистой куль­туры возбудителя делают посев на среду NNN: инкубация 3 недели при комнатной темпера­туре. Заражают также белых мышей, хомячков. Серологические методы недостаточно специ­фичны. Возможно применение РИФ, ИФА.

Кожно-аллергический тест (тест Монтенег-ро) на ГЗТ к лейшманину (препарат из убитых промастигот) применяют при эпидемиологи­ческих исследованиях лейшманиоза. Он по­ложителен спустя 4—6 недель после заболе­вания.

Лечение. При висцеральном лейшманиозе применяют препараты сурьмы (солюсурмин, неостибозан и др.) и ароматические диами-дины (стильбамидин, пентамидин). При кож­ном лейшманиозе — акрихин, амфотерицин В и др.

Профилактика. С целью профилактики лейшманиозов уничтожают больных живот­ных, проводят борьбу с грызунами и моски­тами. Иммунопрофилактику кожного лейш-маниоза осуществляют прививкой живой культуры L. major, однако высокая частота осложнений ограничивает ее применение.

19.2.2. Трипаносомы (род Tripanosoma)

Для человека патогенны Tripanosoma bru­cei gambieme и Tripanosoma brucei rhodesiense (разновидности Tripanosoma brucei), вызы­вающие африканский трипаносомоз, или сонную болезнь, и Tripanosoma cruzi — воз­будитель американского трипаносомоза (болезнь Шагаса).

Возбудители были открыты в 1902 г. Д. Датоном (Т. gambiense), в 1909 г. Ш. Шагасом {Т. cruzi) и в 1910 г. Г. Фантенем (Т. rhodesiense).

Таксономия. Таксономическое положение трипаносом на уровне высших таксонов такое же, как и у лейшманий.

Характеристика возбудителей. Трипаносомы по размерам (1, 5/3x15/30 мкм) более круп­ные, чем лейшманий. Клетки имеют узкую продолговатую форму, жгутик и ундулиру-ющую мембрану (рис. 19.3). Размножаются бесполым путем (продольное деление). Трипаносомозы — трансмиссивные болезни. Источником инфекции являются домашние и дикие животные, инфицированный человек. Переносчиком африканского трипаносомоза являются кровососущие мухи цеце, а болезни Шагаса — триатомовые клопы. Возбудители имеют различные стадии развития: эпимасти-готы, трипомастиготы, амастиготы.

• Эпимастиготы (критидиальная ста­дия) растут в кишечнике переносчиков и на питательных средах. Жгутик отходит от середины удлиненной клетки (около ядра). Ундулирующая мембрана не выражена.

• Трипомастиготы (трипаносомальная ста­дия) находятся в крови животных и человека. Жгутик отходит от задней части удлиненной клетки. Ундулирующая мембрана резко вы­ражена.

• Амастиготы не имеют жгутика, клет­ки овальные. Такая стадия характерна для Т. cruzi, обитающей в мышцах и других ткане­вых клетках человека.

Патогенез и клиника. Африканский трипаносомоз, вызыва­емый Т. gambiense (гамбийская форма), протекает хроничес­ки, а если возбудителем является Т. rhodesiense (родезийская форма) — развивается острая, более тяжелая форма болезни. В месте укуса переносчиком — мухой цеце к концу недели развивается изъязвляющаяся папула — «трипаносомный» шанкр, откуда размножающиеся паразиты попадают в кровь (паразитемия), где продолжают размножение. Возбудитель обнаруживается также в лимфоузлах, цереброспинальной жидкости. Развиваются лихорадка, менингоэнцефалит, сон­ливость, утомляемость, истощение и другие нарушения, приводящие к летальному исходу. Возможно бессимптомное носительство возбудителя.

Американский трипаносомоз развивается в течение 1-3 недель после попадания Т. cruzi в слизистые оболочки или ранку от укуса триатомовыми клопами: возбудитель по­падает вместе с инфицированными фекалиями клопов. В участке внедрения паразита образуется плотный инфильтрат темно-красного цвета.

Попав в кровоток, паразит циркулирует в виде трипомас-тиготы, не размножается. Внедрившись в тканевую клетку, трипомастигота превращается в безжгутиковую форму — амастиготу, размножающуюся бинарным делением. Клетки, содержащие большие количества амастигот, разрывают­ся, освобождая многочисленные трипомастиготы, которые вторгаются в другие клетки.

У больных развиваются лимфаденит, миокардит, ли­хорадка. Поражаются ЖКТ, печень, селезенка, головной мозг. Характерен длительный латентный период, вплоть до нескольких десятилетий. Болезнь протекает остро или хронически.

Иммунитет. В ответ на инвазию образуются в большом количестве IgM: специфические протективные и неспе­цифические антитела. В хронической фазе проявляются IgG-антитела. Трипаносомы способны образовывать мно­гочисленные новые антигенные варианты, изменяющие иммунный ответ. Развиваются аутоиммунные механизмы.