А высушивание, которое проводится лиофильным способом из

замороженного состояния или путем распыления в потоке теп­лого воздуха. Для этого существуют специальные лиофильные аппараты (в том числе ленточные автоматические сушилки большой мощности) и распылительные сушилки, в том чис­ле экологически чистые, так как процесс ведется в замкну­том цикле. Последние имеют большую мощность, однако не позволяют сушить термолабильные продукты; а сбор центрифугата после отделения биомассы и выделения из него целевого продукта, например антигенов, токсинов, ин­сулина и др. Иногда предварительно прибегают к дезинтегра­ции (разрушению) клеток механическим способом или с по­мощью ультразвука, осмоса, чтобы увеличить выход целево­го продукта.

В тех случаях, когда из биомассы или центрифугата (культу-ральная жидкость) необходимо выделить активную субстанцию — витамин, аминокислоту, антиген, антитело, фермент и пр., при­меняют физические или физико-химические методы очистки. Выбор их определяется свойствами выделяемого вещества (при­рода, молекулярная масса, лабильность к внешним воздействи­ям, химическое сродство и т. д.). Из физических методов чаще всего применяют на первичных стадиях сепарирование, центри­фугирование (ультрацентрифугирование), а из физико-химичес­ких — осаждение нейтральными солями, спиртом, ацетоном, а также ультрафильтрацию, хроматографию, электрофорез. Мето­ды выделения и очистки, как правило, многоступенчатые. Чис­тоту получаемого продукта характеризуют наличием в нем при­месей и выражают коэффициентом очистки, который представ­ляет отношение числа активных единиц продуктов на 1 мг бел­ка или азота (так называемая удельная активность) в очищен­ном препарате к удельной активности исходного (неочищенно­го) продукта.

Обычно в препаратах активная субстанция не всегда находится в предельно очищенном состоянии, поскольку в производствен­ных условиях при переработке больших объемов сырья и суще­ствующих методах очистки этого добиться пока не удается. По­этому иммунобиологические препараты, полученные как тради­ционным методом, так и способом генетической инженерии, со­держат, как правило, примеси питательных сред, на которых вы­ращивали микроорганизмы, а также продукты метаболизма и не­специфические компоненты — продукты распада микробной клетки. К примесям относятся белки, полисахариды и их комп­лексы, нуклеиновые кислоты, соли и другие низкомолекуляр­ные вещества. Они не только бесполезны для препаратов, но иногда вызывают нежелательные побочные реакции организма при применении препаратов (местные реакции, повышение тем-

пературы тела, аллергические проявления). В принципе необхо­димо стремиться к получению препаратов, содержащих актив­ную субстанцию в предельно очищенном состоянии.

После получения активной субстанции из нее конструируют конечный препарат. В соответствии с назначением и способом применения он может быть в жидком или сухом состоянии (ра­створ, суспензия, порошок) или в виде мазей. Препарат может быть предназначен для наружного, парентерального или энте-рального, аэрозольного применения. В зависимости от этого пре­парат может быть стерильным и нестерильным.

Конечный препарат обычно содержит, помимо примесей, от которых не удалось освободиться, необходимые добавки: консер­вант (антисептик для поддержания стерильности препарата при хранении), стабилизатор (обычно инертные белки, аминокислоты для повышения устойчивости лабильного активного начала при хранении), активаторы (например, адъюванты и иммуномодуля-торы в вакцинах). В конечной композиции препарат фасуется (ам­пулы, флаконы, таблетки, мази), этикетируется, снабжается ин­струкцией по применению.

Каждая серия препарата проходит стандартизацию в соответствии с технической документацией (технические условия, технологичес­кий регламент на изготовление) на производстве и в Государствен­ном институте стандартизации и контроля медицинских биологи­ческих препаратов им. Л. А. Тарасевича или в Фармакологическом комитете в зависимости от назначения препарата.