Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Особенности дей-я лекарственных ср-в при повторном применении. Понятие о кумуляции, привыкании, сенсибилизации и лекарственной зависимости.
Эффекты лекарственных ср-в при повторном применении. В клинических условиях существует не много случаев, когда ЛС применяются однократно. Это встречается при оказании неотложной помощи, когда единственное введение препарата позволяет вывести пациента из патологического состояния. При этом последующего (повторного) назначения препарата может и не потребоваться. Чаще же всего ЛС назначают повторно. При этом могут наблюдаться следующие типы реакций: а) толерантность (привыкание) — при этом эффективность фармакотерапии данным препаратом снижается, что создает условия для повышения дозы препарата или поиска альтернативного ЛС или метода лечения. Толерантность может быть наследственно обусловленной (истинная толерантность: например, на некоторых больных бронхиальной астмой не действует адреномиметик сальбутамол, но зато они хорошо «реагируют» на фенотерол), а может быть связана с наличием «технических» проблем, затрудняющих реализацию фармакологического дей-я препарата (ложная толерантность): например, задержка жидкости и Na+ в кровяном русле, свойственная клони-дину, снижает его гипотензивное дей-е; бронхиальная обструкция, связанная с накоплением мокроты в просвете бронхов, трудно поддается лечению ингаляторными адреномиметиками. Одной из причин толерантности может быть индукция микросомальных ферментов печени, о чем уже говорилось в соответствующем разделе. Различают и вариант быстрой толерантности, например к эфедрину, когда данное явление может развиться уже на второе введение препарата. Это называют тахифилаксией. Для коррекции толерантности лекарственные препараты меняют, делают перерывы в лечении, избегают трафаретного подхода при назначении лекарств, увеличивают дозы препаратов или изменяют путь их введения; б) лекарственная зависимость - при повторных приемах некоторых ЛС, которые способны вызывать приятные ощущения, у больных появл-я желание вновь испытать их. При этом возникает неудержимое стремление к повторному приему этого ЛС, которое и обозначается термином «лекарственная зависимость». Данное явление может наблюдаться при употреблении опиоид-ных анальгетиков, транквилизаторов. Постепенно развивается синдром лишения (абстиненция). Под ним понимают состояние, когда отсутствие в орг-ме препарата такого типа сопровождается комплексом нарушений в деятельности сердечнососудистой, пищеварительной, ЦНС и других систем; в) синдром отмены - возникает при внезапном прекращении приема ЛС в следующих случаях: ► после прекращения обычной патогенетической фармакотерапии (например, обострение ИБС - нитраты, р-адреноблокаторы), синдром тромбоэмболии (антикоагулянты); ► у при отмене ЛС, способных вызвать синдром абстиненции (наркотики, транквилизаторы, психостимуляторы и др.); ► при завершении терапии ЛС, аналоги которых вырабатываются в орг-ме (глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны); прием данных препаратов может приводить к подавлению выработки эндогенных аналогов (гормонов), что и сопровождается лекарственной зависимостью; г) синдром рикошета - представляет собой некоторую разновидность синдрома отмены. Например, увеличение продукции соляной кислоты при отмене циметидина, бронхоспазм при назначении р2-адреномиметиков; д) кумуляция — это явление, протекающее с усилением фармакологического дей-я ЛС и возникающее за счет накопления ни самого в-ва (материальная кумуляция), или его эффектов (функциональная кумуляция). В основе материальной кумуляции может лежать замедление метаболизма, связанное с ингибированием микросомальных ферментов печени, а также способность некоторых лекарств интенсивно связываться с белками крови. Имеют место и другие причины, например патология органов элиминации (печень и почки); е) лекарственная аллергия — развивается на фоне предварительной сенсибилизации орг-ма лекарством-антигеном. Критерии оценки клин-й эффективности лекарственных ср-в. Одной из важных задач клин-й фарм-ии явл-я разработка доступных и достаточно информативных критериев оценки эффективности и безопасности использования ЛС в клинике. К сожалению, не для всех ЛС они существуют, на что имеется целый ряд объективных причин. Выделяют несколько групп критериев, используемых на практике: а) клинические критерии - это изучение динамики возникновения и исчезновения симптомов болезни у пациента, основанное на анализе жалоб и общего состояния больного, данных осмотра и физикального обследования (например, аускультации, перкуссии, пальпации и др.); б) лабораторные критерии — это изучение клинических анализов крови, мочи и других биологических жидкостей, биохимических, бактериологических и иммунологических показателей, опр-е концентрации ЛС в крови; в) инструментальные критерии — это изучение результатов электрокардиографических, электроэнцефалографических, спирографических, рентгенологических и других методов исследования; г) переносимость ЛС - активное выявление у пациентов нежелательных реакций, связанных с приемом ЛС, и создание условий для безопасного проведения ФТ. 2. Стимуляторы дыхания прямого дей-я: кофеин, коразол, бемегрид, кордиамин. Показания к применению. Пути введения. К аналептикам относятся кофеин, коразол, кордиамин, бемегрид, стрихнин. Бемегрид (агипнон) — высокоактивный аналептик синтетического происхождения. Оказ-т стимулирующее влияние на дыхание и кровообращение, проявляет весьма выраженный антагонизм по отношению к угнетающему действию на ЦНС снотворных в-в (особенно барбитуратов) и ср-в для наркоза. Как антагонист этих в-в бемегрид по активности превосходит многие из существующих аналептиков (кофеин, коразол и др.). Применяют бемегрид для стимуляции жизненно важных функций в случае их угнетения при шоке, коллапсе, асфиксии, легких отравлениях снотворными в-вами. Как и другие аналептики, при передозировке бемегрид вызывает судороги. Кофеин — алкалоид, содержащийся в листьях чая, семенах кофе, орехах кола. Относится к производным ксантина, которые в химическом отношении близки к некоторым продуктам обмена в-в орг-ма человека и животных. По фармакологическим свойствам кофеин м/о рассматривать как психостимулятор и как аналептик, поскольку он Оказ-т стимулирующее дей-е как на психическое состояние, так и на жизненно важные функции — дыхание и кровообращение. Психостимулирующее дей-е кофеина выражается в том, что он повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает чувство усталости и потребность в сне. Этот эффект кофеина связан с его воздей-ем на кору головного мозга. Как показали исследования И. П. Павлова и его сотрудников, кофеин усиливает проц-ы возбуждения в коре головного мозга. Характер дей-я кофеина на кору головного мозга во многом определяется правильным выбором дозы препарата в зависимости от типа высшей нервной деятельности пациента. Назначение кофеина в больших дозах лицам со слабым типом высшей нервной деятельности может привести к истощению нервных кл. и возникновению нервно-психических расстройств. Аналогичное явление имеет место при злоупотреблении кофеином или продуктами, содержащими его (чай, кофе). Аналептические свойства кофеина проявляются стимуляцией дыхания и кровообращения. Возбуждая дыхательный центр, кофеин увеличивает частоту и объем дыхательных движений. В мех-ме возбуждающего влияния кофеина на дыхание решающее значение имеет его способность повышать чувствительность дыхательного центра к углекислоте, кот-я явл-я естественным физиологическим стимулятором кл. этого центра. Кофеин Оказ-т выраженное стимулирующее влияние на сердечно-сосудистую систему. Прежде всего следует отметить, что на сердце кофеин Оказ-т прямое стимулирующее дей-е и вызывает увеличение частоты и силы сердечных сокращений. Влияние кофеина на артериальное давление неоднозначно и зависит от его исходного уровня. При значительном снижении артериального давления (шок, коллапс) кофеин повышает его, но при нормальном артериальном давлении не изменяет его уровня. Это объясняется тем, что на тонус кровеносных сосудов кофеин может оказывать как прямое, так и опосредованное ч/з сосудодвигательный центр, т. е. центральное влияние. Прямое дей-е кофеина на сосуды по своему характеру явл-я сосудорасширяющим, а центральное — сосудосуживающим. При патологических состояниях, когда артериальное давление резко снижено, преобладает центральное (сосудосуживающее), дей-е кофеина. В этих случаях благодаря усилению работы сердца и сужению сосудов (в основном сосудов брюшной полости) кофеин повышает уровень артериального давления. При нормальном давлении преобладает прямое (сосудорасширяющее) дей-е кофеина на сосуды скелетных мышц, сердца, головного мозга и почек, поэтому, несмотря на усиление работы сердца, артериальное давление существенно не меняется. Кофеин Оказ-т мочегонное дей-е, однако его способность повышать мочеотделение существенного практического значения не имеет, т.к. в этом отношении кофеин по своей активности значительно уступает современным мочегонным ср-вам. Кофеин используют в качестве аналептика при состояниях, сопровождающихся угнетением дыхания и кровообращения, например при шоке, коллапсе. В комбинации с ненаркотическими анальгетиками и другими ср-вами (например, в составе таблеток «Аскофен», «Новомигрофен», «Пираминал» и др.) кофеин применяют при мигрени и головной боли иного происхождения. Кофеин отличается весьма малой токсичностью. Вместе с тем в больших дозах он может вызывать некоторые побочные эффекты: бессонницу, возбуждение, сердцебиение, рвоту (при приеме внутрь). Кофеин не следует назначать лицам, страдающим бессонницей, повышенной психической возбудимостью. Он противопоказан при выраженной гипертонии, атеросклерозе, некоторых болезнях сердца и при глаукоме. Коразол — синтетический препарат, отличающийся от кофеина по химическому строению. Возбуждающее дей-е коразола на ЦНС проявл-я прежде всего в отношении дыхательного и сосудодвигательного центров. Благодаря этому коразол повышает артериальное давление и усиливает дыхание. В отличие от кофеина коразол не Оказ-т прямого дей-я на сердечнососудистую систему. В больших дозах коразол возбуждает моторные центры головного мозга и вызывает клонические судороги. Применяется коразол в качестве аналептика при угнетении дыхания и кровообращения (асфиксия, шок, коллапс). Коразол противопоказан при гипертонии, тяжелых органических заболеваниях сердца, туберкулезе, а также пациентам с наклонностью к судорожным реакциям. Кордиамин по фармакологическим свойствам близок к коразолу. Отличается от него по химическому строению и обладает меньшей активностью. На возбудимость центров продолговатого мозга Оказ-т преимущественно прямое и частично рефлекторное (ч/з рецепторы синокаротидной зоны) влияние. На сердечно-сосудистую систему прямого дей-я не Оказ-т. Применяется кордиамин, так же как коразол, при угнетении дыхания и кровообращения.
|