цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ
йюрецнпхх:
юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ
рЕГУЛЯЦИЯ КОЛИЧЕСТВА СИНАПТИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
|
|
В настоящее время существуют доказательства того, что при вызове ДВП АМРА рецепторы увеличиваются в количестве. Показано, что субъединицы АМРА рецепторов доставляются в шипики дендритов после ритмической стимуляции, сопровождающейся активацией NMDA рецепторов38). Субъединица АМРА рецептора GluRl (см. главу 3), меченая зеленым флуоресцентным пептидом (GFP), была экспрессирована в нейронах гиппокампа в культуре. Анализ распределения меченой субъединицы в отростках с помощью лазерной сканирующей микроскопии и электронной микроскопии показал, что большая часть GluRl-GFP находится в дендритах. После стимуляции нейронов, меченые рецепторы быстро появились и в тех дендритах, где их раньше не было. Эти данные позволяют предположить, что многие дендритные шипики являются молчащими и получают полный набор АМРА рецепторов после ритмической стимуляции.
Дополнительные свидетельства увеличения количества АМРА рецепторов были сум-
Глава 12. Синаптическая пластичность 253
| Рис. 12.8. Предполагаемый механизм увеличения квантового содержания при ДВП. Fig. 12.8. Proposed Mechanism for Increased Quantum Content during LTP. (A) Release of five quanta of glutamate from pre-synaptic boutons (indicated by omega figures) activates only two postsynaptic spines (asterisks) because many spines contain по АМРА receptors (grey circles) and are " silent", fllus, the quantum content of the response is two, even though five quanta are released. NMOA receptors (blackrectan-gles) are activated only if depolarization is sufficient to remove magnesium block. (B) During LTP, AM PA receptors are inserted into the postsynaptic membranes of the spines and the quantum content of the response is increased to five, with no change in the number of quanta released. | 
|
мированы Маленка и Николл21). Например, иммуногистохимически было показано, что все синапсы, образованные коллатералями Шаффера и комиссуральными волокнами, содержат NMDA рецепторы, но только часть содержит также АМРА рецепторы39). Соответственно, в электрофизиологических экспериментах были показаны в большом количестве синапсы пирамидных клеток поля СА1, которые активировались только NMDA; АМРА ответы регистрировались только во время ДВП40· 41). Идея о появлении новых ответов в связи с появлением новых рецепторов в мембране поддержана наблюдением о том, что ДВП уменьшается при инъекции в постсинаптическую клетку соединений, затрудняющих слияние мембран, которое, как предполагается, происходит при встраивании новых рецепторов42).
В других экспериментах было показано, что после индукции ДВП на дендритах пирамидных клеток поля СА1 появляются новые шипики43). Потенциация синаптического ответа примерно на 80% сопровождается увеличением плотности распределения шипиков примерно на 13 %.
Текущая точка зрения на факторы, влияющие на индукцию и проявление ДВП, схематически показана на рис. 12.9. Примерно половина дендритных шипиков содержит в основном NMDA рецепторы, которые не отвечают на глутамат при потенциале покоя.
При достаточной деполяризации синапса ритмическая синаптическая активация приводит к входу кальция. Входящий кальций связывается с кальмодулином. Комплекс Са-кальмодулин активирует СаМКII, которая автофосфорилируется, превращаясь в форму, сохраняющую активность спустя долгое время после возвращения концентрации кальция к начальному уровню. СаМКII оказывает двойной эффект на синаптическую передачу:
(1) фосфорилирует АМРА рецепторы в мембране, увеличивая их проводимость для ионов и увеличивая таким образом размер кванта;
(2) облегчает мобилизацию резервных АМРА рецепторов из цитоплазмы в плазматическую мембрану, поэтому больше постсинаптических сайтов доступно для активации квантами глутамата, высвобождаемого из терминали.
Представленная схема событий при ДВП усложняется разнообразными модулирующими влияниями, включающими более чем 100 разных молекул и рецепторов. Обсуждение этого можно найти в обзорах21, 22).