цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ
йюрецнпхх:
юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ
дОЛГОВРЕМЕННАЯ ДЕПРЕССИЯ
|
|
Долговременная депрессия (ДВД) синаптической передачи, противоположная по знаку ДВП, была впервые показана в синапсах между коллатералями Шаффера и пирамидами поля СА150). ДВД была позже показана в других областях мозга, таких как поле СА3 гиппокампа, зубчатая фасция, различные области новой коры и в мозжечке51). Гомосинаптическая ДВД представляет собой длительную депрессию синаптической передачи, вызванную предшествующей ритмической активностью этого же входа (рис. 12.10А). ДВП можно вызвать разными последовательностями стимулов, например, длительной низкочастотной (1-5 стимулов/секунду в течение 5-15 минут), низкочастотной стимуляцией парными импульсами, короткой высокочастотной стимуляцией (50-100 ст/с в течение 1-5 с). В коллатералях Шаффера гомосинаптическая ДВД блокируется антагонистами NMDA рецепторов52· 53), равно как и гиперполяризацией пирамидной клетки и постсинаптической инъекцией хелаторов кальция48). Однако в других областях мозга антагонисты NMDA не оказывали эффекта: напротив, все
Глава 12. Синоптическая пластичность 255
|
| Рис. 12.10. Типы долговременной депрессии, классифицированные в соответствии с условиями стимуляции. Символы отмечают потенциацию (+) или депрессию (-) синаптического ответа после кондиционирующей стимуляции. Fig. 12.10. Types of Long Term Depression, classified according to stimulus conditions. Symbols indicate potentiation (+) or depression (-) of the synaptic response after the conditioning stimuli. (A) Homosynaptic LTD is produced by prolonged low-frequency stimulation of the same afferent pathway. (B) Heterosynaptic LTD is produced by tetanic stimulation of a neighboring pathway, which may itself be potentiated after the stimulus train. (C) Associative LTD is produced by low-frequency stimulation of the test pathway, together with brief out-of-phase tetani applied to the conditioning pathway. (D) LTD in the cerebellum is produced by coordinate low-frequency stimulation of the climbing-fiber (CF) and parallel-fiber (PF) inputs to Purkinje cells. (After Linden and Connor, 1995.) |
данные указывают на вовлечение метаботропных глутаматных рецепторов46).
Гетеросинаптическая ДВД представляет собой длительную депрессию синаптической передачи, вызванную предшествующей активностью в другом афферентном входе этой же клетки (рис. 12.10В). Эта форма ДВД вначале была описана как коррелят гомосинаптической ДВП, вызванной в синапсах коллатералей Шаффера с пирамидами поля СА145). В этих опытах индукция ДВП в одних входах приводила к депрессии других рядом расположенных входов. Позднее, в хронических отведениях от синапсов между волокнами перфорантного пути и клетками зубчатой фасции было показано, что такая депрессия может длиться несколько дней54). На острых препаратах Гетеросинаптическая ДВД длится часы55). Это явление зависит от внеклеточного кальция56) и сопровождается повышением концентрации внутриклеточного кальция57). В гиппокампе ДВД зависит от активации NMDA рецепторов46), но может быть вызвана постсинаптической деполяризацией без активации NMDA рецепторов52). В зубчатой фасции ДВД блокируется блокаторами кальциевых каналов L-типа58).
Ассоциативная ДВД наблюдается при протоколах стимуляции, аналогичных тем, при которых вызывается ассоциативная ДВП. Совпадающая во времени слабая и сильная стимуляция двух входов приводит к ослаблению слабого входа (рис. 12. 10С). Существенным отличием ДВД от ДВП является то, что сочетаемые стимулы могут быть не синфазны. Как и при ассоциативной ДВП, деполяризация постсинаптического нейрона может служить заменой синаптической стимуляции59). Оценивая эксперименты на гиппокампе в целом, следует признать, что опубликованные данные по выработке ассоциативной ДВД на гиппокампе противоречивы и во многих случаях применяются специальные сложные протоколы стимуляции — например, предшествующая стимуляция (" priming") стимулами с тэта-частотой (5ст/с)43).