Тегерфптщ л оектпфтпжйобн

оЕКТПФТПЖЙОЩ ЧЪБЙНПДЕКУФЧХАФ У ДЧХНС ФЙРБНЙ ТЕГЕРФПТПЧ ОБ РПЧЕТИОПУФЙ ОЕКТПОПЧ--НЙЫЕОЕК (УН. ТЙУ. 23.34)^{182, 183)}. чУЕ ОЕКТПФТПЖЙОЩ УЧСЪЩЧБАФУС У ПФОПУЙФЕМШОП ПДЙОБЛПЧПК Й ОЙЪЛПК БЛФЙЧОПУФША (л_d = 10^--9 н) У НЕНВТБООЩН ТЕГЕРФПТПН, ЛПФПТЩК ВЩМ РЕТЧПОБЮБМШОП ПРЙУБО ЛБЛ ОЙЪЛПБЖЖЙООЩК ВЩУФТЩК ТЕГЕРФПТ жто, ЙМЙ p75^NGFR; ВПМЕЕ РТБЧЙМШОП ОБЪЩЧБФШ ЬФПФ ТЕГЕРФПТ ОЙЪЛПБЖЖЙООЩН ТЕГЕРФПТПН Л ОЕКТПФТПЖЙОБН, ЙМЙ p75^LNTR ЬФПФ ТЕГЕРФПТ ЬЛУРТЕУУЙТХЕФУС ЛБЛ Ч ОЕКТПОБМШОЩИ, ФБЛ Й Ч ОЕОЕКТПОБМШОЩИ ЛМЕФЛБИ. фБЛЦЕ УХЭЕУФЧХАФ ЧЩУПЛПБЖЖЙООЩЕ (л_d = 10^-11 н) ТЕГЕРФПТЩ Л ОЕКТПФТПЖЙОБН. тЕЪХМШФБФЩ ВЙПМПЗЙЮЕУЛЙИ РТПВ РПЛБЪЩЧБАФ, ЮФП ЬЖЖЕЛФЩ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ ОБ ЧЩЦЙЧБОЙЕ ЛМЕФПЛ Й ОБ ТПУФ ПФТПУФЛПЧ ОЕТЧПЧ ПВХУМПЧМЙЧБАФУС ЧЩУПЛПБЖЖЙООЩНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ.

иПФС ЧЩУПЛПБЖЖЙООЩЕ ТЕГЕРФПТЩ Л жто ПВЩЮОП ТБУРПМПЦЕОЩ ФПМШЛП ОБ ОЕКТПОБИ, ПОЙ ВЩМЙ РЕТЧПОБЮБМШОП ПВОБТХЦЕОЩ Ч ЛМЕФЛБИ ЛБТГЙОПНЩ ФПМУФПК ЛЙЫЛЙ ЮЕМПЧЕЛБ, ЛБЛ ЮБУФШ РТПДХЛФБ УЙОФЕЪБ ПОЛПЗЕОБ trk (ПОЛПЗЕОБНЙ ОБЪЩЧБАФ ЗЕОЩ, ЛПФПТЩЕ ХРТБЧМСАФ ФТБОУЖПТНБГЙЕК ЛМЕФПЛ). бОБМПЗ ПОЛПЗЕОБ trk, ОБИПДСЭЙКУС Ч ОПТНБМШОЩИ ЛМЕФЛБИ, ЛПДЙТХЕФ ВЕМПЛ У НБУУПК ПЛПМП 140 ЛдБ, ОБЪЩЧБЕНЩК pl40^prototrk ЙМЙ РТПУФП Trk. уФТХЛФХТБ ВЕМЛБ Trk, РТЕДУЛБЪБООБС ОБ ПУОПЧЕ ЕЗП БНЙОПЛЙУМПФОПК РПУМЕДПЧБФЕМШОПУФЙ, УПУФПЙФ ЙЪ ЧОЕЛМЕФПЮОПЗП ДПНЕОБ, УПДЕТЦБЭЕЗП УБКФ

564љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ IV. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ

тЙУ. 23.34. (уН. ГЧЕФОХА ЧЛМЕКЛХ РПУМЕ У. 640[а8].) чЩУПЛП- Й ОЙЪЛПБЖЖЙООЩЕ ТЕГЕРФПТЩ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ дЙНЕТ ОЕКТПФТПЖЙОБ УЧСЪЩЧБЕФУС У ДЧХНС ЧЩУПЛПБЖЖЙОЩНЙ Trk ТЕГЕРФПТБНЙ РТЙ РПНПЭЙ ЛПОУЕТЧБФЙЧОЩИ ПВМБУФЕК ОЕКТПФТПЖЙОПЧ, ЛПФПТЩЕ ЧЪБЙНПДЕКУФЧХАФ УП ЧУЕНЙ ФЙРБНЙ Trk ТЕГЕРФПТПЧ Й ХОЙЛБМШОЩНЙ ТЕЗЙПОБНЙ, УРЕГЙЖЙЮОЩНЙ ДМС ПРТЕДЕМЕООПЗП Trk ТЕГЕРФПТБ. тЕЗЙПОЩ, ЛПФПТЩЕ УПИТБОСАФУС Х ЧУЕИ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ, ХЮБУФЧХАФ Ч УЧСЪЩЧБОЙЙ ДЙНЕТБ ОЕКТПФТПЖЙОБ У ДЧХНС ОЙЪЛПБЖЖЙООЩНЙ p75^NGFR НПМЕЛХМБН.

Fig. 23.34. High- and Low-Affinity Neorotrophin Receptors. The neurotrophin dimer (NGF is shown) binds to two high-affinity Trk receptors through conserved regions of the neurotrophins that interact with all Trk receptors and unique regions specific for a particular Trk receptor. Regions that are conserved in all neurotrophins mediate binding of the neurotrophin dimer to two low-affinity p75^NGFR molecules. (After Wiesmann et al., 1999.)

УЧСЪЩЧБОЙС ОЕКТПФТПЖЙОБ, ЛПТПФЛЙК ФТБОУНЕНВТБООЩК УЕЗНЕОФ, Б ФБЛЦЕ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩК ДПНЕО, ЛПДЙТХАЭЙК ФЙТПЪЙОЛЙОБЪХ (ТЙУ. 23.34). уХЭЕУФЧХАФ РП ЛТБКОЕК НЕТЕ ФТЙ ЮМЕОБ УЕНЕКУФЧБ РТП-ПОЛПЗЕОПЧ trk, ЛБЦДЩК ЙЪ ЛПФПТЩИ СЧМСЕФУС ЧЩУПЛПБЖЖЙООЩН ТЕГЕРФПТПН ДМС ПДОПЗП ЙМЙ ОЕУЛПМШЛЙИ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ: TrkA — ТЕГЕРФПТ Л жто Й NT-6; TrkB, РП ЧЙДЙНПНХ, СЧМСЕФУС ТЕГЕРФПТПН Л нож Й NT-4/5, a TrkC СЧМСЕФУС ТЕГЕРФПТПН Л NT-3 (УН. ФБВМ. 23.2).

уЧСЪЩЧБОЙЕ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ У ЧЩУПЛПБЛФЙЧОЩНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ РТЙЧПДЙФ Ч РЕТЧХА ПЮЕТЕДШ Л ХЧЕМЙЮЕОЙА ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙС ФЙТПЪЙОБ ТЕГЕРФПТБНЙ. ьФП РТПЙУИПДЙФ ЧУМЕДУФЧЙЕ БХФПЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙС; ЧЩЪЧБООПЕ МЙЗБОДПН ПВТБЪПЧБОЙЕ ТЕГЕРФПТОПЗП ДЙНЕТБ УРПУПВУФЧХЕФ РТЙВМЙЦЕОЙА ДТХЗ Л ДТХЗХ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ ДПНЕОПЧ ФЙТПЪЙОЛЙОБЪЩ ЛБЦДПЗП ТЕГЕРФПТБ ФБЛЙН ПВТБЪПН, ЮФП ПОЙ ЖПУЖПТЙМЙТХАФ ДТХЗ ДТХЗБ. жПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ТЕГЕРФПТБ Trk БЛФЙЧЙТХЕФ ЮЕФЩТЕ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ УЙЗОБМШОЩИ РХФЙ: ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ФЙТПЪЙОБ ВЕМЛБ, ОБЪЧБООПЗП SNT (suc -associated neurotrophic factor-induced tyrosine-phosphorylated target, УЧСЪБООБС У suc Й ФЙТПЪЙО-ЖПУЖПТЙМЙТХЕНБС Ч ПФЧЕФ ОБ ОЕКФТПЖЙЮЕУЛЙЕ ЖБЛФПТЩ НЙЫЕОШ), ЖПУЖПМЙРБЪХ у, ЖПУЖПЙОПЪЙФПМ-3-ЛЙОБЪХ Й ЛБУЛБД Ras-MAP ЛЙОБЪЩ (ТЙУ. 23.35) ¹⁸⁴⁾.

фБВМЙГБ 23.2. оЕКТПФТПЖЙОЩ Й ТЕГЕРФПТЩ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ.

Table 23.2. Neurotrophins and neurotrophin receptors.

Neurotrophin	High-affinity receptor	Low-affinity receptor
a Originally termed p75NGFR.
b NT-3 also binds TrkB and TrkA, bui wilh lower affinity.

жХОЛГЙС ОЙЪЛПБЖЖЙООПЗП ТЕГЕРФПТБ, ЛПФПТЩК ОЕ ЙНЕЕФ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ ДПНЕОПЧ, ОЕЙЪЧЕУФОБ. ч ОЕЛПФПТЩИ ЛМЕФЛБИ ПО НПЦЕФ ЧЪБЙНПДЕКУФЧПЧБФШ У ЧЩУПЛПБЖЖЙООЩН ТЕГЕРФПТПН ЧП ЧТЕНС УЧСЪЩЧБОЙС ОЕКТПФТПЖЙОПЧ. ч ДТХЗЙИ ЛМЕФЛБИ, ПУПВЕООП Ч ФЕИ, Ч ЛПФПТЩИ ОЕФ ЧЩУПЛПБЖЖЙООЩИ ТЕГЕРФПТПЧ, ПО НПЦЕФ ХРТБЧМСФШ ЗЙВЕМША ЛМЕФПЛ ¹⁸⁵⁾ ЙМЙ ПВЕУРЕЮЙЧБФШ НЕИБОЙЪН ПЗТБОЙЮЕООПК ДЙЖЖХЪЙЙ ДМС ХУФБОПЧМЕОЙС ЧЩУПЛПК МПЛБМШОПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ ОЕКФТПФТПЖЙОПЧ, ЮФП ОЕПВИПДЙНП ДМС ТЕЗЕОЕТБГЙЙ РЕТЙЖЕТЙЮЕУЛПЗП ОЕТЧБ (ЗМБЧБ 24).