Участие различные медиаторные системы мозга. Отмечена способность бензодиазепинов замедлять кругооборот се-ротонина, дофамина и норадреналина.

На клиническом уровне выделяют 6 основных эффек­тов, в той или иной степени свойственных всем транквили­заторам, соотношение и выраженность которых значи­тельно варьируют. 1) седативный; 2) анксиолитическим,

или транквилизирующий; 3) вегетотропный; 4) миорелак-сантный; 5) противосудорожный; 6) снотворный.

Некоторым транквилизаторам (альпразолам, грандак-син, атаракс) приписьюается антидепрессивное действие. Эти препараты действительно эффективны при невротиче­ской депрессии, однако уменьшение депрессивной сим­птоматики на фоне их приема обусловлено купированием тревожных расстройств.

Основное показание к назначению транквилизаторов -
невротические и неврозоподобные расстройства с преоб­
ладанием тревожной симптоматики. __________________

1 Блок дополнительной информации I

Тенденция назначать эти препараты почти при лю­бых связанных с эмоциональным напряжением рас­стройствах не всегда оправдана. Применение анксиоли-тиков может приводить к развитию привыкания (адапта­ции) к препарату с необходимостью постоянного повы­шения дозы для достижения эффекта, а также к форми­рованию физической и/или психической зависимости. Рекомендуется применять их в минимально эффектив­ных дозах, а терапию ими проводят как можно менее длительный период времени, обычно для купирования

I острых проявлений тревоги и стресса. _________________ |

Механизмы формирования побочного действия тран­квилизаторов имеют многосторонний характер. Развитию побочных эффектов могут способствовать снижение воз­будимости лимбико-ретикулярного комплекса, гипотала­муса, таламуса, а также торможение полисинаптических рефлексов на уровне спинальных рецепторов. Под влияни­ем транквилизаторов снижается активность дофаминовой и адренергической медиации, а также ингибируется актив­ность нейрональных систем, регулируемых ГАМК.

Побочные эффекты транквилизаторов во многом зави­сят от индивидуальной непереносимости больных. Наибо-

, Л

лее выраженным побочным эффектом бензодиазепиношу
является " поведенческая токсичность" (сонливость в днея& зД
ные часы, миорелаксация, нарушение внимания и коорди* 1
нации движений), атаксия, нарушение памяти. 1

Явления гаперседации наблюдаются при лечении трап* 1
квилизаторами с выраженными тормозными (седативны- J
ми) свойствами (нитразепам, флунитразепам), длительным щ
периодом полу выведения и кумулятивными свойствами J
(клоназепам, диазепам, нитразепам). 1

При появлении гаперседации следует уменьшить дозу I
препарата или заменить на препарат с более коротким дей* 1
ствием (альпразолам, мидазолам, флумазенил, мепротан, 1
буспирон, имован) и менее выраженным седативным эф­
фектом (медазепам, грандаксин). 1

При фармакотерапии транквилизаторами возможно j
развитие парадоксальных реакций, которые могут прояв- I
ляться в одних случаях усилением тревоги, страха, бесс^н- 1
ницы, в других - развитием депрессивной симптоматики. I
Особенно высок риск реакций возбуждения при примене- 1
нии феназепама. I

При развитии подобных побочных эффектов необхо- I
димо уменьшить дозу транквилизатора или полностью от- I
менить его и назначить антидепрессанты с седативным I
компонентом действия (азафщ* доксепин, миансерин, тра-1
зодон, коаксил и др.) или нейролептики - сонапакс, тера- 1
лен, хлорпротиксен. 1

Для многих транквилизаторов характерно умеренное J
холинолитическое действие, что требует осторожного их 1
применения; у больных глаукомой. 1

При длительном,, свыше 90 дней, приеме транквилиза- J
торов могут возникнуть гормональные расстройства, такие I
как снижение либидо, а /ш^же угнетение микросомальных 1
ферментов печени (при приеме седуксена), сонливость, на-1
рушение походки и речи. 1

В случае развития аллергических реакций следует от­менить препарат, назначить антигистаминные средства, а в тяжелых случаях - глюкокортикоиды и плазмаферез.

Транквилизаторы снижают скорость реакций и автома­тизированных действий. Следует помнить, что назначение транквилизаторов противопоказано водителям, операто­рам, машинистам и т.д.

При применении бензодиазепинов возможно развитие
не только психического пристрастия, но и настоящей пси­
хической зависимости: развитие толерантности к препара­
ту и всей группе препаратов, явления абстинентного син­
дрома с выраженными психическими и соматическими на­
рушениями при отмене препарата. _________________ __^

______ Блок дополнительной информации [

Важность психологических механизмов в генезе и I контроле синдрома отмены подчеркивали авторы когни­тивной теории A. HBggit et al. (1984). Они предположили, что когнитивные и поведенческие расстройства играют ключевую роль в развитии бензодиазепиновой зависи­мости. Авторы предложили 5 механизмов, объясняющих развитие у некоторых больных синдрома отмены:

1. больные иррационально верят в мощность препара­тов и, следовательно, ожидают более тяжелых сим­птомов отмены;

2. любые телесные симптомы, возникающие во время уменьшения дозы препарата, воспринимаются как явления отмены;

3. отмена препарата вызывает опасения, и этот страх способствует появлению соматических симптомов тревоги, которые присоединяются к симптомам от­мены;

4. бензодиазепины представляются больным как един­ственный путь контроля вегетативного возбуждения,

1 в то время как другие стратегии преодоления стресса 1

отсутствуют;

5. больные отличаются особой структурой личности* > Щ сфокусированной в большей степени, чем в норме, наф телесных симптомах.

У больных со сформировавшейся зависимостью or транквилизаторов наблюдаются синдром отмены и син­дром рикошета. Различие заключается в том, что при сшк^ дроме отмены тревожная симптоматика возвращается к уровню, наблюдавшемуся до лечения, а при синдроме ри­кошета отмечается ухудшение сравнительно с тем состоя* нием, которое имелось до назначения транквилизаторов.

Во избежание нежелательных побочных эффектов
транквилизаторов рекомендуется назначение препаратов
на срок не более одного месяца, и только в исключитель­
ных случаях курсовая терапия может быть продолжена до
2-4 месяцев. Некоторые авторы рекомендуют при необ­
ходимости длительного лечения транквилизаторами про­
водить замену одного транквилизатора на другой по мере
ослабления влияния препарата на невротическую симпто­
матику. ___________