![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Диабет I типа (деструкция b-клеток, обычно ведущая к абсолютному дефициту инсулина).
Иммуноопосредованный диабет. Эта форма диабета обозначается также терминами: инсулин-зависимый сахарный диабет (ИЗСД), диабет I типа, диабет с ювенильным началом, - является результатом аутоиммунной деструкции В-клеток поджелудочной железы. Маркеры иммунной деструкции В-клеток включают аутоантитела к островковым клеткам (ICAs), аутоантитела к инсулину (IAAs), аутоантитела к декарбоксилазе глютаминовой кислоты (GAD) и аутоантитела к тирозин-фосфатазам IA-2 и IA2b. Один вид, а обычно более, этих аутоантител присутствует у 85-90% индивидуумов при первоначальном обнаружении гипергликемии натощак. Заболевание имеет четкую ассоциацию с HLA, связанную с генами DQA и В, а также на него влияют гены DRB. Эти аллели HLA-DR/DQ могут быть как предрасполагающими, так и протективными. Показано, что после вирусной инфекции резко возрастает частота проявления сахарного диабета I типа, это, в частности, характерно для вируса Коксаки В4, который относится к этиологическим факторам I типа СД. Воспаление островков поджелудочной железы (инсулиты) приводит к повреждению b-клеток и снижению синтеза в них инсулина. Доказано, что Т-клеточная реакция, направленная против вирусных антигенов, может затрагивать клеточные антигены островков и тем самым вызывать повреждения клеток. Ведущую роль в развитии каскада иммунологических реакций, приводящих к деструкции b-клеток, отводят макрофагальным элементам, в том числе входящим в структуру островков Лангерганса. Под влиянием вирусов, химических агентов на поверхности b -клеток экспрессируется антиген. Макрофаги опознают этот антиген как чужеродный, вместе с Т-хелперами они выбрасывают интерлейкины и лимфокины (IL-1, g-интерферон, TNF), которые активируют иммунокомпетентные клетки. В результате этих процессов появляются аутоантитела к поверхностным и цитоплазматическим антигенам b-клеток островков поджелудочной железы. Некоторые из антител используются в качестве маркеров СД I типа (JCA, GAD-65, GAD-67). Поскольку аутоиммунная деструкция протекает скрытно, то с момента запуска этих реакций до клинической манифестации (гибель 80-90% β -клеток) проходит определенный период. Клинически возникновение СД I типа является конечным этапом процесса повреждения островковых клеток. АПОПТОЗ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ (I ТИПА) (Т.В. Махорт и др., 2001) · a-клетки островков Лангерганса окружают b-клетки и несут на своей поверхности Fas L. Взаимодействуя с помощью Fas L с Fas-рецепторами на активированных аутореактивных цитотоксических Т-лимфоцитах, a-клетки инициируют у них Fas-зависимый апоптоз (III). Аутоагрессия против b-клеток предотвращается. · В некоторых случаях b-клетки сами экспрессируют Fas L, что еще сильнее снижает вероятность их аутоиммунной деструкции. · Способность аутореактивных Т-лимфоцитов продуцировать более высокий уровень Bcl XL отчасти обусловливает их защиту от апоптоза и является предпосылкой постоянной персистенции иммунореактивных клонов. · При неполном a-клеточном окружении b-клеток, аутореактивные цитотоксические Т-лимфоциты (СД 8+) " прорывают" a-клеточный барьер и вызывают апоптотическую гибель b-клеток с помощью т.н. перфоринзависимого механизма, т.е. за счет экзоцитоза гранул, содержащих перфорин и гранзим В. Последний вызывает прямую активацию каспаз клеток-мишеней (I). · Другой механизм иммунной деструкции b-клеток - Fas-зависимый опосредуется участием аутореактивных (СД 4+) Т-лимфоцитов, а именно - ТХ1, проявляющих более высокую устойчивость (по сравнению с СД 8+) к апоптотической гибели. Под влиянием продуцируемых ТХ1 (возможно и макрофагами) цитокинов (ИЛ-1) стимулируется экспрессия на мембране b-клеток Fas-рецептора. При взаимодействии этого рецептора с Fas L, располагающимся на собственной поверхности, или на поверхности a-клеток, запускается механизм апоптоза, приводящий к гибели b-клеток (II). · Определенная роль в индукции апоптоза отводится дефициту Zn2+, обладающего антиапоптогенным эффектом и необходимого для нормального функционирования b-клеток.
|