Миоэпителиома

Известно, что множество опухолей слюнных желез, особенноплеоморфные, среди эпителиальных клеток содержат и миоэпителиальные клетки. Опухоли, состоящие только из клеток миоэпителия, долгое время оставались по классификации в группе плеоморфных аденом. Сравнительно недавно миоэпителиома получила права отдельной нозологической формы.

Миоэпителиому следует рассматривать как вариант мономорфной аденомы, которая состоит исключительно из зрелых миоэпите­лиальных клеток, но в ряде случаев в ней можно наблюдать также присутствие эпителиального компонента протоков. Считают, что классические миоэпителиомы встречаются редко. Они составляют около 4% от всех опухолей слюнных желез.

В основном опухоль локализуется в околоушной железе, но может быть обнаружена в поднижнечелюстной железе и малых слюнных железах неба и языка. Она встречается одинаково часто у мужчин и женщин в возрасте от 14 до 80 лет. Опухоль обычно без­болезненна, темпы роста варьируют от нескольких месяцев до нескольких лет.

Макроскопически опухоль неправильной, узловатой формы, на разрезе представлена плотной белесоватой тканью. Микроскопически выделяют три гистологических варианта данной опухоли:

1) ретикулярная с миксоидным компонентом;

2) солидный тип;

3) смешанная форма.

Ретикулярный вариант с миксоидным компонентом чаще составляет около 50% миоэпителиом и представлен комплексами или тяжами миоэпителиальных клеток среди миксоидного вещества.

Опухолевые клетки имеют веретенообразную или полигональ­ную форму с эозинофильной цитоплазмой. Участки опухоли, где среди миксоидного компонента располагаются миоэпителиальные клетки разрозненно или в виде цепочек, создают впечатление строе­ния ложного синцития.

В опухолевой ткани не имеется протоковых структур. Только по ходу небольших участков гиалинизированной ткани, по периферии опухолевого узла, можно иногда встретить отдельные расширенные мелкие протоки с атрофичным эпителием, которые рассматриваются как остатки тканей слюнной железы. Все опухоли имеют рыхлую соединительнотканную капсулу.

В некоторых наблюдениях ретикулярный вариант миоэпителиомы с миксоидным компонентом состоит преимущественно из веретено­образных клеток, образующих клеточные тяжи, которые анастомозируют между собой. Данные тяжи клеток имеют неправильную форму и различную величину, располагаются в различных направле­ниях. В данном гистологическом варианте миоэпителиомы практи­чески отсутствует соединительнотканная строма. Встречаются огра­ниченные участки опухоли ретикулярного типа с выраженным гиалинозом, чаще всего у больных после 60 лет.

Следующим гистологическим вариантом миоэпителиомы яв­ляется солидный тип, который составляет 20% от общего количества миоэпителиом. При гистологическом исследовании солидная форма миоэпителиомы состоит преимущественно из плазмоцитоидных и светлых клеток. Обширные участки плазмоцитоидных клеток чередуются с очагами, где опухоль представлена светлыми клет­ками с мелкими гиперхромными ядрами. При этом светлые клет­ки, образуя мелкие и крупные комплексы, разделяются мелкими соединительнотканными перегородками. Кроме того, можно так­же встретить солидные структуры, состоящие из веретенообразных клеток.

При смешанной форме миоэпителиомы гистологическая картина представлена участками ткани опухоли ретикулярного варианта с миксоидным компонентом, которые чередуются с комплексами плазмоцитоидных или веретенообразных клеток и формированием солидных структур.

В настоящее время миоэпителиому можно рассматривать как вариант мономорфной аденомы, которая состоит только из миоэпителиального компонента дифференцировки плюрипотентных клетки предшественников вставочных протоков.

Миоэпителиома стоит на третьем месте по частоте наблюдений среди доброкачественных опухолей слюнных желез.

Следует отметить, прежде всего, целесообразность выделения миоэпителиомы из групп плеоморфных аденом в связи с тем, что она характеризуется морфологическими критериями на основании гистологического и электронно-микроскопического исследования. Кроме того, гистологически опухоль не отличается однородным строением, что позволило выделить ее три гистологических варианта.

АДЕНОЛИМФОМА (ОПУХОЛЬ УОРТИНА, ПАПИЛЛЯРНАЯ ЛИМФОМАТОЗНАЯ ЦИСТАДЕНОМА)

Необычная по строению доброкачественная эпителиальная опухоль, которая по частоте возникновения занимает второе-третье место среди всех опухолей слюнных желез. Возникает исключительно в околоушных железах. Чаще наблюдается у мужчин старше 40 лет, иногда бывает двухсторонней. Она представляет собой четко отграниченный инкапсулированный узел от 2 до 5 см в диаметре.

Макроскопически на разрезе имеет бледно-серую окраску с множеством мелких, щелевидных или крупных кист, заполненныхсерозным содержимым.

Микроскопически железистые структуры и кистозные образова­ния выстланы двойным слоем клеток, напоминающих эпителий слюнных трубок. Цитоплазма клеток довольно обильная, эозино­фильная, зернистая. Внешний слой, представленный этими клетками, имеет сходство с особыми эпителиальными клетками — онкоцитами. Клетки внутреннего слоя имеют цилиндрическую форму с апикальнорасположенным мелким гиперхромным ядром. Иногда отме­чается появление небольшого количества слизистых клеток и признаков плоскоклеточной метаплазии. По мере увеличения кист могут выявляться сосочковые выросты эпителия. В строме имеется развитая лимфоидная ткань с образованием лимфоидных фоллику­лов с зародышевыми центрами.

Происхождение аденолимфом связывают с эпителием слюнных трубок. Наблюдающиеся рецидивы заболевания чаще встречаются в связи с мультицентрическим ростом. Малигнизация аденолимфом наблюдается крайне редко.

Одной из интересных доброкачественных эпителиальных опухо­лей является аденома, которая по современной классификации носит название онкоцитомы. Онкоцитома (онкоклеточная или оксифильная аденома) — редкая доброкачественная опухоль слюнных желёз, возникает преимущественно в околоушной железе. По совре­менным представлениям морфологов, эта опухоль так же, как и аденолимфома, гисто- и цитогенетически представлена дифференци­рованными эпителиальными клетками исчерченного протока. Она составляет менее 1% новообразований данной локализации. Встре­чаются как многофокусные, так и двухсторонние поражения. Воз­раст больных, у которых встречается эта редкая опухоль, колеблется от 50 до 80 лет и старше. Макроскопически опухоль в виде узла (или реже множественных узлов) с четкими границами, как правило, окружена капсулой эластичной консистенции, на разрезе буровато-коричневого цвета.

Микроскопически онкоцитома имеет своеобразную картину: крупные светлые клетки с зернистой эозинофильной цитоплазмой с небольшим ядром формируют солидно-альвеолярные структуры. В этой аденоме нередко имеются поля, представленные отдель­ными группами клеток, разделенных мелкофибриллярными про­слойками соединительной ткани с сосудами капиллярного типа. При микроскопической верификации онкоцитарной аденомы патологоанатомам всегда надо помнить, что светлые клетки можно найти и в других гистологических видах аденом и даже в карциномах.

Из других доброкачественных опухолей слюнных желез следует всегда иметь в виду так называемые базальноклеточные аденомы, которые обладают сходством с базалиомами кожи. Эти опухоли представлены мелкими мономорфными клетками с палисадным расположением и с формированием трабекулярных, тубулярных, трабекулярно-тубулярных и солидно-альвеолярных структур.

Все остальные доброкачественные эпителиальные опухоли слюнных желез (каналикулярная аденома, протоковые папилломы, различные варианты цистоаденом и сальная аденома) встречаются крайне редко и представляют интерес только для их дифференциальной диагностики.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ (КАРЦИНОМЫ И РАКИ)

Второе издание Международной гистологической классифика­ции опухолей слюнных желез является более подробным. Оно основывается на принципе гистогенеза (вернее цитогенеза) опухолевого процесса, и поэтому исчезли принципы группового разделе­нии. прежде всего среди аденом и карцином. Появились такие нозологические формы, как миоэпителиома (миоэпителиальная аденома), базальноклеточная аденома и т.д. Кроме того, мукоэпидермоидная и ациноклеточная (ацинозноклеточная) опухоли одно­типно отнесены к карциномам, светлоклеточная аденома также отнесена к ракам.

Несмотря на появление отдельных работ, в клинико-морфологическом направлении вопрос о гистогенезе эпителиальных опухолей слюнных желез остается открытым, поскольку понятие о гистогенезе опухолей многие авторы отождествляют с понятием о ее гистологической принадлежности. Между тем они могут не совпадать.

По структуре опухоль чаще всего приближается к той или иной ткани, принадлежащей к определенному зародышевому листку. Но это не всегда свидетельствует о ее гистогенетической принадлеж­ности и именно к этой ткани. Опухоль может от нее отличаться в связи с высокой степенью изменчивости структуры клеток, образования клеточных комплексов и их межклеточных взаимоотношений, что связанно с катаплазией, возникающей в ходе онкогенеза.

Многие исследователи считают, что судить о гистогенезе опухолей, прежде всего злокачественных, гораздо труднее в эмбриологически «сложных» органах, в том числе слюнных железах, где нередко сочетаются ткани, происходящие из разных зародышевых листков.

В связи с этим важнейшим для определения гистогенеза опухо­лей слюнных желез является выяснение их гистологической принад­лежности, а также направления в степени дифференцировки, что достигается комплексным использованием различных методов исследования, в том числе гистохимических, электронно-микроско­пических, иммуногистохимических и др.

Наиболее частой формой карцином слюнных желез является мукоэпидермоидный рак. Встречается чаще на 5—6-м десятилетии жизни, хотя может развиваться и в детском возрасте. При анализе данных различных исследователей эта опухоль преимущественно возникает у женщин, суммарное соотношение мужчин и женщин среди больных составляет 1: 2, 5.

Частой локализацией мукоэпидермоидного рака, как и других вариантов опухолей, является околоушная железа, второе место по частоте занимают малые слюнные железы на небе. По частоте пора­жения малых слюнных желез неба опухоль сравнима только с аденокистозной карциномой, остальные опухоли встречаются на небе зна­чительно реже. Например, плеоморфная аденома — 8—10%, другие варианты аденом — 5—7%, ациноклеточный рак — 5%. Таким обра­зом, если опухоль окажется на небе, она с очень большой вероятнос­тью окажется мукоэпидермоидным либо аденокистозным раком.

Макроскопически мукоэпидермоидный рак обычно хорошо отграничен от окружающих тканей, но редко инкапсулирован, если же капсула есть, она, как правило, тонкая и не всегда полностью сформирована. Чаще всего в ткани опухоли хорошо заметны множе­ственные кисты. Консистенция узла вариабельна: от мягкой до плотной, иногда «каменистой». И при этом малоподвижные опухоли плотной консистенции обычно оказываются низкодифференцированными при микроскопическом исследовании. Иногда встречаются узлы неоднородной консистенции: среди мягкой опухолевой ткани включения хрящевой плотности. Размеры узла составляют от 1, 5 до 4 см, более крупные узлы редки. Форма узлов либо округла или овальная, либо неправильная, бугристая. Встречаются такж многоузелковые опухоли, узлы обычно спаяны между собой и имеют плотную консистенцию. Цвет опухоли чаще всего желтый или сероватый, в ткани нередко имеются коричневые вкрапления или прослойки.

Микроскопическая картина опухоли, как известно, неоднородная вследствие разнообразия пропорций слизьсекретирующих клеток, эпидермоидных и промежуточных в каждой опухоли. Если при диагностике типичного варианта мукоэпидермоидного рака, представленного скоплениями эпидермоидных клеток и кистами, выст­ланными слизьсекретируюшими клетками, трудностей обычно не бывает, то варианты, бедные кистами и слизистыми клетками, с низкодифференцированными эпидермоидными клетками и преоблада­нием клеток промежуточного типа, вызывают множество проблем, в особенности, если имеются следы диагностических вмешательств.

С клинико-морфологических позиций представляется целесооб­разным делить мукоэпидермоидный рак по степени дифференцировки на высокодифференцированный, умеренно- и низкодифференцированный.

В основу деления на три группы были положены следующие критерии: клеточный состав опухоли, наличие и калибр кист, выра­женность клеточного полиморфизма, наличие фигур митоза, фокусы некроза, кровоизлияния в строме и гиалиноз стромы. Последние два критерия являются не вполне абсолютными признаками для оценки злокачественности опухолей, но, как было показано в последние годы, они могут служить косвенными маркерами в совокуп­ности с клеточными изменениями злокачественного характера и всегда должны побуждать патолога к более пристальному изуче­нию препаратов.

К высокодифференцированным относятся те мукоэпидермоидные карциномы, в которых клеточный полиморфизм, некрозы и митозы отсутствуют, клеточный состав представлен эпидермоидными клетками с большой примесью слизьсекретируюших клеток; популяция промежуточных клеток минимальна, присутствуют макрокисты в большом количестве. Имеется лишь мелкоочаговый гиалиноз стромы.

В умереннодифференцированной мукоэпидермоидной карциноме кист меньше, они имеют меньший калибр, макрокисты полностью отсутствуют или единичны. Слизьсекретируюших клеток мало, иногда они трудноразличимы; часто встречаются промежуточные клетки. Имеются обширные поля эпидермоидных клеток. К разряду опухолей умереннодифференцированных отнесены также те опули, которых встречаются небольшие участки полиморфизма, фокусы микронекрозов, очаговый гиалиноз.

В группу низкодифференцированных попали те мукоэпидермоидные карциномы, в которых выражен полиморфизм, имеются патологические митозы, резкий гиалиноз стромы, кисты обнаруживаются с трудом и только мелкого калибра. Слизьсекретирующие клетки малочисленны или выявляются только при гистохимическом исследовании. Клеточный состав представлен промежуточными и плохо узнаваемыми эпидермоидными элементами.

Анализ степени дифференцировки опухолей отдельно по возра­стным группам дает следующие результаты: все три варианта опухоли представлены почти во всех возрастных группах, включая низкодифференцированный у детей до 10 лет. Только в группе 10—19 лет изредка встречается низкодифференцированный. У больных детей преобладает высокодифференцированный тип, а среднедифференцированный имеет преимущество в возрасте от 10 до 40 лет и суще­ственно возрастает после 40 лет.

Низкодифференцированнный вариант опухоли одинаково часто встречается в околоушной железе и небе. Умереннодифференцированный тип чаще встречается на небе.

Большинство правильно диагностируемых клиницистами мукоэпидермоидных раков локализуются на небе, тогда как в околоуш­ной железе эту опухоль очень часто принимают за плеоморфную аденому. Это можно объяснить тем, что излюбленные локализации тех или иных онконозологических форм известны хирургам-стома­тологам, и они в той или иной степени опираются при диагностике на статистические закономерности и клинику, которая чаще всего недостаточно симптоматична.

Низкодифференцированные типы мукоэпидермоидной карци­номы приходится постоянно верифицировать с эпидермоидным и низкодифференцированным раками, иногда с аденокарциномой и реже с эпителиально-миоэпителиальной карциномой. Диагноз ставится на основании обнаружения микрокист, отдельных слизьсекретирующих клеток и полей внеклеточной слизи, для чего чаще всего приходится использовать специальные гистохимические методы окраски: PAS-реакцию и реакцию Крейберга. Трудности при диа­гностике умереннодифференцированного типа встречаются редко, высокодифференцированные варианты настолько типичны, что сомнений в диагнозе обычно не вызывали.

Несколько пояснений по вопросу промежуточных клеток, кото­рые часто можно обнаружить в данной опухоли. Под промежуточ­ными клетками мукоэпидермоидной карциномы обычно понимают клетки, лишенные черт дифференцировки как в сторону слизьсекретирующих, так и в сторону эпидермоидных. Существует мнение, что эти клетки могут быть предшественниками как тех, так и других, то есть они в значительной мере сохраняют потенции в плане даль­нейшей дифференцировки.

При анализе склонности тех или иных вариантов мукоэпидермо­идного рака к инвазии выявлено, что способность к инвазивному росту проявляют не только низкодифференцированные опухоли, но и высокодифференцированные, причем нередко. Имеется целый ряд высокодифференцированных мукоэпидермоидных раков без признаков полиморфизма, образованных полями эпидермоидных клеток со значительной примесью слизьсекретирующих, с обилием кист различного калибра. Они прорастают в окружающие неповреж­денные ткани слюнной железы, соединительную и мышечные тка­ни; метастазируют в основном лимфогенно.

Одной из частых карцином слюнных желез является аденокистозный (аденоидкистозный, цилиндрома) рак. Он составляет от 1, 2 до 10% всех злокачественных опухолей слюнных желез и является второй по частоте карциномой слюнных желез.

Преимущественная локализация данной опухоли — малые слюнные железы, главным образом в области неба и околоушной железе. Опухоль может встречаться в поднижнечелюстной и подъя­зычной железах, но значительно реже.

Преобладает у женщин (соотношение мужского и женского пола 1: 1, 6), а возрастной пик падает на 6—7-е десятилетия. У молодых иденокистозная карцинома встречается редко.

Аденокистозная карцинома имеет раннюю тенденцию к инвазивному росту, несмотря на ее медленный рост. Характерный инвазивный рост вдоль оболочек нервов с появлением болевого синдрома — весьма заметная черта этой опухоли.

Макроскопически опухоль обычно представлена плотными узла­ми размером от 1 до 4—5 см в диаметре. На разрезе серого или серовато-желтого цвета с нечеткими границами.

Микроскопическая картина аденокистозной карциномы разно­образна. Клеточный атипизм в опухоли не выражен.

По гистологической структуре в настоящее время выделено три её варианта:

· криброзный,

· тубулярный,

· солидный.

Патологически для криброзного варианта аденокистозной кар­циномы характерно скопление опухолевых эпителиальных клеток с образованием «решетчатых» структур за счет наличия среди них множества мелких кист. Выстилку этих мелких кист составляют в ос­новном атипичные клетки протокового эпителия, между кистами имеются миоэпителиальные клетки. Протоки и кисты часто содержат pas-положительное вещество. При преобладании миоэпителиальных клеток отмечается накопление базофильного мукоидного вещества вокруг их скоплений, а также среди клеток, что приводит к формированию решетчатых или кружевных аденоидных структур. Этот гистологический вариант составляет 50% от всех разновиднос­тей аденокистозной карциномы.

Тубулярный вариант опухоли состоит из протокоподобных струк­тур и эпителиальных трабекул, окруженных гиалинизированной стромой. Просветы тубулярных структур выстланы несколькими слоями клеток. Гистохимическое исследование секрета, находяще­гося в просвете тубулярных структур, показывает, что он является PAS-положительным в связи с наличием нейтральных гликозаминогликанов. Этот гистологический вариант составляет около 30% от всех разновидностей карциномы.

Следует отметить, что как в тубулярной, так и в криброзной аденокистозных карциномах имеются два типа клеток: полигональные и кубовидные. В полигональных клетках иногда наблюдается вакуо­лизация цитоплазмы, и они становятся светлыми. Эти клетки окру­жают тубулярные структуры. Второй тип клеток — кубовидные, для которых характерна эозинофильная цитоплазма. Эозинофильные кубовидные клетки, в отличие от полигональных, выстилают про­светы протоковых структур.

Третий гистологический вариант данной опухоли — солидный. При этой разновидности аденокистозной карциномы эпителиаль­ные клетки образуют обширные поля с редкими криброзными структурами, часто с центральным некрозом. Сами эпителиальные клетки мелкие, кубовидные или овальной формы, с базофильной цитоплазмой, гиперхромными ядрами, иногда в них встречаются митозы. Между солидными полями клеток имеется слаборазвитая строма.

Все гистологические варианты аденокистозной карциномы представлены не только эпителиальными клетками протоков, но в той или иной степени миоэпителиальными клетками.

Наиболее трудной является верификация солидного типа адено­кистозной карциномы. В таких случаях бывает необходимо исклю­чить не только некоторые доброкачественные опухоли (например, плеоморфную аденому), но и некоторые злокачественные новообра­зования, в частности базальноклеточную карциному. Солидный тип аденокистозной карциномы, как, впрочем, и другие ее типы, харак­теризуется периневральным распространением опухолевого процесса. Кроме того, солидные поля нередко содержат мелкие кисты, и обычно наблюдается небольшое количество митозов.

Все аденокистозные карциномы, независимо от их гистологиче­ских типов, являются биологически агрессивными, и метастазы их могут проявиться иногда даже через много лет после иссечения пер­вичной опухоли.

Степень злокачественности аденокистозной карциномы опреде­ляется исключительно эпителиальной популяцией клеток.

Выделение различных гистологических вариантов аденокистоз­ной карциномы имеет значение не только для патолога. Данные морфологической характеристике этой опухоли имеют важное прогностическое значение.

Заслуживает отдельного внимания соотношение различных гис­тологических вариантов аденокистозной карциномы с клиническим течением и прогнозом заболевания. Солидный вариант аденокис­тозной карциномы характеризуется высокой частотой рецидивов и метастазов (в 70% случаев) и имеет наихудший прогноз для выжи­ваемости (8-летний срок только в 32% наблюдений) в противопо­ложность криброзному и тубулярному типам, которые отличаются более благоприятным прогнозом (рецидивы и метастазы в 15—35% случаев, а 8-летняя выживаемость колеблется от 60 до 100%). Наибо­лее низкая продолжительность жизни больных после удаления опу­холи отмечается при локализации аденокистозной карциномы в малых слюнных железах. Однако сроки выживаемости больных аденокистозной карциномой после хирургического лечения относительно выше, чем при других карциномах.

Кроме того, важными факторами в прогнозе заболевания явля­ются анатомическая локализация опухоли (поражение центральных или периферических отделов железы, близость к нервным стволи­кам и т.д.) и качество хирургического вмешательства.

Карцинома в плеоморфной аденоме представляет собою отдель­ную онконозологическую единицу. Частота ее колеблется от до 10%. Эта разновидность карциномы, по данным ряда авто­ров, составляет от 1, 5 до 6% среди всех опухолей слюнных желез и от 15 до 20% среди злокачественных новообразований данной локализации.

Карцинома в плеоморфной аденоме подразделяется на неинвазивную и инвазивную. Термин «неинвазивная карцинома» предпочтительнее термина «карцинома на месте». Теркин «инкапсулированная карцинома» неудачен, т.к. плеоморфная аденома слюнных желез не всегда имеет капсулу.

Возраст больных при этой опухоли колеблется от 30 до 65 лет, и возрастной пик приходится на 4-е десятилетие (30% случаев). Опухоль локализуется в околоушной, поднижнечелюстной и малых слюнных железах в области неба.

Макроскопически опухоль представляет собой либо конгломе­рат узлов с нечеткими границами размером до 14x7 см, либо от­дельный узел диаметром до 3 см бело-серого или желтого цвета на разрезе.

Микроскопически в плеоморфной аденоме могут быть обнаруже­ны различные гистологические типы карцином: до 35% — аденокистозная карцинома, до 25% — мукоэпидермоидная карцинома, около 25% — недифференцированная карцинома, в 15—20% случаев — аденокарцинома.

Почти все варианты карцином сопровождались наличием очагов некроза, кровоизлияниями и гиалинозом стромы. Обнаружение подобного рода находок в плеоморфной аденоме служит основанием для более тщательного исследования опухоли на серии гистологиче­ских срезов (по типу гистотопограмм) на предмет доказательства или исключения малигнизации данного новообразования. Ускорение роста плеоморфной аденомы, наблюдаемое в клинике, согласно на­шим данным, может лишь служить относительным признаком раз­вития в ней карциномы.

Если плацдармом для рецидивов плеоморфной аденомы обычно является ее тубулярно-трабекулярный вариант с выраженным миксоидным или миксоиднохондроидным компонентом, то фоном, на котором развивается рак в данной опухоли, обычно служит солид­ный вариант плеоморфной аденомы.

Выделение опухоли типа карциномы в плеоморфной аденоме имеет не только практическое значение, но и служит определенным стимулом к дискуссии, касающейся морфогенеза злокачественных опухолей из эпителиальной ткани, и не только в слюнных железах. Литературные данные не дают возможности представить конкрет­ную схему развития карциномы в плеоморфной аденоме. Для этого требуется проведение специального исследования.

Не следует применять термин «малигнизированная» плеоморфная аденома, поскольку до сих пор в этой карциноме не обнаружено четких доказательств «дедифференцировки» предсуществующей доброкачественной опухоли. Однако обнаружение морфологичес­ких черт злокачественной опухоли является абсолютным показате­лем зачисления ее в рубрику карцином.

В 1972 г. Donath К. с соавторами описали 8 случаев редкого рака слюнных желез — эпителиально-миоэпителиальную карциному исчерченных протоков. До установления злокачественной природы данного новообразования эту опухоль называли светлоклеточной аденомой.

К настоящему времени в литературе опубликовано около 100 на­блюдений эпителиально-миоэпителиальной карциномы. Эта редкая опухоль встречается главным образом у женщин, с максимальной частотой в 7-м десятилетии, локализуется преимущественно в око­лоушной слюнной железе и составляет менее 1% всех новообразова­ний слюнных желез.

Опухоль обычно характеризуется уницентрическим типом роста; реже мультицентрическим. Размеры опухолевых узлов чаще всего не превышают 3-4 см в диаметре, но в случаях с инвазивным ростом они неправильной формы без четких границ и гораздо больших раз­меров. При всей своей редкости только в единичных случаях встре­чаются в малых слюнных железах.

Эпителиально-миоэпителиальный рак чаще имеет тенденцию к экспансивному росту, не всегда с четкими границами без образова­ния капсулы. По данным Seifert G. et al., Simpson R., в 30—40% слу­чаев отмечается локально инвазивный рост и рецидивы. В 10—20% наблюдений опухоль дает метастазы в лимфатические узлы шеи, и крайне редко встречаются отдаленные метастазы, в том числе и гематогенные. Отдаленность результатов (данные катамнеза) приходятся hi период от 2 до 15 лет.

Микроскопически эпителиально-миоэпителиальный рак явля­йся типичной высокодифференцированной карциномой и состоит и классических случаях из двух типов клеток, формирующих двухслойные протокоподобные структуры: внутренний слой представлен мотками с эозинофильной цитоплазмой; а наружный — светлыми, вакуолизированными клетками. Наружные клетки содержат гликоген и миозин, а базальная мембрана протокоподобных структур по­ложительна при PAS-реакции. Иммуногистохимическое и электроно-микроскопическое исследования показывают, что структура опухоли похожа на систему исчерченных протоков, т.к. протокоподобные образования в опухоли выстланы двумя типами клеток, характерными для данного протока: внутренний слой представлен эпителиальными клетками, а наружный миоэпителиальными, содержащими гликоген и миофиламенты.

В настоящее время выделяют три гистологических варианта этой опухоли: тубулярный, солидный и склерозирующий.

Классический тубулярный вариант эпителиально-миоэпители­альной карциномы, как описано выше, состоит из двух типов клеток, формирующих двухслойные протокоподобные структуры: внутренний слой представлен кубическими клетками с эозинофильной цитоплазмой, наружный — светлыми цилиндрическими клетками.

Реакция Крейберга показывает, что светлые клетки не содержат слизь. Она же выявляет базальную мембрану протокоподобных структур, которая окрашивается в красный цвет.

Второй гистологический вариант эпителиально-миоэпителиальной карциномы — солидный, или преимущественно светлоклеточный. При данном гистологическом варианте опухоль состоит из кле­ток, которые похожи на наружные (светлые) клетки классического варианта. Эти клетки образуют солидные поля, отделенные друг от друга тонкими прослойками стромы. В опухоли присутствуют также клетки внутреннего слоя, но их дифференцировка затруднена.

Третий гистологический вариант рассматриваемой опухоли — склерозируюший. Микроскопически он характеризуется гиалинизированной стромой, среди которой располагаются отдельные дву­слойные протокоподобные структуры, описанные выше в классиче­ском варианте.

Во всех гистологических вариантах, но чаще всего при классиче­ском, в опухоли местами отмечается наличие клеточного полимор­физма, фигуры митоза, встречаются также участки анаплазированных светлых клеток веретенообразной и полигональной формы, очаги некроза и кровоизлияния.

Следует подчеркнуть, что в классическом варианте данной опу­холи тубулярные структуры напоминают вставочные протоки, кото­рые состоят из двух типов клеток — эпителиальных и миоэпителиальных. Повсеместное участие данных клеток в построении протокоподобных структур в этом варианте эпителиально-миоэпителиальной карциномы представляет определенный теоретический интерес, т.к. подобная картина не наблюдается ни в одной из извест­ных новообразований слюнных желез.

Особенностью эпителиально-миоэпителиальной карциномы, при всех ее признаках дифференцированной карциномы, является тот факт, что миоэпителиальные клетки не участвуют в образовании миксоидного и хондроидного вещества. Правда, возможен синтез продуктов базальных мембран, что приводит при склерозирующем варианте к явлениям выраженного гиалиноза.

При микроскопическом исследовании необходимо проводин, дифференциальный диагноз эпителиально-миоэпителиальной кар­циномы с мукоэпидермоидной, ациноклеточной, сальной карциномами, а также метастазами почечноклеточного рака и светлоклеточного рака щитовидной железы.

Выделение этого вида карциномы представляет не только теоре­тический интерес, но имеет вполне обоснованную клиническую настороженность. Даже раньше, когда эту опухоль относили к доб­рокачественным новообразованиям, называя ее светлоклеточной аденомой, подчеркивали, что ее поведение непредсказуемо.

Ациноклеточная (ацинозноклеточная) карцинома исторически в процессе изучения прошла те же этапы, что и мукоэпидермоидный рак. До конца 50-х годов XX столетия входила в группу карцином, затем, в 1972 г., экспертами ВОЗ была зачислена в группу «промежу­точных» и вновь переименована в карциному ими же в 1990 г.

Данная опухоль встречается гораздо реже мукоэпидермоидной карциномы. Обычно сообщается о ее частоте в 2—3% от общего числа злокачественных эпителиальных опухолей слюнных желез. Иногда можно встретить меньшие или большие цифры. Большинство случаев описаны в околоушной, встречается поражение поднижнечелюстной и малых слюнных желез. Описывается даже локализация в челюст­ной кости, что является редкостью. Казуистикой является двухсто­роннее поражение.

Вообще ациноклеточная карцинома до недавнего времени была сравнительно слабо изучена. Она стала предметом пристального изучения в последние 10—15 лет, когда в литературе развернулась дискуссия о ее биологическом потенциале.

Необходимо отметить, что по причине редкости ациноклеточной карциномы большинство исследований на эту тему базируются па сериях по 10—15 случаев. Более крупные серии единичны.

Возраст больных различный, в том числе детский. Имеется нечеткий возрастной пик частоты ациноклеточной карциномы в 5-м десятилетии жизни. Чаще эта опухоль встречается у больных женского пола. Клиника часто отсутствует, и наличие узла (около 50% случаев — болезненного) является единственным симптомом. Типи­чен медленный рост. Узел обычно хорошо отграничен, часто инкап­сулирован. Консистенция узла плотноэластическая, размеры небольшие (в среднем до 1 см в диаметре).

Микроскопически опухоль состоит из клеток, подобных сероз­ным клеткам ацинусов слюнных желез, имеющих зернистую базофильную цитоплазму. Возможны варианты с незернистыми клетками и светлыми клетками. Опухоль представлена солидными, цистопапиллярными и фолликулярными структурами с мелкими кистами. Чаще встречаются солидные структуры и мелкие кисты, но около шины опухолей содержат разные виды структур. Солидный вариант состоит из пластов опухолевых клеток, которые строят органоидные структуры. Микрокистозный тип представлен мелкими кистозными образованиями, которые формируются в результате соединения внутриклеточных вакуолей или перфорированных клеток. В 35% метастазировавших опухолей доминировал микрокистозный тип строения. Микрокистозный вариант и вариант с клетками исчер­ченных протоков несколько чаще встречались у больных, погибших от опухоли. Кроме того, у больных обнаруживаются дополнительные признаки: мультицентрический и инвазивный рост, гиалиноз стромы.

Редкие типы (папиллярный, кистозный, фолликулярный) напоми­нают папиллярную и фолликулярную карциному щитовидной железы, что затрудняет дифференциальный диагноз.

Согласно наиболее распространенной точке зрения, прогноз не имеет корреляции с гистологическим строением опухоли или эта корреляция слаба.

Большинство исследователей уже пришли к согласию относительно злокачественности ациноклеточной опухоли, но мнения о корреляции строения и прогноза высказываются полярно противоположные, и единой схемы градации этой опухоли по степеням злокачественности не существует, как и в вопросе мукоэпидермоидной карциномы. И все-таки на современном уровне, с клинико-морфологических позиций, целесообразно делить ациноклеточную карциному по сте­пени дифференцировки, так же как и мукоэпидермоидный рак.

Только изучение ациноклеточных карцином на гистохимичес­ком и ультраструктурном уровне с возможным использованием морфометрии дает возможность более точно представить признаки зло­качественности, степень дифференцировки и гистогенез этой редкой опухоли.

Все остальные формы злокачественных эпителиальных опухо­лей слюнных желез, в том числе и аденокарцинома, сохраняют общие принципы их морфологической характеристики, приемле­мые для других эпителиальных органов.