Экзаменационный билет № 12

1. Вопросы фармакодинамики. Основные «мишени» для воздействия ЛС.

Фармакодинамика - это раздел фармакологии, изучающий механизмы действия ЛС, а также совокупность эффектов, вызываемых ими, локализация действия, виды действия лекарственных в-в. К основным «мишеням» для ЛС относятся: R; ионные каналы; ферменты; транспортные системы.

Основная задача – выявить, где и каким образом действуют ЛС, вызывая те или иные эффекты. «Мишени» - это те биологические субстраты, с α -ми взаимодействует ЛС. В качестве мишеней: R, ионные каналы, ферменты, транспортные системы и гены. R – это активные группировки макромолекул субстратов, с α -ми взаимодействует в-во. R, обеспечивающие проявление действия в-в, называют специфическими. 4 типа R: 1-осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов(Н-ХR, ГАМК, глутаматные); 2-сопряженные с эффектором через систему G-белок-вторичные передатчики или G-белок – ионные каналы(М-ХR, АR); 3-осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента (инсулин, факторы роста); 4-контролирующие транскрипцию ДНК (внутриклеточные R-растворимые цитозольные или ядерные белки, с α -ми взаимод гормоны).К неспецифическим R относятся – белки плазмы крови, мукополисахариды соед ткани и другие, с α -ми в-ва связываются, не вызывая эффекта. Ионные каналы - блокаторы Na-каналов - местные анестетики(новокаин, лидокаин), противоаритмические (хинидин, новокаинамид), противоэпилептические (дифенин, карбамазепин); активаторы Na-каналов – вератридин; блокаторы Ca-каналов – антиангинальные, противоаритмические, антигипертензивные; активаторы Са-каналов – кардиотоники и сосудосуживающие; блокаторы К -каналов – противоаритмические (амиодарон), противодиабетические (глибенкламид); активаторы К-каналов – антигипертензивные (миноксидил), антиангинальные (никорандил). Ферменты – воздействие на ферменты, регулирующие образование вторичных передатчиков(цАМФ), в качестве гипотензивных средств используются ингибиторы ангиотендинпреврвщающего фермента(каптоприл) и др. Транспортные системы – они для полярных молекул, ионов, мелких гидрофильных. К ним относятся транспортные белки, переносящие в-ва через клеточную мембрану. Они имеют распознающие участки для эндогенных в-в, которые могут взаимод. с ЛС. (так антидепрессанты блокируют нейрональный захват норадреналина, резерпин блокирует депонирование норадреналина в везикулах). Гены – методы генной инженерии – обеспечивающие синтез необходимого продукта внутри тела, путем создания искусственных последовательностей нуклеотидов, способных как снизить, так и усилить синтез определенного пептида (витравен – антисенсовый олигонуклеотид, для лечения ретинита при цитомегаловирусной инфекции.