Противовоспалительные средства нестероидного ряда, их классификация и фармакологическая характеристика. Рецепт.

Производные: 1.Салициловой кислоты Аспирин (ацетилсалициловая кислота), натрия салицилат. 2.Пиразолона Анальгин, амидопирин, бутадион. 3.Анилина Фенацетин, парацетамол. Показания: головная, зубная боль, миалгия, невриты, лихорадка. Салицилаты и производные пиразолона объединены в группу НПВС. 4.Антраниловой кислоты Мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, толфенамовая кислота 5.Индолуксусной кислоты Индометацин, сулиндак 6.Фенилуксусной кислоты Диклофенак натрия (Вольтарен), алклофенак 7.Пропионовой кислоты Ибупрофен (Бруфен), напроксен 8.Оксикамы Пироксикам, теноксикам

Классификация по ↓ жаропонижающего и противовоспалительного эффекта

Вольтарен > Индометацин > Бруфен > Анальгин, Амидопирин > Пироксикам > Напроксен > Аспирин > Парацитамол

Болеутоляющий эффект общих анальгетиков

Центрально: Проникают через ГЭБ и нарушают проведение болевых импульсов на уровне таламуса (восходящие пути)

Ингибируют синтез простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа

Периферически: Ненаркотические анальгетики блокируют взаимодействие алгогенной субстанции (брадикинина) с периферическими ноцицепторами. ↓ отек они ↓ механическое раздражение R. И на периферическом уровне они ингибируют синтез простагландинов: Е2 и F2-альфа, которые ↑ чувст-ть ноцицепторов к факторам таким образом ненаркотические анальгетики ↑ болевой порог.

Противовоспалительный эффект

Мех-м ингибирования синтеза простагландинов: Мембранные фосфолипиды --> Арахидоновая кислота, которая далее может превращаться по двум путям: 1.Липооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> лейкотриены. 2.Циклооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> простагландины, простациклины.

Ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу

↓ проницаемость капилляров и экссудативные явления при воспалительном процессе. Стабилизируют лизосомальные мембраны, что предупреждает выход ферментов в ткани. ↓ выработку макроэргов в том числе АТФ, что приводит к нар-ю окислительного и гликолитического фосфорилирования -> нет энергообеспечения воспалительного процесса -> онзатухает.

Жаропонижающий эффект

Простагландин-Е1 активирует аденилатциклазу, которая превращает АТФ ц АМФ. ц АМФ способствует взаимодействию кальция и натрия на гипоталамус. Одновременно он ↓ акт-ть центральных звеньев симпатической НС, что приводит к расширению сосудов и ↑ t. На гипоталамус кроме того действует интерлейкин-1

1) Ингибируют синтез простагландинов-Е1 и препятствуют их пирогенному влиянию на нейроны преоптической области гипоталамуса, центра терморегуляции, в том числе теплопродукции. 2) Ингибируют синтез эндогенных пирогенов, в том числе интерлейкина-1

САЛИЦИЛАТЫ. Уступают производным пиразолона но превосходят производные анилина

Не рекомендуются детям до 12 лет, потому что, угнетая циклооксигеназу, они активируют липооксигеназу. Из-за этого образуется большее количество лейкотриенов и других факторов анафилаксии, которые приводят к БА (лекарственной) у детей. Они являются одним из факторов риска для возникновения синдрома Рея (энцефалопатии, жировая дистрофия печени и ГМ). Являются антитромбоцитарными препаратами, слабыми антикоагулянтами. Могут использоваться для профилактики тромбоцитоза. Не рекомендуется применение при язве, вообще длительное применение (повреждение слизистой оболочки).

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА. Ингибирукют кроветворение, могут приводить к агранулоцитозу, лейкопении.

ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА. Наиболее слабые, не раздражают СО ЖКТ, не влияют на кровь.

Побочное действие ненаркотических анальгетиков: 1.Нарушения ЖКТ. При однократном применении - диспептические явления (боли), при курсовом - эрозивные и язвенные повреждения СО желудка и ДПК (↓ синтеза простагландинов приводит к ↓ репаративных способностей СО)- а) Наиболее безопасно, с малой степенью вероятности язвообразования: Бруфен, Амидопирин, Вольтарен, Анальгин. б) Со средней степенью вероятности: Пироксикам, Напроксен, Бутадион. в) С высокой степенью ульцерогенной опасности: Ацетилсалициловая кислота, Индометацин. Поэтому назначаются синтетические аналоги простагландинов (Цитотек - аналог простагландина-Е). 2.Задержка натрия, воды, хлора в орг-ме -> увеличение артериального давления, отек. Бутадион, Индометацин, Аспирин. 3.Влияние на почки. 4.Изменения со стороны крови Анальгин, Индометацин. 5.Нарушения со стороны центральной системы: головокружение, сонливость, утомляемость

Rp: Tab. Diclofenac-natrii 0.025 N.30

D.S. По 1 таблетке 3 раза в день.

3. Больному 60 лет с тревожной эндогенной депрессией был назначен препарат, α -ый значительно улучшил общее психическое состояние, ↓ тягостные ощущения, нормализовал сон. Систематическое применение этого препарата вызвало у больного обострение глаукомы и нар-е мочеотделения.

1) Какой препарат был назначен больному?

Имизин. Механизм: Ингибитор обратного захвата моноаминов - нейромедиаторов. Это действие не является избирательным, он одновременно блокирует захват норадреналина, дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и приводит к их накоплению в синаптической щели и усилению их физиологической активности. По характеру действия имизин относится к антидепрессантам с сопутствующим стимулирующим эффектом.