Антибиотики группы аминогликозидов. Спектр антимикробного действия. Механизм действия и показания к применению. Побочные эффекты.

Аминогликозиды — антибиотики широкого спектра действия. Практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят парентерально. Аминогликозиды плохо проникают через клеточную стенку бактерий. Через цитоплазматическую мембрану бактерий проникают путем кислородзависимого активного транспорта (поэтому неэффективны в отношении анаэробных бактерий). Аминогликозиды действуют на 30S субъединицу рибосом. Нарушают начальные этапы синтеза белка на рибосомах бактерий: образование полисом и правильное считывание мРНК. В результате в месте А присоединяются другие аминокислоты и образуются «неправильные» (нефункциональные) белки. Кроме того, при действии аминогликозидов нарушается проницаемость цитоплазматической мембраны бактерий. Действие аминогликозидов бактерицидно. Выделяют 3 поколения аминогликозидов:

I поколение — стрептомицин, канамицин, неомицин;

II поколение — гентамицин, тобрамицин;

III поколение — амикацин, нетилмицин.

Стрептомицин — антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении микобактерий туберкулеза. Стрептомицин эффективен в отношении кокков, гемофильной палочки, клебсиелл, возбудителей туляремии, чумы, бруцеллеза, шигелл, сальмонелл. Применяют стрептомицин при туберкулезе, туляремии, чуме (вместе с доксициклином), бруцеллезе. Вводят внутримышечно.

Канамицин применяют при устойчивости микобактерий туберкулеза к стрептомицину.

Неомицин более токсичен; применяется только местно. Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, его можно назначать внутрь при энтеритах, а также для подавления микробной флоры кишечника перед хирургическими операциями.

Из аминогликозидов II поколения наиболее часто применяют гентамицин, эффективный в отношении стафилококков, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, протея, бруцелл и др. В отличие от препаратов I поколения гентамицин действует на синегнойную палочку. Вводят препарат внутримышечно или внутривенно (медленно или капельно). Применяют гентамицин при пневмониях, септицемии, менингите, перитоните, эндокардите, холецистите, остром пиелонефрите, цистите, простатите, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей, костей, суставов, при ожоговых инфекциях, вызванных чувствительными к аминогликозидам микроорганизмами. Препарат применяют также при бруцеллезе (вместе с доксициклином), чуме, туляремии. Наружно в виде мази гентамицин применяют при пиодермиях, инфицированных ранах; в глазной практике (в виде глазных капель, мази) — при блефарите, конъюнктивите, кератите.

К аминогликозидам II поколения относится также тобрамицин, сходный по свойствам и применению с гентамицином.

Аминогликозиды III поколения амикацин, нетилмицин сходны по спектру действия с гентамицином и тобрамицином; отличаются эффективностью в отношении бактерий, устойчивых к аминогликозидам I и II поколений. Вводят внутримышечно или внутривенно капельно.

Применяют аминогликозиды в основном при тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными к аминогликозидам микроорганизмами (сепсис, перитонит, инфекции мочевыводящих путей, пневмонии, раневые и ожоговые инфекции).

Побочные эффекты аминогликозидов: ототоксическое действие — снижение слуха, вестибулярные нарушения. Возможны нарушения функции почек, аллергические реакции. Аминогликозиды могут ухудшать нервно-мышечную передачу и усиливать действие антидеполяризующих миорелаксантов. Противопоказаны при миастении.

Сульфаниламидные препараты. История их открытия. Характер, механизм спектр противомикробного действия. Классификация. Принципы применения. Показания. Побочные эффекты и их профилактика. Использование в с т о м а тол о ги ч ес к ой п р а к т и к е..

Сульфаниламидные препараты — большая группа лекарственных веществ, основу строения которых составляет сульфаниловая (парааминобензосульфоновая) кислота.

Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Эффективны в отношении стрептококков, пневмококков, гемофильной палочки, хламидий, нокардий. В меньшей степени к сульфаниламидам чувствительны гонококки, менингококки, кишечная палочка, бруцеллы, холерный вибрион. Устойчивы многие штаммы шигелл, стафилококков. Сульфаниламиды оказывают угнетающее влияние на токсоплазмы и плазмодии малярии.

Применяют сульфаниламиды при токсоплазмозе, нокардиозе, конъюнктивитах, вызванных чувствительными к сульфаниламидам микроорганизмами; реже при острых инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, кишечника.

Принципы с/а терапии.

I. Раннее лечение, т.к. чем раньше будет антогонизм с с/а и ПАБК, тем быстрее выздоровление.

II. Определение чувствительности микроорганизмов к препаратам.

III. Выбор препарата широко спектра действия по локализации патологического процесса.

IV. Курсовое лечение.

V. Профилактика осложнений.

VI. Комбинированная терапия:

1). С вит. В 1, 6 (надо ещё повысить и собственные защитные силы организма); с/а - это антивитамины гр.В.
2). С антисептиками
3). С а/б (бактерицидными): тетрациклин, левомицетин, макролиды. И нельзя с бактерицидными: Ь-лактамы, аминогликозиды, нитрофураны.
4). С салициловой кислотой.

5). С триметопримом

Классификация с/а.

1. Резорбтивные (однозамещенные), т.е. хорошо всасываются в ЖКТ и высокой концентрацией накапливаются в органах дыхания, МПС, а также в костях (остеомиелит), среднего уха (отит), мозга (менингит).

а) Короткого и среднего действия (Т ½ 10-24ч): этазол, урсульфан, норсульфазол, стрептоцид, сульфадимезин.

б) Длительного действия (Т½ 24-48 ч): сульфанометоксин, сульфадиметоксин, сульфапиридизин.

в) Сверхдлительного действия (Т ½ больше 48 ч): сульфаден.

2. Плоховсасывающиеся в ЖКТ (не адсорбируются в ЖКТ), т.к. двузамещенные – большая концентрация в просвете кишечника, поэтому используют при кишечных инфекциях: фталазол, сульгин, фтазин.

3. Местного действия: альбуцид (сульфацил натрия), стрептоцид, сунорэф.

4. Комбинированные:

а) с салициловой кислотой: салазопиридазин; используется при НЯК.

б) с антиметаболитом триметопримом: Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол); сульфатон, лидаприм, потесептол. Применяют при инфекции легких, МПС, ЖКТ.

Схема:

а) ударная доза – для создания концентрации в 2-4 раза, большей, чем терапевтическая (ср.тер.=1, 0).

Назначают в 1 день: 4 таблетки сразу, затем по 2 табл. через 4 часа.

б) поддерживающая доза: 2-3 день по 2 табл. через 4 часа.

в) закрепляющая терапии: 4-5 день по 2 табл. через 6 часов.

г) противорецидивная терапия: 6 день по 2 табл. через 8 часов.

Побочные эффекты сульфаниламидов: тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, нарушения системы крови, функций печени, периферические невриты, реакции гиперчувствительности (гипертермия, крапивница, боли в суставах, синдром Стивенса—Джонсона).

Сульфадиазин (сульфазин), сульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин) назначают внутрь 4—6 раз в сутки, сульфадиметоксин — 1 раз в сутки, сульфален — 1 раз в неделю.

Сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) применяют в растворе в виде глазных капель при конъюнктивитах, блефаритах 4—6 раз в день.

Сульфакарбамид (уросульфан) в значительной части выделяется в неизмененном виде почками. Назначают внутрь при острых инфекциях мочевыводящих путей 3—4 раза в день.

Фталилсульфатиазол (фталазол) и сульфагуанидин (сульгин) плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Назначают внутрь при кишечных инфекциях 4—6 раз в сутки.

Сульфадиазина серебряная соль используется в виде мази (сульфаргин) для лечения инфицированных ожогов, ран.

Ко-тримоксазол (бисептол, бактрим, суметролим) — таблетки, которые содержат сульфаметоксазол и триметоприм. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола на обмен фолиевой кислоты. В результате действие ко-тримоксазола становится бактерицидным, увеличивается спектр противомикробного действия. Ко-тримоксазол высоко эффективен в отношении Nocardia asteroides (нокардиоз), Pneumocystis carinii (пневмония), Haemophilus influenzae (отит, синусит, пневмония), Yersinia enterocolitica (иер-синиоз), Moraxella catarrhalis (отит, синусит, пневмония). В качестве препарата резерва может быть применен при инфекциях, вызванных шигеллами, сальмонеллами, хламидиями, бруцеллами, холерным вибрионом, кишечной палочкой, легионеллами, клебсиеллами, пневмококками, стафилококками, гонококками, менингококками.

Не действует на синегнойную палочку, бактероиды, клостридии, бледную трепонему, микоплазмы, микобактерии туберкулеза, риккетсии.

Ко-тримоксазол назначают внутрь 1—2 раза в сутки. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Возможна внутривенная инфузия ко-тримоксазола. Высокие концентрации препарата создаются в спинномозговой жидкости, легких, почках, предстательной железе, желчи, костной ткани. Выделяется в основном почками.

Ко-тримоксазол — препарат выбора при нокардиозе, пневмоцистной пневмонии.

Кроме того, ко-тримоксазол применяют при инфекциях дыхательных путей, отитах, синуситах, пиелонефрите, цистите, уретрите, простатите, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей, скарлатине, остеомиелите (в составе комбинированной терапии), токсоплазмозе.

Побочные эффекты ко-тримоксазола: кожно-аллергические реакции (сыпь, крапивница, синдром Стивенса—Джонсона), анафилактические реакции, глоссит, стоматит, тошнота, рвота, нарушения функции печени, нарушения системы крови (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), нарушения ЦНС (бессонница, атаксия, нервозность, апатия), периферические невриты, артралгия, миалгия, кристаллурия.

Сходными с ко-тримоксазолом свойствами обладают лидаприм (сульфаметрол + триметоприм), кельфиприм (сульфаметопиразин + триметоприм).

Сульфацил-натрий (Sulfacilum-natrium).
Фармакологическое действие: препарат эффективен в отношении стрептококков, гонококков, пневмококков, кишечной палочки.

Показания: в стоматологии применяют местно для лечения инфицированных ран, инфекционно-воспалительных поражений слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта.

Способ применения: используют в виде присыпки — по 5—6 раз в день до эпителизации, в виде раствора — для промывания зубодесневых карманов.

Побочное действие: проявляется редко. Возможно местное раздражающее действие при использовании высоких концентраций.

Противопоказания: не назначают при наличии данных анамнеза об аллергических реакциях на сульфаниламидные препараты.

Сульфатиазол (Sulfathiazole). Синоним: Норсульфазол (Norsulfasolum).

Фармакологическое действие: обладает антибактериальным свойством в отношении гемолитического стрептококка, пневмококка, стафилококка, гонококка, кишечной палочки.

Показания: применяют при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области, для профилактики и лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта, лечения осложненных форм кариеса.

Способ применения: назначают наружно для аппликаций на слизистую оболочку и в составе десневых повязок, паст для лечения пульпита и периодонтита. Внутрь принимают при острых инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Сульфапиридазин (Sulfapyridazinum), Синоним: Sulfamethoxypyridazine.

Фармакологическое действие: длительно действующий сульфаниламидный препарат с антибактериальной активностью в отношении грамположительных (стрептококк, пневмококк, стафилококк, энтерококк) и грамотрицательных (кишечная палочка, протей и др.) микробов, некоторых простейших. Не действует на бактерии, устойчивые к другим сульфаниламидам.

Показания: применяется при острых гнойно-воспалительных поражениях челюстно-лицевой области, для профилактики инфекционных осложнений после операций.

Сульфаниламид (Sulfanilamidum). Синоним: Стрептоцид (Streptocidum).

Фармакологическое действие: является антимикробным препаратом, проявляющим активность по отношению к коккам (стрептококк, менингококк, пневмококк, гонококк), а также к палочкам кишечной группы. В последнее время многие виды стафилококков устойчивы.

Показания: в стоматологии применяют местно при лечении инфицированных язв слизистой оболочки полости рта или инфицированных ран челюстно-лицевой области.

Способ применения: в стоматологии используют преимущественно местно в виде порошка, мази или линимента. Наносят на пораженную поверхность или вводят в рану 5-15 г стерильного порошка. Системно в настоящее время применяют редко.

Ингалипт (Inhalyptum).

Фармакологическое действие: является комбинированным препаратом, содержащим стрептоцид растворимый — 0, 75 г, тимол, масло эвкалиптовое и масло мяты перечной — по 0, 015 г, спирт этиловый 95% — 1, 8 г, сахар — 1, 5 г, глицерин — 2, 1 г, твин-80 — 0, 9 г, воды — до 30 мл. Оказывает антисептическое и противовоспалительное действие.

Показания: применяют при инфекционно-воспалительных поражениях слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта (афтозном и язвенном стоматитах, язвенно-некротическом гингивите).

Способ применения: орошение слизистой оболочки полости рта. Перед орошением рекомендуется прополоскать рот, удалить налет с эрозивных поверхностей. В полости рта следует удерживать 5-7 мин; орошение производить 34 раза в сутки.

См. №91

Синтетические противомикробные средства - производные нитрофурана и оксихинолина. Спектр и механизм противомикробного действия. Показания применению. Побочные эффекты. Использование в стоматологии.

Они эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, некоторых групп вирусов, трихомонад, лямблий. В ряде случаев они задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам. В зависимости от химического строения нитрофураны несколько различаются по спектру действия:

• фурацилин - назначают в виде 0, 02% водного раствора (1: 5000) для полоскания полости рта, промывания пародонтальных карманов. Фурацилин входит в состав мазей «Фастин-1» и «Фастин-П», которые используются для лечения язвенного гингивита, введения в пародонтальные карманы при пародонтите, в состав комбинированного препарата «Альгипор»;

• фуразолидон - более активен в отношении грамотрицательных бактерий, менее токсичен. Применяют в виде раствора 1: 25000 и внутрь по 0, 1 г 3-4 раза в день после еды в течение 5-10 дней;

• фурагин - используют в виде раствора 1: 13000. Разработаны и апробированы олеогели фуразолидона и фурагина, которые обладают пролонгированным антимикробным действием;

• фурагин растворимый (солафур) - применяют 1% раствор. Л.Г.Щербина и соавт. рекомендуют применять его в виде пасты в сочетании с раствором уснината натрия.

Побочное действие: возможно развитие аллергических реакций, тетурамоподобное действие.

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность к препаратам, хронические аллергические дерматозы

Производные нитрофурана имеют широкий спектр действия, к ним медленно развивается устойчивость микроорганизмов. Они сочетают свойства химиотерапевтических и антисептических веществ.

Нитрофураны подавляют процессы аэробного и анаэробного окисления углеводов в микробной клетке, тормозят активность ферментов цикла трикарбоновых кислот, блокируют НАДН. В малых дозах оказывают бактериостатическое, а в больших — бактерицидное действие.

Нитрофураны в стоматологической практике используют при устойчивости микроорганизмов к антибиотикам и сульфаниламидам. Они применяются местно при афтозном и язвенном стоматите, для обработки кариозных полостей и корневых каналов при лечении кариеса и его осложнений.

Нитрофурал (Nitrofural). Синонимы: Фурацилин (Furacilinum), Фурацин (Furacin).

Фармакологическое действие: обладает антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов. Оказывает экссудативное действие.

Показания: применяют для антисептической обработки слизистой оболочки полости рта, пародонтальных карманов, кариозных полостей, корневых каналов и инфицированных ран.

Произволные оксихинолина

Препараты этого ряда обладают антибактериальным, антипротозойным и противогрибковым действием.

Широкую известность получили препараты энтеросептол, хиносол, хиниофон, нитроксолин.

Эти препараты оказались эффективными для лечения кишечных инфекций. Однако было установлено, что они могут вызывать побочные явления: периферические невриты, поражение зрительного нерва, нарушения функций печени и почек, аллергические реакции.

Энтеросептол Enteroseptolum.

Оказывает значительное антимикробное и антипротозойное действие в отношении кокковой флоры кишечника, дрожжевых грибов, кишечной палочки, простейших (трихомонад, амеб) и др. Из желудка и кишечника не всасывается.

Применяют при простой и токсической диспепсии, диарее, энтероколитах, дизентерии, протозойных колитах, гастроэнтеритах, при бродильных и гнилостных процессах в кишечнике. Применяют внутрь 3 раза в день в дозах: телятам 0, 5 - 0, 75 г; поросятам 0, 1 - 0, 22 г; курам 0, 03 - 0, 05 г на прием.

Хинозол Сhinosolum.

Обладает антимикробным действием, не раздражает ткани, способствует заживлению ран.

Применяют чаще наружно. Используют для дезинфекции рук, промывания инфицированных ран, полостей, свищевых ходов, при воспалении слизистых оболочек полости рта в виде 0, 05 - 0, 2% водного раствора. Для лечения ран, экзем, пролежней применяют в виде присыпок 1 - 2 % концентрации или мазей 5 - 10%.

Хиниофон Сhiniofonum. Ятрен.

Желтый порошок без запаха. Растворим в воде, нерастворим в органических растворителях, содержит 25-26% йода.

Действие основано на медленном отщеплении йода, который действует противомикробно, противопротозойно, противовоспалительно.

Наружно применяют для дезинфекции рук, операционного поля (2 - 4% раствор), при лечении гнойных ран, язв, инфекционных заболеваниях слизистых оболочек мочеполовых путей в виде 5 - 10% мази, 0, 5 - 3% раствора, 5 - 10% присыпки.

Внутрь применяют при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, суставном ревматизме, балантидиозе свиней.

Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 1 - 5 г; м.р.с. и свиньям 0, 3 - 1 г; собакам 0, 3 - 0, 5 г.

Нитроксолин Nitroxolinum. (5 - НОК).

Желтый или серовато-желтый мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, мало - в спирте.

Форма выпуска - таблетки по 0, 05 г.

Оказывает антибактериальное действие на Гр и Гр- бактерии, эффективен в отношении некоторых грибов. В отличие от других производных 8-оксихинолина быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препарата в моче.

Применяют при инфекциях мочеполовых путей, для профилактики инфекций после операций на почках и мочеполовых путя

94. Противогрибковые средства. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Использование в стоматологии.

Противогрибковыми средствами называют ЛВ, которые применяют для лечения микозов - заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.

Все грибковые заболевания можно разделить на 3 группы (табл. 38-1).

Таблица 38-1