Главная страница Случайная страница
КАТЕГОРИИ:
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Фармакокинетика препаратов тестостерона.
|
|
| Препарат | Форма выпуска | Эффективная доза (для взрослых) | Среднее время циркуляции в крови | Примечание | |
| Препараты для приема внутрь | |||||
| Местеролон (Proviron-25) – метаболит 5a-ДГТ | Таблетки 25 мг | 75-150 мг/сут в 3 приема | 2-6 часов | Не подвергается первичному печеночному метаболизму при приеме внутрь, замещает только ДГТ-зависимые функции, т.е. нет полного спектра эффектов Т, необходимых для длительной заместительной терапии. | |
| Тестостерона ундеканоат (Andriol) – эфир естественного тестостерона | Капсулы 40 мг | 80-120 мг/сут в 3 приема | 3, 7 часа | Не подвергается первичному печеночному метаболизму, однако обладает коротким периодом полувыведения, что требует частого приема препарата в заведомо высоких дозах. | |
| Т-циклодекстрин – эфир естественного тестостерона | Капсулы 40 мг | 80-120 мг/сут в 3 приема сублингвально | 6 часов | Из-за наличия циклодекстриновой оболочки медленнее, чем андриол метаболизируется в организме. В остальном не отличается от андриола. | |
| Препараты для внутримышечного введения | |||||
| Тетрастерон (Sustanon-250, Omnadren-250) – комбинация из 4 эфиров тестостерона | Ампулы 250 мг в 1 мл масляного раствора | 250 мг в/м 1 раз в 3-4 недели | 21 день | Через 24-48 часов после введения концентрация тестостерона в крови резко увеличивается, постепенно снижается к 10-14 дням и достигает исходной к 21 дню. Наиболее частое побочное действие – гинекомастия. | |
| Тестэнат 10% (Testoviron-Depo-100) (Тестостерона энантат 0, 11 и тестостерона пропионат 0, 024). | Ампулы 100 мг в 1 мл масляного раствора | 100 мг в/м 1 раз в 10-14 дней | 8, 5 суток | Затрудняет использование препарата необходимость сравнительно частых инъекций. | |
| Тестостерона ундеканоат | Ампулы 1000 мг в 1 мл масляного раствора | 1000 мг в/м 1 раз в 6-8 недель | 34, 9 суток | Имеет длительный период полужизни (до 8 недель), а начальный пик концентрации – невысокий, что позволяет избежать осложнений. | |
| Тестостерона буциклат | Ампулы 500 и 1000 мг в 1 мл водной суспензии | 500-1000мг в/м 1 раз в 3 месяца | 60 суток | Наиболее приемлемый препарат для постоянной заместительной терапии. | |
| Препараты для трансдермального применения | |||||
| Андродерм, андропач – пластырь для аппликации на любой участок кожи, кроме мошонки. | Содержит 10 или 15 мг естественного тестостерона, поддерживающего физиологическую концентрацию гормона в течение суток. Смена пластыря производится ежедневно утром. | У 10% больных появляется раздражение кожи. | |||
| Тестодерм (TTS) – пластырь для аппликации на мошонку | |||||
| Андрактим (2% ДГТ в водно-спиртовом геле) | Наносят на грудную клетку или живот 1 раз в 2-3 дня. | Гель не обеспечивает полный спектр эффектов тестостерона. | |||
Целесообразно начинать заместительное лечение с введения препаратов тестостерона длительного или средней продолжительности действия при внутримышечном их применении, например, тетрастерон (сустанон-250) вводят, начиная с 50 мг 1 раз в месяц. Каждые 6-12 месяцев разовую дозу повышают на 50 мг, и с 16-17-летнего возраста продолжают лечение в полной заместительной дозе для взрослых (250 мг в/м 1 раз в 3-4 недели). Контроль дозы вводимого препарата осуществляют по клиническим симптомам - необходимо, чтобы скорость роста, телосложение, степень развития вторичных и третичных половых признаков соответствовали средним возрастным показателям - и нормализации уровня тестостерона и гонадотропинов в крови на 7-10 день после введения препарата. Осложнения лечения бывают редко. При избыточной дозе возможна задержка жидкости и отечность лица и конечностей в течение 5-7 дней после введения препарата, а также развитие гинекомастии в результате усиленной конверсии тестостерона в эстрадиол. Наиболее серьезным осложнением является поражение печени, что чаще бывает при приеме больших доз препаратов внутрь. Взрослым в качестве поддерживающей терапии можно рекомендовать пероральные андрогены, при регулярном контроле функции печени или использовать трансдермальные аппликаторы. С косметической целью в пубертатном возрасте можно имплантировать протезы яичек.
При гипогонадотропном гипогонадизме, если есть крипторхизм, больным допубертатного возраста назначают хорионический гонадотропин (Profasi, гонадотропин хорионический), обладающий ЛГ-активностью, в/м в разовой дозе 1000 ЕД/м2 поверхности тела 2-3 раза в неделю в течение 5-6 недель или препараты ГРГ (криптокур) интраназально 3-4 раза в день в течение 6 недель. При необходимости курс лечения повторяют через 2-3 месяца. Если на фоне консервативного лечения сохраняется крипторхизм, показано хирургическое низведение яичек.
В качестве заместительной терапии, начиная с 12-13-летнего возраста, обычно применяют препараты тестостерона, как при первичном гипогонадизме. Лечение хорионическим гонадотропином (в/м в разовой дозе 1000 ЕД/м2 поверхности тела 2-3 раза в неделю), либо синтетическими гонадотропинами (Humegon, Pergonal, Neopergonal в разовой дозе 25-75 ЕД внутримышечно 2-3 раза в неделю) можно проводить курсами по 2-2, 5 месяца с перерывом 1-1, 5 месяца, однако ввиду быстрого снижения эффекта, применение этих препаратов с заместительной целью не оправдано. Назначение препаратов ГРГ требует специального оборудования: гонадорелин эффективен у больных с третичным гипогонадизмом при импульсном, каждые 2 часа внутривенном введении при помощи автоматических дозаторов.
Мальчикам с ЗПР проводят комплекс лечебно-оздоровительных мероприятий (полноценное питание, витаминотерапия, закаливание, ЛФК, санация очагов инфекции), способствующих стимуляции физического развития. Больным с ожирением назначают гипокалорийную диету. До 14-15-летнего возраста лечение, стимулирующее половое созревание, включает курсы витаминов B1, В6, Е, препараты цинка. Если отсутствует четкий эффект от указанных мероприятий, подросткам старше 14-15 лет, не имеющим признаков полового созревания дополнительно проводят гормональную коррекцию в зависимости от формы задержки полового развития. При низком уровне гонадотропных гормонов (ложная адипозо-генитальная дистрофия) можно назначить 1-2 курса хорионического гонадотропина по 1000 ЕД/м2 поверхности тела по 10-15 инъекций). Возможно применение препаратов депо-тестостерона (омнадрен, сустанон) по 50-100 мг внутримышечно 1 раз в 4 недели в течение 3-6 месяцев. Иногда курсы гонадотропинов чередуют с препаратами тестостерона. Обязательным условием терапии ЗПР является использование минимальных доз препаратов и непродолжительное их применение.
При соматогенной форме ЗПР лечение гормональными препаратами может быть эффективным только при компенсации основного заболевания.
7.4. ЗАБОЛЕВАНИЯ С ПОВЫШЕННОЙ СЕКРЕЦИЕЙ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
Преждевременное половое развитие (ППР) характерно для ряда заболеваний, при которых появление всех или некоторых вторичных половых признаков опережает средние сроки более чем на 3 SD (для мальчиков это возраст менее 8 лет). Опережение сроков появления вторичных половых признаков более чем на 2, но менее чем на 3SD (у мальчиков от 8 до 9 лет) расценивают как раннее (ускоренное) половое развитие. ППР и раннее половое развитие бывает у 0, 5% населения, чаще у девочек (Ж: М=4-5: 1).
Выделяют 2 типа ППР: истинное (pubertas praecox vera) и ложное (psevdopubertas praecox). Истинное ППР обусловлено преждевременной активацией гипоталамо-гипофизарной системы. Оно может быть полным, если развиты все вторичные половые признаки (включая сперматогенез) или неполным, если появились еще не все вторичные половые признаки. Ложное ППР может быть вызвано автономной гиперсекрецией половых гормонов или хорионического гонадотропина. Ложное ППР всегда неполное. Патогенетическая классификация ППР представлена в таблице 7.19.
Таблица 7.19.