Стероидные и тироидные гормоны(схема дана)

Чтобы показаться умным, можно сказать, что гормонрецепторный комплекс связывается с регуляторными участками ДНК – Энхансером (в этом случае транскрипция стимулируется), либо с сайленсером (ингибируется). Так действуют все гормоны стероидной природы (кора надпочечников, половые гормоны и гормоны щитовидной железы)

104. Рецепторы с тирозинкиназной активностью. Рецепторы, сопряженные с ионными каналами.

Нужно дополнить. Рецептор в данном случае состоит из двух альфа и двух бета субъединиц. Альфа субъединицы связываются с сигнальной молекулой, изменяют конформацию бета субъединиц, которые связаны с тирозинкиназой. Так действует инсулин.

Рецепторы сопряжённые с ионными каналами. Это рецепторы, которые под воздействием сигнальной молекулы способны либо открывать связанные с ними ионные каналы, либо сами в результате конформационных изменений становиться открытыми ионными каналами. Так действуют нейромедиаторы (ацетилхолин) и ангиотензин (о них, я писала выше)

105. Способы регуляции синтеза гормонов периферическими эндокринными железами. Роль либеринов, статинов, тропных гормонов гипофиза.

Собственно либерины, статины, тропные гормоны – это и есть нейро-эндокринная регуляция и вы должны её знать из физиологии.

Есть гипоталамус. Поскольку у него нет гистогематического барьера, то он может отслеживать, что там находится у нас в крови. И вот скажем он увидел «что, У НАС НЕ ХВАТАЕТ ТИРОКСИНА!!!!», он выделяет тиролиберин, который тут же достигает передней доли гипофиза. Гипофиз, под воздействием тиролиберина, выделяет тиреотропный гормон. Тиреотропный гормон доходит до щитовидки. Щитовидка такая «Okay…» и выделяет больше тироксина. Гипоталамус видит, что концентрация тироксина теперь в норме и перестаёт выделять тиролиберин. Вот так и живём.

106. Инсулин. Глюкагон. Химическая природа, образование, ткани-мишени. Влияние инсулина на углеводный, белковый и липидный обмены.

Инсулин – Полипептид, состоящий из двух полипептидных цепей. Инсулин образуется в результате ограниченного протеолиза вначале как препроинсулин, а затем в проинсулин. Причём проинсулин распадается на инсулин и С-пептид, который имеет диагностическое значение при диабете.(если его мало, то значит и инсулина мало, значит у нас инсулинзависимый диабет). Образуется в бета-клетках островков Лангерганса в поджелудочной железе. Выделяется в ответ на гипергликемию.

Клетки мишени – Мышцы, жировая ткань, печень (частично)

Углеводы: Активирует гликолиз (глюкокиназа, фосфофруктокиназа, пируваткиназа)

Стимулирует гликогенсинтазу (катализирует синтез гликогена)

Подавляет гликогенфосфорилазу (которая катализирует распад гликогена)

Подавляет фосфоенолпируваткарбоксиназы (глюконеогенез)

Короче делает всё, чтобы сахара стало мало в крови, много в тканях.

Жиры: активирует липопротеинлипазу, ацетил КоА карбоксилазу, синтазу жирных кислот

Подавляет ТАГ-липазу.

Короче делает всё, чтобы жир запасался

Белки: стимулирует поступление аминокислот в клетку и синтез белка.

Также, Галактионова просила, чтобы вы помнили, что инсулин влияет на регуляцию роста и дифференцировку клеток.

Глюкагон. Образуется в альфа клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Полипептид (29 аминокислотных остатков). Образуется из проглюкагона путём ограниченного протеолиза.

Клетки мишени – печень, жировая ткань, мышцы (чутка).

Действие на углеводный обмен противоположно инсулину (просто поменяйте местами слова стимулирует и подавляет).

Жиры – стимулирует ТАГ-липазу

Белки – стимулирует распад белков и поступление аминокислот в печень для глюконеогенеза

Транспортных форм нет.

107. Глюкокортикоиды. Химическая природа, образование, ткани-мишени. Влияние глюкокортикоидов на углеводный, белковый и липидный обмены.

Глюкокортикоиды – гормоны, которые выделяются пучковой зоной коры надпочечников, из которых наиболее известен кортизол. О нём и поговорим.

Стероидной природы (холестерол – прегненолон – прогестерон – кортизол).

Ткани мишени – почти все ткани, в основном – мышцы, жировая ткань, печень, почки, лимфатическая ткань. Выделяется в ответ на андренокортикотропный гормон, который выделяется в ответ на кортиколиберин, который выделяется в ответ на стресс.

Транспортная форма – транскортин

Стимулирует глюконеогенез (фосфоенолпируваткарбоксиназы)

Стимулирует распад гликогена (гликогенфосфорилазу)

Стимулирует распад белка в мышечной и лимфатической ткани

Подавляет синтез белка в мышцах

Подавляет синтез коллагена

Стимулирует распад липидов в конечностях и их синтез на туловище, лице.

108. Гормоны щитовидной железы. Химическая природа, образование, ткани-мишени. Регуляция тироксином обмена веществ.

Тетрайодтиронин (тироксин) и трийодтиронин. Производные тирозина. Образуются так. Есть тиреоглобулин, в состав которого входит тирозин. И есть йод, который поступает к нам с пищей. Йод поступает в щитовидку (предварительно меняя свой заряд под воздействием тиреопероксидазы и перекиси водорода с – на +), связывается с молекулой тирозина в составе тиреоглобулина. Так образуется моно и дийодтирозины, которые способны конденсироватсья до три и тетрайодтиронинов. Причём нужно помнить, что трийодтиронин в 10 раз активней, чем тетрайодтиронин, так что в тканях происходит дейодирование Т4 до Т3. Да, я знаю, это никому нафиг не интересно, но ты уже это прочитал, так что не ной.

Ткани мишени – печень, сердце, почки, мышцы, жир и др.

Транспортная форма – тироксинсвязывающий глобулин

Стимулирует гликолиз в печени, там же распад гликогена, там же синтез холестерина, там же синтез желчных кислот

Стимулирует липолиз в жировой ткани

Стимулирует синтез белка в мышцах.

Также регулирует пролиферацию и дифференцировку клеток.

Также от себя добавлю. Что гормоны щитовидной железы увеличивают общий энергетический обмен, что повышает температуру.

109. Гормональная регуляция репродуктивной функции организма.

Все половые гормоны имеют стероидную природу. Вначале холестерол – прегненолон – прогестерон – тестостерон – эстрадиол или дигидротестостерон (он дофига активней просто тестостерона). Вырабатываются в половых клетках в ответ на лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон.

Тестостерон – 95% семенники, 5% кора надпочечников.

Переносится альбумином и СГСГ (сексгормонсвязывающий глобулин)

Клетки мишени – простата, семенные пузырьки, мышцы, кости, почки, мозг и др.

Регулирует сексуальную дифференцировку, сперматогенез, вторичные половые признаки, психофизический статус мужчины, стимулирует анаболизм.

Эстроген – яичники, переносится СГСГ

Клетки мишени – эпителий матки, кости, хрящи, кожа, сосуды и др.

Стимулирует развитие тканей, анаболизм в костях и хрящах, отвечает за развитие вторичных половых признаков, стимулирует синтез транспортных белков, что понижает риск атеросклероза. Ну и много чего ещё, там сам придумай.

Прогестерон – жёлтое тело, которое образуется на месте фолликула после овуляции.

Отвечает за правильное развитие беременности.

110. Основные компоненты внеклеточного матрикса соединительных тканей: коллагеновые волокна, эластиновые волокна, глюкозамингликаны, протеогликаны. Структура и роль.

Коллагеновые волокна, как бы это неожиданно было, состоят из коллагена. Коллаген – фибриллярный водонерастворимый белок, который имеет трёхнитчатую структуру, в котором много аминокислот пролина и лизина. В разных тканях разный коллаген (всего коллагена 19 типов), который имеет разное строение. В кости коллаген в центре продольный, а к периферии поперечный или под углом. В сухожилиях строго параллельные продольные волокна, в хряще в виде фибриллярной сети, в коже коллаген формирует сеть, особенно хорошо развитую в тех участках кожи, которые испытывают большие нагрузки. А в заживающей ткани коллаген расположен хаотично.

Роль – обеспечивает прочность тканей, является матрицей для минерализации костей.

Эластин – водонерастворимый гликопротеид состоит из 800 аминоостатков, с реди которых преоблодают кислоты с неполярными радикалами, типо – глицин, валин, аланин. Благодаря наличию большого количества гидрофобных радикалов цепи эластина не формируют вторичные и третичные структуры, что и обуславливает эластичность ткани. Содержится в тканях легких, стенках сосудов, эластичных связках

111. Основные компоненты внеклеточного матрикса соединительных тканей: гликозаминогликаны и протеогликаны. Структура и роль этих компонентов.

Гиалуроновая кислота 1. D-глюкуроновая кислота

2. К-ацетил-D-глюкозамин

Хондроитин-4-сульфат (хондроитинсульфат А) 1. D-глюкуроновая кислота

2. К-ацетил-В-галактозамин-4- сульфат

Хондроитин-6-сульфат (хондроитинсульфат С) 1. D-глюкуроновая кислота

2. М-ацетил-D-галактозамин-6-сульфат

Дерматансульфат 1. L-идуроновая кислота

2. N-ацетил-D-галактозамин-4-сульфат

Кератансульфат 1. D-галактоза

2. N-ацетил-В-галактозамин-6-сульфат

Гепарансульфат 1. D-глюкуронат-2-сульфат

2. К-ацетил-0-галактозамин-6-сульфат

112. Механизм синтеза и распада коллагена. Промежуточные продукты маркеры резорбции и образования костной ткани.

Коллаген образуется путём ограниченного протеолиза от молекулы проколлагена N и C терминальных пропептидов. Они и служат маркерами образования коллагена костной такни.

Разрушение коллагена осуществляется активными формами кислорода или ферментативно (коллагеназы). Есть 2 типа коллагеназ. Тканевая коллагеназа секретируется у человека фибробластами и макрофагами. Она содержит двухвалентный цинк. Есть 4 изоформы этого фермента. Активируют фермент плазмин, калликреин и катепсин В. Коллагеназа перерезает тройную спираль примерно на ¼ расстоянии от С-конца (хз зачем такие подробности), между остатками глицина и лейцина (изолейцина). Тройная спираль коллагена распадается на отдельные фрагменты, которые денатурируют при температуре тела и становятся доступны для других протеолитических ферментов.

Бактериальная коллагеназа (второй тип коллагеназ). Про них что-то конкретное сказать сложно, кроме того, что они разрушают коллаген для проникновения в макроорганизм. Маркеры распада –

Синтез коллагена.( лечебникам так это дают, выбирай то, что по нравится)) – преподам такой синтез по вкусу.

Существуют 8 этапов биосинтеза коллагена: 5 внутриклеточных и 3 внеклеточных.

1-й этап: Протекает на рибосомах, синтезируется молекула-предшественник: препроколлаген.

2-й этап: С помощью сигнального пептида " пре" транспорт молекулы в канальцы эндоплазматической сети. Здесь отщепляется " пре" - образуется " проколлаген".

3-й этап: Аминокислотные остатки лизина и пролина в составе молекулы коллагена подвергаются окислению под действием ферментов пролилгидроксилазы и лизилгидроксилазы (эти окислительные ферменты относятся к подподклассу монооксигеназ).

При недостатке витамина " С" - аскорбиновой кислоты наблюдается цинга, - заболевание, вызванное синтезом дефектного коллагена с пониженной механической прочностью, что вызывает, в частности, разрыхление сосудистой стенки и другие неблагоприятные явления.

4-й этап: Посттрасляционная модификация- гликозилирование проколлагена под действием фермента гликозил трансферазы. Этот фермент переносит глюкозу или галактозу на гидроксильные группы оксилизина.

5-й этап: Заключительный внутриклеточный этап- идет формирование тройной спирали - тропоколлагена (растворимый коллаген). В составе про-последовательности - аминокислота цистеин, который образует дисульфидные связи между цепями. Идет процесс спирализации.

6-й этап: Секретируется тропоколлаген во внеклеточную среду, где амино- и карбоксипротеиназы отщепляют (про-)-последовательность.(N- и C-терминальные пептиды)

7-й этап: Ковалентное " сшивание" молекулы тропоколлагена по принципу " конец-в-конец" с образованием нерастворимого коллагена. В этом процессе принимает участие фермент лизилоксидаза (флавометаллопротеин, содержит ФАД и Cu). Происходит окисление и дезаминирование радикала лизина с образованием альдегидной группы. Затем между двумя радикалами лизина возникает альдегидная связь.

Только после многократного сшивания фибрилл коллаген приобретает свою уникальную прочность, становится нерастяжимым волокном.

Лизилоксидаза является Cu-зависимым ферментом, поэтому при недостатке меди в организме происходит уменьшение прочности соединительной ткани из-за значительного повышения количества растворимого коллагена (тропоколлагена).

8-й этап: Ассоциация молекул нерастворимого коллагена по принципу " бок-в-бок". Ассоциация фибрилл происходит таким образом, что каждая последующая цепочка сдвинута на 1/4 своей длины относительно предыдущей цепи.

113. Костная ткань как твердая разновидность соединительной ткани, ее основные функции. Особенности структуры гидроксиапатита и их связь с биологической функцией костной ткани.

Формирует кости тела, которые каркас тела, в которых под защитой находится костный мозг, к которым крепятся мышцы и придумай сам всё что угодно насчёт костей, ты анатомию сдал, знаешь зачем они нужны.. Также являются депом кальция, который играет свою роль в нервной и мышечной системе.

Костная ткань состоит из органической части (белки (коллаген 1 типа), липиды и чутка протеогликанов) и неорганической – кальций, фосфор, магний, натрий и др. Кальций находится в виде гидроксиапатита. Причём коллаген расположен так, что молекулы коллагена смещаются на1/4 при соединении друг с другом. В результате образуются пустоты, которые заполняются фосфатом кальция и преобразуются в гидроксиапатит.

114. Ремоделирование костной ткани. Фазы ремоделирования. Понятие о костной ремоделирующей единице. Лабораторные маркеры резорбции и формирования костной ткани.

Ремоделирование костной ткани – процесс замены старой костной ткани новой костной тканью. Ремоделирующая еденица – участок кости, где идёт ремоделирования…

Фазы:

1.Стадия активации - в кости появляются микротрещины, и тогда активируются остеоциты, остеоциты продуцируют хемокины для мононуклеаров крови, моноциты дифференцируются в остеокласты (под дейтсивием моноцитколонистимулирующего фактора)

2. Резорбция - остеокласты продуцируют протоны водорода под действием карбоангидразы. Протоны водорода встраиваются в решетку гидроксиапатита, что увеличивает растворимость. Далее разрушаются компоненты межклеточного матрикса. Заканчивается резорбция образованием на месте костной ремоделирущей единицы – лакуны.

ЛАБ.МАРКЕРЫ РЕЗОРБЦИИ: гидроксипролин, пиридинолин, дезоксипиридинолин в моче, карбокситерминальный телопептид коллагена первого типа в крови.

3. Реверсия - остеокласты погибают путем апоптоза, в лакуны под действием цитокинов мигрируют остеогенные клетки, которые трансформируются в остеобласты.

4. Формирование – сначала образуется матрикс, затем идет его минерализация (образование гидроксиапатита).

Для минерализации остаобласты создают участки перенасыщения ионами Са и HPO4(происходит в матричных пузырьках остеобластов). Накопление HPO4 обеспечивается щелочной фосфатазой (отщепляет фосфаты от различных соединений). Когда матриксные пузырьки наполняются ионами, они выходят из остеобластов и изливаются в необходимых участках.

Сначала ионы Са связываются с колагеном(это происходит в узлах будущей решетки гидроксиапатита), затем присоединяются гидрофосфаты и далее идет рост кристалла.

После формирования гидроксиапатиат остеобласт оказывается замурованным – это сигнал к изменению фенотипа остеобласта на фенотип остеоцита. Начинается продукция остеобластами остеокальцина(яв. регулятором)

5. Стадия покоя

Лаб.маркеры формирования кости: амино- и карбокситерминальные пропептиыд проколлагена пепрвого типа в крови.

115. Костный баланс. Факторы, влияющие на костный баланс. Гормональная регуляция ремоделирования костной ткани. Роль кальцитриола, паратгормона, кальцитонина, половых гормонов.

Костный баланс – разница между образованием и разрушением костной ткани. Положительно на костный баланс влияют физические нагрузки, половые гормоны, соматотропный гормон, кальцитриол, кальцитонин, паратгормон. К отрицательному костному балансу ведут гиподинамия и лечение глюкокортикоидами (приближают апоптоз клеток кости… хотя это не совсем верное утверждение. На самом деле они не приближают апоптоз, они замедляют синтез ДНК и РНК, что уменьшает их жизнепродолжительность. Но я зануда, и времени, которое ты потратил на прочтение этого, уже не вернуть). Далее я пожалуй скопирую то, что отвечал к лабе.

1. Какой биологический эффект оказывает на почки, костную ткань, кишечник кальцитриол?

Увеличивает реабсорбцию кальция и фосфатов в почках, кишечнике, активирует (не прямо, но опосредованно через остеобласты. Если преподаватель не будет уточнять, то об этом лучше умолчать) остеокласты, мобилизуя кальций из костей.

2. Какой биологический эффект оказывает на почки, костную ткань, кишечник паратгормон?

Стимулирует реабсорбцию кальция и ингибирует её для фосфатов в почках, Стимулирует остеокласты, мобилизуя кальций и фосфаты из кости. Увеличивает реабсорбцию кальция и фосфатов в кишечнике

3. Какой биологический эффект оказывает на почки, костную ткань, кишечник кальцитонин?

Уменьшает реабсорбцию кальция и фосфатов в почках, ингибирует остеокласты, оставляя кальций в костях.

Половые гормоны – тут я могу сказать только про эстрогены, которые снижают резорбцию кости. Хотя можно ещё чтонибудь придумать. Что типо андрогены стимулируют синтез костей, но про это ничего не написано, так что забей.

116. Костная ткань как депо ионов кальция для организма. Обмен кальция и фосфора в организме. Гормональная регуляция обмена.

В костях содержится 99% всего кальция организма, что и позволяет назвать кость депом кальция.

Какой биологический эффект оказывает на почки, костную ткань, кишечник кальцитриол?

Увеличивает реабсорбцию кальция и фосфатов в почках, кишечнике, активирует (не прямо, но опосредованно через остеобласты. Если преподаватель не будет уточнять, то об этом лучше умолчать) остеокласты, мобилизуя кальций из костей.

Какой биологический эффект оказывает на почки, костную ткань, кишечник паратгормон?

Стимулирует реабсорбцию кальция и ингибирует её для фосфатов в почках, Стимулирует остеокласты, мобилизуя кальций и фосфаты из кости. Увеличивает реабсорбцию кальция и фосфатов в кишечнике

Какой биологический эффект оказывает на почки, костную ткань, кишечник кальцитонин?

Уменьшает реабсорбцию кальция и фосфатов в почках, ингибирует остеокласты, оставляя кальций в костях.

117. Понятие об остеомаляции и остеопорозе, возможных причинах их развития.

Остеопороз и остеомаляция в принципе две одинаковые болезни, но вызваны разными причинами. Хотя если придираться, то остеопороз повышает ломкость костей из-за недостатка кальция, при нормальном количестве органической части а остеомаляция вызывает различные деформации костей из-за недостатка кальция, при увеличении органической части кости. Но этим лучше не забивать себе голову.

Остеопороз – снижение минеральной плотности ткани, разрежение ее структуры. Превышение скорости резорбции над скоростью построения костной ткани ведет к отрицательному костному балансу, который может клинически проявляется остепорозом. Назвать возможные причины развития остеопороза.

Много паратгормона, мало кальцитонина (гипотериоз, гиперпаратиреоз), гиподинамия, лечение глюкокортикоидами, недостаток кальция и витамина C. А также дефицит эстрогенов у женщин(стимулируют пролифирацию и дифференцировку остеогенных клеток).

Назвать возможные причины развития остеомаляции.

Недостаток витамина D в пище, нарушение его всасывания, нарушение синтеза предшественников кальцитриола в коже из-за малого времени пребывания на солнце, дефект рецепторов на кальцитриол.(во взрослом возрасте)

Возможные причины рахита. Биохимические нарушения при рахите. Понятие о лабораторных и клинических проявлениях рахита.

Назвать возможные причины развития рахита.

Недостаток витамина D в пище, нарушение его всасывания, нарушение синтеза предшественников кальцитриола в коже из-за малого времени пребывания на солнце, дефект рецепторов на кальцитриол. (в детском возрасте)

Биохимические нарушения при рахите – это наверное назвать симптомы недостаточности витамина D

При рахите биохимически имеем – сниженное количество кальция и фосфатов в крови.

Клинически имеем деформацию костей (грудная клетка выступает вперёд, увеличивается и выпячивается живот), задерживается моторное развитие.

118. Участие печени в обмене белков.

Синтез белков плазмы крови (альбумины, почти все глобулины), синтез белков системы гемостаза (фибриноген, протромбин, факторы (5, 7, 9, 10)

Синтез заменимых аминокислот

Обезвреживание аммиака синтезом мочевины

Синтез гема (гем гемоглобина)

Роль печени в обмене жиров.

Синтез фосфолипидов, холестерина, желчных кислот,

Синтез жирных кислот, ТАГ из избытка углеводов.

Синтез липопротеидов. (ЛПОНП, ЛПВП)

Участие печени в обмене углеводов.

Участвует в поддержании нормального уровня глюкозы в крови (синтез и распад гликогена. Глюконеогенез)

Участие печени в обмене витаминов.

Депонирует в себе жирорастворимые витамины (ADEK) и участвует в превращениях водорастворимых витаминов.

119. Желчеобразующая функция печени. Состав и функции желчи. Гепатоэнтеральная циркуляция желчных кислот. Биосинтез желчных кислот и их роль.

Состав – вода, желчные кислоты, холестерин, фосфолипиды, желчные пигменты (билирубин). Функция – эмульгирование жиров и выведение некоторых вредных веществ, которые плохо растворимы в воде, изза чего не могут вывестись с мочой.

Из холестерина образуются глико(тауро)хенодезоксихолевая и глико(тауро)холевая кислоты, которые первичные желчные кислоты. В кишечнике, под воздействием микрофлоры, первичные желчные кислоты преобразуются во вторичные желчные кислоты (дезоксихолевая и литохолевая кислоты). 95% вторичных желчных кислот всасываются и по воротной вене возращаются в печень, где достраиваются до первичных и снова идут в ход. 5% выводятся с калом.

Есть такие вещества – секвестранты желчных кислот, которые увеличивают удаление желчных кислот с калом, из-за чего желчные кислоты приходится синтезировать заново из холестерина. Таким образом можно снизить содержание холестерина.

Холестаз. Возможные причины развития. Нарушения обмена веществ при холестазе. Лабораторные маркеры холестаза.

Холестаз – застой желчи.

Различают внепечёночный холестаз (нарушение оттока желчи, механическое повреждение или закупорка желчных путей) и внутрипечёночный холестаз (нарушение образования и секреции желчи – лекарства, инфекции, аутоимунные метаболические и генетические факторы)

Желчь у нас отвечает за эмульгирование жиров, что нужно для лучшего расщепления жиров ферментами ЖКТ. Если нет желчи, то нет жиров и жирорастворимых витаминов. Именно поэтому при золестазе может наблюдаться ухудшение свёртывающей функции крови изза недостатка витамина К.

Маркеры – повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы 5, аланинаминотрансферазы(АЛТ).

120. Экзогенные и эндогенные субстраты детоксикации. Реакции гидроксилирования (микросомальная система окисления) и конъюгации.ЛЕКЦИЯ

Экзогенные субстраты – это различные ксенобиотики, типо химических веществ, лекарств и т.д.

Эндогенные субстраты – стероидные гормоны, аммиак, продукты гниения и тд.

Микросомальная система локализована в эндоплазматическом ретикулуме. Она занимается тем, что восстанавливает один атом кислорода до воды, а другой атом присоединяет к веществу, при этом вещество становится гидрофильным. Этим занимается цитохром P450 и цитохром b5.

В коньюгации участвуют различные трансферазы. УДФ-глюкуронилтрансфераза (присоединяет глюкуроновую кислоту), сульфотрансферазы (присоединение остатка сернйо кислоты от 3-фосфоаденозин-5-фосфосульфата (ФАФС)). Это основные два. Также есть глутатионтрансферазы и ацетил(метил)трансферазы.

Обезвреживающая функция печени. Обезвреживание продуктов гниения белков в печени: этапы, типы химических реакций. Токсическое действие продуктов гниения белков.

Белки, которые не всосались в кишечнике, используются микрофлорой как еда, в результате чего образуются такие неприятные вещества, как фенол, индол, крезол и другие.

n-крезол и фенол: при поступлении в печень коньюгируют при участии УДФ-глюкуронилтрансферазы с глюкуроновой кислотой или при участии Фосфоаденозинфосфосульфата (ФАФС) с сернокислотным остатком, после чего без проблемфф выводятся с мочой.

Индол и скатол: при поступлении микросомально окисляются, в результате чего приобретают гидроксильную группу, а затем взаимодействуют с ФАФС и выводятся.

121. Общая схема регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудистой стенки. Роль эндотелия в регуляции структурных изменений сосудистой стенки, ангиогенезе, гемостаза.

Никому не нужная историческая справка: раньше считалось, что эндотелиоциты – просто структурная основа сосуда. Но буквально недавно открылось, что эндотелиоциты вырабатывают ряд БАВ, которые участвуют в сократительной активности сосуда, в его ремоделировании и гемостазе.

Схема регуляции адаптивных реакций:

Гемостаз: БАВ, продуцируемые эндотелием.

Сосудистый тонус: вазодилитаторы: оксид азота, простагландины I₂, E₂, натрийуретический пептид, эндотелиальный гиперполяризующий фактор.

Вазоконстрикторы: супероксид, тромбоксан A₂, эндотелин-1, ангиотензин 2.

Ангиогенез: Антимитогены (стимулирующие апоптоз): простациклин I, натрийуретический пептид, оксид азота. Митогены (тормозят апоптоз): васкулярно-эндотелиальный фактор, основной фактор роста фибробластов, эндотелин-1.

Гемостаз:

122. Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.

Образование оксида азота: взаимодействие вазодилитаторов с рецепторами эндотелиоцита → активация связанного с рецептором G-белка → активация фосфолипазы С → образование инозитол-3-фосфата → активация кальциевых каналов → вход кальция в эндотелиоцит и активация кальмодулина → активация NO-синтазы → синтез оксида азота из аргинина

Инактивация путём связывания с супероксидом с образованием пероксинитрита, а также при действии каталазы

Образование супероксида: взаимодействие вазоконстрикторов с рецептором эндотелиоцита → активация НАДФН–оксидазы эндотелиоцита → продукция супероксида.

Инактивация путём связывания с оксидом азота с образованием пероксинитрита, а также при действии супероксиддисмутазы и каталазы.

Эндотелин 1: Препроэндотелин → проэндотелин → ^{Эндотелин-превращающий фермент} эндотелин 1. В норме усиливает дилитацию, в высоких концентрациях – констриктор.

Механизм регуляции тонуса резистивных сосудов оксидом азота и супероксидом. Нарушения эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудистой стенки при артериальной гипертензии.

Вазодилитаторное действие оксида азота: оксид азота взаимодействует с гуанилатциклазой ГМК → гуанилатциклаза активируется → образование цГМФ из ГТФ → активация кальциевой АТФ-азы→ выход кальция из ГМК → расслабление ГМК → вазодилитация

NO-синтаза бывает двух видов: конститутивная, которая не меняет свою функциональную активность, не зависит от внешних факторов, вырабатывает себе спокойно оксиды азота, обеспечивая тем самым БАЗОВУЮ дилитацию

И есть индуцибельная – меняет свою активность под действием внешних факторов (изменение тока крови, ацетилхолин, брадикинин и т.д.)

Супероксид проявляет своё констрикторное действие путём инактивации оксида азота, снятия его расслабляющего действия.

Эндотелин-1 в норме воздействует на ЕТ_В рецепторы эндотелиоцитов, которые активируют индуцибельную NO синтазу. В больших концентрациях эндотелин действует на СЕТ_А рецепторы, что активирует НАДФН оксидазу, что повышает выработку супероксида.

При каких-либо повреждениях эндотелиоцитов усиливается продукция вазоконстрикторов, что приводит к гипертензии.

123. Метаболические особенности миокарда: механизм сокращения миоцитов, основные энергетические субстраты и пути их утилизации. Роль миоглобина и креатинфосфата в энергетическом обмене миокарда.

Ну эт кароч физа. Кароч, есть актиновые, миозиновые нити, тропонин и тропомиозин. Чтобы оскращение рпоизошло актин должен взаимодействовать с миозином, но активные участки актина в норме заняты тропомиозином. И вот как происходит сокращение. В мышцу приходит возбуждение, которое открывает кальциевые каналы. Кальций входит в клетку, но его недостаточно для сокращения. Кальций подходит к саркоплазматическому ретикулуму (СПР), связывается там с кальцийзависимыми кальциевыми каналами. Кальций выходит из СПР и теперь его достаточно для возбуждения. Он идёт к тропонину, активирует его, тропонин отодвигает тропомиозин, открывая активные участки актина для головок миозина, совершаются гребкообразные движения. Ну вот как-то так сокращается. А если тебе что-то не понравилось в моём объяснении, то открой физу, я тут между прочем ответы по бэхе делаю, не по физе.

Субстраты: ВЖК 60-70% энергии в покое (бета-окисление), лактат 90% при физической нагрузке (переходит в пируват и дальше в цикл Кребса), глюкоза 20-30% (аэробный гликолиз), кетоновые тела.

Миоглобин – содержится в кардиомиоцитах. Обладает большим сродством к кислороду, чем гемоглобин, выхватывает кислород у гемоглобина, обеспечивая тем самым запас кислорода. Креатинфосфат – низкомолекулярное макроэргическое соединение, обеспечивает синтез АТФ при дифиците энергии.

Лабораторные маркеры повреждения кардиомиоцитов (тропонин Т, креатинкиназа, миоглобин, лактатдегидрогеназа, аминотрансферазы).

Тропонин Т – тропонин, свойственный только для кардиомиоцитов, появляется в крови после повреждения в кардиомиоцитах спустся 1-2 часа, что делает его очень важным для тестирования ишемии и других болезней, сопровождающихся повреждением сердца. Поговаривают, что в западных странах даже есть специальные тест полоски, которые позволяют очень быстро определить - есть тропонин в крови или нет. Но так говорят люди, верить им или нет – решать тебе.

Креатинкиназа – участвует в превращениях креатинфосфата. Есть три изоформы креатинкиназы – ВВ (в мозгу), ВМ (в сердце) и ММ (в мышцах). Так что ищем либо общую креатинкиназу, но это не будет указывать именно на сердце, либо конкретную креатинкиназу ВМ.

Миоглобин – есть в кардиомиоцитах и в обычных мышцах, так что не специфичен для сердца, возрастает в крови спустя 3-4 часа после повреждения. Постоянно присутствует в плазме крви в концентрации ниже 80нг/мл.

Лактатдегидрогеназа – 5 изоформ, 1 и 2 свойственна для сердца и почек, 4 и 5 для скелетных мышц и печени, 3 там для разных тканей. Либо ищем общий, либо конкретно 1 и 2 форму.

АСТ (аспартатаминотрансфераза) содержится во многих тканях, но больше всего в сердце, так что повышение в крови скорей всего указывает на сердце, хотя тот же эффект может иметься при некрозе гепатоцитов, так что неспецифичен. Возрастает спустя 6-12 часов.

124. Неорганические вещества плазмы крови (натрий, калий, кальций, фосфор). Общие закономерности обмена. Функции, нарушения при изменении концентрации в плазме крови.

Натрий:

При гипернатриэмии – дегидратация клеток, при гипонатриэмии – гипергидратация (отёки)

Калий:

Гиперкалиэмия – повышение возбудимости, гипо – понижение

Кальций – структурная основа костей, отвечает за возбудимость мышц. При гиперкальциэмии – повышенная возбудимость, судорги, при гипо – снижение возбудимости, утомление.

Фосфор: входит в состав костей и макроэргический элементов типо АТФ. Что при его изменении будет – не знаю.

125. Альбумин плазмы крови: функции, понятие о причинах и проявлениях гипоальбумиемии.

Составляют основную чавсть белков плазмы(50-60%) имеют небольшие размеры и выраженный отрицательный заряд, синтезируются в гепатоцитах.

При гипоальбуминэмии осмотическое давление плазмы снижается. Это приводит к нарушению равновесия в распределении жидкости между сосудистым руслом и межклеточным пространством.Клинически проявляется как отек. Однако при недостатке альбумина, который должен удерживать натрий, другие катионы и воду, вода уходит в межклеточное пространство и усиливает отеки.

126. Транспортные белки плазмы крови (белки, переносящие витамины, гормоны, ионы переходных металлов). Место синтеза. Зависимость эффекта лиганда от концентрации транспортного белка.

Альбумины: транстиретин – транспорт тироксина и трийодтиронина; альбумин – транспорт жирных кислот, билирубина, желчных кислот, стероидных гормонов, лекарств, неорганичесикх ионов.

Альфа 1 глобулины: ЛПВП – транспорт холестерола, транскортин – транспорт кортизола, кортикостерона, прогестерона; кислый альфа 1 гликопротеин – транспорт прогестерона; титроксинсвязывающие глобулин – транспорт Т3 и Т4.

Альфа 2 глобулины: церулоплазмин, ретинол связывающий белок, витамин D связывающий белок.

Бета - глобулины: ЛПНП, трансферрин, транскобаламин, глобулин связывающий белок – транспорт тестостерона и эстрадиола.

,

Синтез идёт в основном в печени, если он идёт ещё где-то – мне пофиг.

Зависимость эффекта лиганда от концентрации транспортного белка: кароч, когда у нас, скажем, тироксин связан с тироксинсвязывающим белком, то он не проявляет своего действия, а когда он в свободной форме – то проявляет.

Соответственно, если у нас мало транспортных белков, то действие тироксина будет сильнее выражено, что лежит в основе некоторых заболеваний.

Примечание: тироксин приведён здесь в качестве примера, я не знаю, происходит ли на самом деле с тироксином то, что я ему приписал. Но зато вы поняли механизм работы всего этого и сможете рассказать. Веселитесь.

Белки острой фазы воспаления, иммуноглобулины. Функции.

Воспаление сопровождается распадом клеток, (продукты распада – АФК, лизосомальные ферменты, микробные токсины, ионы металлов) выходят в межклеточное пространство и системный кровоток и могут повредить здоровые ткани.

Иммуноглобулины это тоже что гамма-глобулины, что тоже самое, что антитела..

IgM – вырабатывается самым первый, филогенетически более древний, самый большой иммуноглобулин, может связать 10 антигенов.

IgG – основное антитело иммунного ответа, двух валентно, самое большое количество в организме

IgA – тоже что и иммуноглобулин G, только его меньше. Имеется особый его подвид – секреторный IgA, который содержится во всех жидкостях организма и он может связать 4 антигена

IgE – опосредует аллергические реакции

IgD – пул этих антител возрастает при хронических заболеваниях.

127. Понятие о гипо-, гипер-, диспротеинемии. Электрофорез белков сыворотки крови: принцип метода, электрофоретические фракции белков сыворотки, входящие в состав фракций белки. Изменения протеинограммы при остром и хроническом воспалении.

В норме концентрация белков 65-85 г/л (это чтобы поразить препода наповал)

Гипопротеинэмия – белка мало в крови. Причины: Снижение синтеза в печени (недостаточное поступление белка с пищей, острые и хронические заболевания печени); увеличение потери из организма через кожу (при термических ожогах), почки (протеинурия при нефротическом синдроме, сахарном диабете), желудочно-кишечный тракт (острые кишечные инфекции, желудочно-кишечные кровотечения); усиление катаболизма (лихорадочные состояния, тиреотоксикоз); увеличение объема плазмы крови (массивные инфузии солевых растворов).

Гипер – много: почти никогда не встречается, только в случаях массивной потери воды (диарея, рвота и т.д.)

Диспротеинэмия – нарушение соотношения альбуминов и глобулинов плазмы крови. Вызвано обычно воспалением.

Есть анод, есть катод, отрицательно заряженные белки идут к аноду. А положительно заряженные – к катоду. Таким образом разные фракции белков находятся на разных местах, что обуславливается их суммарным зарядом. Или, если коротко, электрофорез позволяет разделить белки плазмы на основе их суммарного заряда.

Я не знаю в каком объёме давать здесь белки различных фракций. Но если я напишу слишком много, то вы снова будете ныть, что я понаписал лишнего. Так что я просто приведу скрин слайда из медла, а если хотите выучить больше белков – откройте мою лабу по альбумину или же учебник на 685 странице.

Изменения протеинограммы при остром и хроническом воспалении: при остром альбумины в норме, повышаются фракции альфа 1 и 2 глобулинов, при хроническом альбумины и гамма-глобулины падают.

128. Небелковые органические вещества плазмы крови – метаболиты обмена белков (мочевина, креатинин), липидов (липопротеины), углеводов (глюкоза, лактат). Процессы образования, их органная локализация, пути выведения из организма (крови), возможные причины изменения концентрации в плазме крови, клинико-диагностическое значение определения концентрации.

: -(. Материал изложенный ниже был взят из частично из учебника и почти полностью из моей головы. Доверять ему или нет – судите сами.

Мочевина, образуется в орнитиновом цикле в печени, выделяется через почки, частично через потовые железы, увеличивается при увеличении катаболизма белков, уменьшается при нарушении работы орнитинового цикла, диагностируют для обнаружения болезней почек или печени.

Креатинин – получается при дефосфорилировании креатинфосфата, процесс происходит в мышцах, выводится через почки, Повышается при мышечных нагрузках, характеризует работу мышцы, что используется в спортивной медицине. Высоки йркеатинин – показатель обильной мясной диеты (если повышен в крови и моче), почечной неддостаточности (если повышен только в крови).

Глюкоза – образуется при глюконеогенезе, при распаде гликогена (оба в печени), при всасывании из ЖКТ, из крови выводятся транспортом в ткани а также могут выводитсья почками при дсотижении концентарции 10-12 млмоль на л. Увеличивается при болях, стрессах, употреблении пищи богатой углеводами, при диабете, при приёме глюкокортикоидов. Уменьшается при голодании, передозировке инсулином, физических нагрузках. Диагностируют диабет.

Лактат. Образуется при анаэробном гликолизе в мышцах, эритроцитах и др. Утилизируется в печени путём глюконеогенеза, Увеличивается при физической работе, диагностика гипоксий, а также в спортивной медицине.

Липопротеины… Вы серьёзно? Их же много! Эххххх

Образуются: хиломикроны образуются в энтероцитах из всосавшихся жиров, ЛПОНП в печени, ЛПНП в крови из ЛПОНП, ЛПВП в периферических тканях

Липопротеины не выводятся, они доставляют жиры к нужному месту и там либо переходят в другой липопротеид, либо разрушаются на остатки.

Могут повышаться при употреблении большого количества жирной пищи, уменьшатся при плохом синтезе в печени.

Диагностика атеросклероза (при наследственном дефиците ЛПВП и нарушении соотношения между липопротеинами различной плотности)

129. Внутриклеточные белки и белки секретов в плазме крови. Клинико-диагностическое значение исследования.

Ну тут чисто сказать, что когда идёт разрушение белков, то их внутренности выходят в кровь, что важно в диагностике болезней (не знаем чё с пациентов, взяли кровь, а там тропонин Т, значит разрушение кардиомиоцитов, и любой врач уже знает, что его пациент умирает. Удобно) ну и для примеров вот вам принт скрин слайда.

130. Буферные системы тканей и крови: гемоглобиновая, фосфатная, бикарбонатная. Механизм и значение поддержания кислотно-основного равновесия в организме буферными системами. Понятие об ацидозе и алкалозе.

Буферная система – это комплекс основания и слабой кислоты, который способен при необходимости связывать протоны водорода(при ацидозе) или отдавать их (при алколозе).

Гемоглобиновая – регулирует pH крови путём связывания кислорода, углекислого газа и водорода. Участие гемоглобина в реуляции рН связана с его функцией – транспортт О2. При насущении гемоглобина ксилородом, он становится сильной кислотой и увеличивает отдачу в р-р ионов Н. Если гемоглобин отдает О2, он становится очень слабой органической кислотой.

Фосфатная: Фосфатнаябуферная система является главной буферной системой клеток (рн7, 0). Представляет собой сопряженную кислотно-основную пару, состоящую из иона Н₂РО₄^– (донор протонов) и иона НРО₄^2– (акцептор протонов):

Бикарбонатная: Бикарбонатнаябуферная система – мощная и, пожалуй, самая управляемая система внеклеточной жидкости и крови. На долю бикарбонатного буфера приходится около 10% всей буферной емкости крови. Бикарбонатная система представляет собой сопряженную кислотно-основную пару, состоящую из молекулы угольной кислоты Н₂СО₃, выполняющую роль донора протона, и бикарбонат-иона НСО₃^–, выполняющего роль акцептора протона:

От себя добавлю что направление реакции зависит от концентрации протонов, что и позволяет регулировать кислотность.

Сохранять постоянно pH крови очень важно, так как это обеспечивает оптимальный обмен веществами между кровью и тканями, а также активность ферментов, действующих в крови. Смещение pH приводит к нарушениям выполнения кровью своих функций.

Ацидоз – смещение pH в кислую сторону (становится меньше), алкалоз – в щелочную (больше). Нужно понимать, что буферные системы крови очень эффективны, и должно произойти что-то прямо из ряда вон выходящее, чтобы кислотность сместилась. К слову, pH крови равен 7, 4.

131. Эритроциты, место образования и распада. Регуляция эритропоэза эритропоэтином. Особенности метаболизма эритроцитов и структуры их мембран.

Образуюстя в красном костном мозге, время жизни 90-120 дней, после чего лизируются либо в селезёнке, либо прямо в сосудистом русле.

Эритропоэтин образуется в почках в ответ на гипоксию, адреналин или норадреналин. Частично образуется в макрофагах и в самом красном мозге.

Секреция эритрооэтина увеличивается при кровопотери, различных анемических состояниях (железо-, фолат- и В12-дефицитных анемиях), при ишемии почек и под влиянием глюкокортикоидов.

Особенности: не имеет ядра, что не позволяет синтезировать новые белки, не имеет митохондрий, из-за чего энергию получает только анаэробным гликолизом, а также пентозхофосфатный путь. Имеет мощную антиоксидантную систему. Клеточный скелет и мембрана позволяют претерпевать значительные деформации. Имеет двоякоаогнутую форму, что увеличивает поверхность для газообмена и позволяет лучше деформироваться.

132. Гемоглобин: строение, структура гема, основные этапы синтеза гема, типы и виды гемоглобина.

Синтез гема: ген синтезируется во всех тканях, но с наибольшей скоростью в костном мозге и печени.

Основные этапы:

Типы оксигемоглобин – соединение с кислородом

Карбогемоглобин – с углекислым газом

Карбоксигемоглобин – с угарным газом

Восстановленный – с водородом

Виды – гемоглобин А – гемоглобин взрослого

Гемоглобин F – фетальный, гемоглобин плода

Гемоглобин P – обнаруживается в первые месяцы эмбриональной жизни

Также есть разнообразные патологические виды гемоглобина типа серповидного.

133. Функции эритроцитов. Механизм транспорта кислорода эритроцитами, аллостерическая регуляция сродства гемоглобина к кислороду. Роль эритроцитов в транспорте углекислого газа.

Функция – транспорт кислорода к тканям и углекислого газа от тканей. Механизм. Кароч. Есть гемоглобин, в котором есть железо, у которого 6 связей. 5 связей заняты, одна свободна. Эта одна связь и связывает кислород.

Особенностью связывания кислорода гемоглобином является его аллостерическое регулирование — стабильность оксигемоглобина падает в присутствии 2, 3-дифосфоглицериновой кислоты — промежуточного продукта гликолиза и, в меньшей степени, углекислого газа, что способствует высвобождению кислорода в тканях, в нём нуждающихся. Я бы лучше вики не сказал.

Роль эритроцитов в транспорте углекислого газа: ещё со школы нас учили,

что углекислый газ переносится гемоглобином. Но, как вы по крайней мере уже должны знать – это всё враньё и провокация! Конечно, часть углекислого газа может переноситься гемоглобином. Но углекислый газ при этом связывается не с железом, а с аминокислотным остатком. И это очень малое количество. А теперь внимание на схему.

Пояснение для не особо сообразительных людей, которые считают, что моё пояснение поможет: Эритроцит с оксигемоглобином приходит в ткани. Там мало кислорода и много СО2. СО2 входит в эритроцит, и под воздействием карбоангидразы присоединяет воду, превращаясь в Н2СО3, который тут же распадается на протон водорода и анион НСО3. Поскольку кислорода мало, а протонов водорода, образующихся таким путём, много, то оксигемоглобин отдаёт кислород тканям, присоединяя водород и носит гордое звание восстановленного гемоглобина. Как видно никакой углекислый газ гемоглобином не переносится. НСО3 связывается либо с калием внутри эритроцита, либо с натрием в плазме крови и в таком виде (в виде гидрокарбонатов) переносится к лёгким. В лёгких происходит обратный процесс. Минутка занимательной физиологии закончилась.

134. Обмен железа. Лабораторные показатели дефицита железа в организме. Понятие о физиологической желтухе новорожденных.

В организме человека примерно 3-4 г железа, из которых 68% входит в состав гемоглобина, также есть белки типо трансферрина, ферритина, железо входит в состав некоторых ферментов и я устал перечислять. Источники железа: пища и распад эритроцитов. Железо поступающее с пищей 3 валентно, оно плохо всасывается в кишечнике, а вот когда аскорбиновая кислота восстанавливает железо до второй валентности, то всасывание идёт уже лучше. В плазме крови железо транспортируется трансферрином.

Показателем железодифицита является анемия – когда железа для синтеза гемоглобина не хватает, то и эритроцитов становится меньше.

Физиологическая желтуха новорожденных – как только ребёнок родился ему сразу же надо обновить свой фетальный гемоглобин на взрослый. Из-за этого наблюдается гемолиз, вследствие чего непрямой билирубин возрастает, в результате чего и развивается желтуха. Она проходит сама и редко осложняется.

135. Схема распада гемоглобина. Механизм токсического действия билирубина. Продукты распада гемоглобина в крови, моче, кале в норме.

Эритроциты распадаются в селезёнке, гемоглобин разлагается на гем и глобин, глобин как обычный белок разлагается на аминокислоты, гем под воздействием гемоксигеназы переходит в биливердин. Под действием биливердинредуктазы превращается в билирубин (непрямой). Билирубин попадает в кровь, там связывается с альбумином и попадает в печень. Там УДФ-глюкуронилтрансфераза коньюгирует его (прямой билирубин). Он попадает в желчь, с желчью в кишечник, где он восстанавливается микрофлорой до уробилина и стеркобилина. Большинство выводится с калом, часть всасывается обратно в печень. Уробилин частично попадает в кровь и выводится с мочой.

Механизм токсического действия билирубина заключается в том, что он липофилен. А значит он любит встраиваться в мембраны и нарушать их структуру… что, должно быть, очень неприятно.

В норме: В крови можно обнаружить просто билирубин (непрямой, неконьюгированный) и холебилирубин (прямой, коньюгированный билирубин). В моче малое количество уробилина. В кале должен обнаруживатсья стеркобилин и уробилин.

136. Гемолитическая желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.

Вызвана избыточным гемолизом эритроцитов. Причины: яды, врождённые аномалии гемоглобина, эритроцитов, переливание не той группы крови.

Общий билирубин в крови повышен, непрямой гемоглобин повышен, прямой в норме, моча и кал яркие за счёт стеркобилина,

137. Паренхиматозная желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.

Желтуха, вызванная нарушением метаболизма билирубина в печени. Причины: повреждение гепатоцитов вирусами, ядами, токсинами.

Общий, прямой и непрямой билирубин повышен, моча яркая из-за прямого билирубина, кал может быть нормальным или светло-серым (если печень сдавливает желчные пути).

Также может быть повышен АЛТ, щелочная фосфатаза, лактатдегидрогеназа 4 и 5 типов и ещё другие маркеры повреждения печени.

138. Обтурационная желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.

Вызвана нарушением оттока желчи в кишечник. Причины: желчнокаменная болезнь, сдавление желчного протока опухолью.

Маркеры: Общий повышен, непрямой в норме, прямой повышен, кал светло-серый из-за не поступления билирубина с желчью в кишечник, моча яркая (цвета «тёмного пива») из-за прямого билирубина.

Также может быть повышена щелочная фосфатаза. Но это так.

139. Лейкоциты. Особенности метаболизма фагоцитирующих клеток (моноциты, гранулоциты). Образование лейкоцитами активных форм кислорода, их биологическая роль.

Лейкоциты – белые кровяные клетки (и наплевать, что это ничего не значит).

Делятся на гранулоциты: базофилы – отвечают за выделение БАВ, участвующих в воспалении и аллергических реакциях; эозинофилы, отвечающие за защиту от паразитов; и нейтрофилы – занимаются фагоцитозом в основном.

И на агранулоциты – лимфоциты Т и В, которые отвечают за клеточный и гуморальный ответ, и моноциты, которые тоже занимаются фагоцитозом, но более брутальны в этом плане, чем нейтрофилы.

Особенности метаболизма фагоцитирующих клеток: я просто обожаю пространно заданные вопросы. Видимо хотят услышать про дыхательную вспышку. Кароч, перед тем как поглотить микроба фагоцит начинает активно поглощать кислород, что приводит к образованию больших количеств супероксидов и перекиси водорода. Эти свободные радикалы нужны, чтобы разрушить поглощённого микроба. К слову, нейтрофилы после этого погибают, поэтому они могут поглотить только одного микроба, из-за чего и называются – микрофагами. А вот моноциты имеют мощную антиоксидантную систему из-за чего могут поглощать много микробов перед тем, как умереть.

140. Компоненты свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Последовательность гемостататических реакций после повреждения сосудистой стенки.

Компоненты свёртывающей: все 13 факторов свёртывания

Противосвёртывающей: гепарин, антитромбин I II, ингибитор тканевого пути свертывания, протеины С и S

Фибринолитической: плазминоген (плазмин), тканевой активатор плазминогена.

141. Тромбоциты, место образования, биологическая роль. Основные структурно-функциональные элементы тромбоцита.

Тромбоциты не имеют ядра и потому называются форменными элементами крови. Образуются в красном костном мозге путём отщепления от мегакариоцита, который образуется из полипотентной стволовой клетки. Биологическая роль – питание эндотелия, образование тромба, ангиогенез, участие в воспалении и иммунитете… вот. Тромбоцит сам по себе прост, поэтому когда говорят о строении обычно имеют ввиду его гранулы.

Альфа-гранулы: тромбоцитарный фактор роста, трансформирующий фактор роста, фактор Виллербранда и другие вещества, участвующие в коагуляции, воспалении, иммунном ответе и репарации.

Плотные гранулы: АДФ, кальций, серотонин – спазм сосудов обеспечивают

Лизосомы: гидролитические ферменты (кислая фосфатаза, тканевая протеаза, кислая рибонуклеаза, фосфорилаза

Пероксисомы: каталаза (участвует в обезвреживании свободных радикалов)

142. Механизм адгезии и агрегации тромбоцитов. Фактор Виллебранда: структура, участие в гемостазе. Тромбоксан простациклин: схема синтеза, участие в гемостазе.

При повреждении сосуда высвобождается фактор Виллербранда (гликопротеид) и обнажается коллаген. Тромбоциты имеют рецепторы к этому фактору, так что в присутствии кальция они связываются с этим фактором, адгезируясь на месте. Когда адгезируются они высвобождают содержимое своих гранул (их действие приведено где-то рядом в другом вопросе). Плюс ко всему тромбоциты способны образовывать ложноножки, которые могут сокращаться, стягивая место поражения. Всё это называется активацией тромбоцитов. А к этому времени и фибрин подспевает. Он связывается с рецепторами тромбоцитов, образуя фибриновые мостики между тромбоцитами. Это называется агрегацией.

Чё? Тромбоксан простациклин? Странно, когда я учил простагландины мне казалось, что тромбоксаны и простациклины разные вещи. Да, так и есть – простациклины и тромбоксаны разные вещи. Ладно. Ща найду ответ из своих старых работ и просто скопирую сюды.

Есть мембрана. На мембране есть фосфолипиды. Некоторые их них могут иметь арахидоновую кислоту во второй позиции. Что значит вторая позиция? Господи, сейчас вам нарисую.

Как видно, арахидоновая кислота находится в А2 позиции. Поэтому фермент, который отщепляет арахидоновую кислоту назван фосфолипаза А2.

Дальше арахидоновая кислота может пойти по двум путям.

1. Пойти в простогландины под действием циклооксигеназы. Действие разное. Например PG E2 расслабляет гладкую мускулатуру, тем самым расширяя сосуды. Если простогландин имеет два кольца в своей структуре, то он уже не просто простогландин, он уже простациклин PG I2 подавляет агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды.

В тромбоцитах из простагландинов синтезируются тромбоксаны. Только в них! TX A2 например стимулирует агрегацию тромбоцитов, сужает сосуды

143. Реакции в свертывающей системе плазмы крови, ведущие к образованию фибрина. Факторы свертывания, строение, место синтеза. Кофакторы. Значение витамина К для синтеза факторов свертывания.

Что касается факторов свёртывания – вы должны были по ним рисовать таблицу. Почти все образуются в печени, являются белками – проферментами (кроме кальция, который ионы), активируются путём ограниченного протеолиза.

Кофакторы – 4 фактор – кальций, 8 – фактор Виллербранда, 5 - акцелерин и 3 фактор – тканевой фактор.

144. Антикоагулянты (гепарин, антитромбин I II, ингибитор тканевого пути свертывания, протеины С и S): химическая природа, место синтеза, механизм действия.

Все белки, вроде.

Гепарин – синтез в базофилах. Активируется при разрушении базофилов. Активирует антитромбин 3.

Антитромбин 3 – синтез в печени и эндотелиоцитах. Активируется гепарином, ингибирует внутренний путь свёртывания и общий этап.

Ингибитор тканевого пути свёртывания: печень, базофилы, выделяется при разрушении базофилов, ингибирует внешний путь активации и общий этап свёртывания.

Протеин С – печень, активируется отсутствием тромбина и присутствием протеина S, инактивирует белки кофакторы, участвующие в свёртывании.

Протеин S – печени и эндотелиоциты, активируется при повреждении сосудов, активирует протеин С.

Фибринолитическая система крови: компоненты, механизмы активации и функционирования.

Компоненты: плазминоген – синтезируется в печени и крастном костном мозге. Под действием тканевого активатора плазминогена превращается в плазмин. Также плазминоген активирует 12 фактор свёртывания и калликреин.

Функция одна – лизирование фибринового сгустка. При этом распаде остаются в кровотоке ди и мономеры фибрина.

145. Факторы, влияющие на функциональную способность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Роль эндотелия в регуляции гемостаза. Основные направления коррекции нарушений гемостаза.

146. Активность свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем: биологическое значение баланса, обеспечивающие взаимосвязь механизмы, возможные последствия нарушений баланса. Основные лабораторные показатели активности свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза.

Баланс между этими тремя системами очень важен, ибо если вверх возьмёт, скажем, свёртывающая, то у нас будет склонность тромбообразованиям, а если вверх возьмёт противосвёртывающая – гемофилия

обеспечивающие взаимосвязь механизмы: видимо имеется ввиду, что активация компонентов одной системы может служить активатором другой, что помогает работать системам слаженно. Последствия уже назвал.

Показатели: Свёртывающая система – парциальное агглютинируюшие протромбиновое время (ПАПВ) – показывает активность внутреннего пути активации, Протромбиновое время – внешнего, тромбиновое время – общий этап свёртывания

Противосвёртывающая: определение активности протеина С и антитромбина 3.

Фибринолитическая: количество D и мономеров фибрина.

147. Функции почек: 1)гемостатическая а)водно-солевой баланс б) кислотно-щелочное равновесие 2)Экскреторная а)конечные продукты обмена – мочевина, мочевая кислота, креатинин б) избыток веществ: вода, органические кислоты, витамины. в)ксенобиотики 3. Регуляторная: ренин, витамин D3, эритропоэтин, простагландины(PgE, PgF).

Этапы образования мочи: фильтрация, реабсорбция, секреция

Фильтрация: процесс, происходящий в почечном клубочке, заключающийся в прохождении через почечный фильтр всех веществ крови кроме крупных белков и клеток крови.

Механизм образования первичной мочи: кровь притекает к почечному клубочку, там под давлением большая часть веществ проходит через почечный фильтр и вауля! первичная моча. В день образуется около 150 л первичной мочи.

Структура и функции почечного фильтра: состоит из эндотелия капилляров, базальной мембраны и подоцитов. Подоциты: они не только образуют поры, но также отрицательно заряжены, что отталкивает белки-анионы. Функция: непропускание крупных белков, клеток и форменных элементов крови

Состав первичной мочи: состав такой же, как и у плазмы крови, но практически лишена белков размером свыше 40 кД, клеток и форменных элементов крови.

Также, когда говорите про фильтрацию, упомяните про фильтрационное давление, которое равно гидростатическое давление крови - онкотическое давление крови – давление первичной мочи.

148. Нарушение фильтрации – изменение состава фильтрата:

Уменьшение скорости клубочковой фильтрации:

Клиренс креатинина как показатель скорости клубочковой фильтрации:

149. Механизмы канальцевой реабсорбции и их регуляция: реабсорбция есть избирательный возврат веществ из первичной мочи в кровь. Механизмов четыре: Пассивный транспорт – по градиенту концентрации без затрат энергии, первично активный – с затратой энергии с помощью специальных переносчиков, вторично активный – когда одно вещество (чаще всего натрий) переносится по градиенту концентрации и при этом создаётся энергия, достаточная для переноса другого вещества, пиноцитоз – захват клеткой жидкости с растворёнными в ней веществами, идёт с затратой энергии.

Регуляция осуществляется с помощью вазопрессина (увеличивает реабсорбцию воды), натрийуретического гормона (снижает реабсорбцию натрия) и альдостерона (увеличивает реабсорбцию натрия)

Реабсорбция всяких веществ:

Нарушения канальцевой реабсорбции: Причины: врождённый дефект некоторых или даже всех специфических переносчиков на апикальной мембране клеток проксимального канальца или же повреждение клеток канальца при патологическом процессе. Показатели: глюкозурия, аминоацидурия, увеличение экскреции с мочой низкомолекулярных белков (типо альбумина), при повреждении клеток канальцев – появление различных внутриклеточных ферментов типо бета-N-ацетилглюкозаминидазы.

Механизмы канальцевой секреции: те же, что и при реабсорбции, только теперь транспортёры встроены не в апикальную мембрану, а в базальную. Секретируются анионы некоторых органических кислот, чужеродные вещества, включая и лекарства, ионы калия, протоны, аммиак.

Дезинтоксикационная функция почек: в основном аммиак по