Abstract. Background: Puberty is highly important for the accumulation of bone mass

Background: Puberty is highly important for the accumulation of bone mass. Bone turnover and bone mineral density can be affected in transgender adolescents when puberty is suppressed by gonadotropin-releasing hormone analogues (GnRHa), followed by treatment with cross-sex hormone therapy (CSHT).

Objective: To investigate the effect of GnRHa and CSHT on bone turnover markers (BTMs) and bone mineral apparent density (BMAD) in transgender adolescents.

Methods: Thirty four female-to-males (FtMs) and 22 male-to-females (MtFs) were divided into a young and old pubertal group, based on the bone age of 14 years in the FtMs and 15 years in the MtFs. All patients received GnRHa triptorelin. CSHT was prescribed in incremental doses from the age of 16 years. FtMs received testosterone ester mixture and MtFs were treated with 17-β estradiol. BTMs P1NP, osteocalcin and ICTP and the BMD of lumbar spine (LS) and femoral neck (FN) were measured at three time points. Furthermore, BMAD and Z-scores were calculated.

Results: P1NP and 1CTP decreased during GnRHa treatment, indicating decreased bone turnover. Osteocalcin showed an aberrant pattern. A low BMAD Z-score of both FN and LS was observed in the MtFs at start of GnRHa treatment. The decrease in bone turnover upon GnRHa treatment was accompanied by an unchanged BMAD of both FN and LS, however BMAD Z-scores of predominantly the LS decreased. Twenty-four months after CSHT the BTMs P1NP and ICTP were even more decreased. During CSHT BMAD Z-scores increased and returned towards normal, especially of the LS.

Conclusion: Suppressing puberty by GnRHa leads to a decrease of BTMs in transgender adolescents. The increase of BMAD and BMAD Z-scores predominantly in the LS as a result of treatment with CSHT is accompanied by decreasing BTM concentrations after 24 months of CSHT. Therefore, the added value of evaluating BTMs seems to be limited and DEXA-scans remain important in follow-up of transgender adolescents.

Keywords

bone turnover; BMAD; transgender; adolescence; GnRHa; cross-sex hormones

Название

Влияние подавления пубертата и заместительной гормональной терапии на маркёры формирования и ремоделирования костной ткани и BMAD у трансгендерных подростков

Авторы

M.C. Vlot, D.T. Klink, M. den Heijer, M.A. Blankenstein, J. Rotteveel, A.C. Heijboer

Организация

Университетский медицинский центр Амстердама, Амстердам, Нидерланды

Резюме

Bведение. Пубертат является очень важным периодом в процессе формирования костной массы. Процессы ремоделирования и формирования минеральной плотности костной ткани у трансгендерных подростков могут быть изменены на фоне проводимой Терапии аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRHa), а также на фоне заместительной гормональной терапии (CSHT).

Цель: изучить влияние терапии GnRHa и CSHT на маркёры ремоделирования (BTMs) и формирования минеральной плотности костной ткани (BMAD) у трансгендерных подростков.

Методы. 34 женщин-мужчина (FtMs) и 22 мужчина-женщина (MtFs) были разделены на группы раннего и позднего пубертатного периода согласно костному возрасту в 14 лет у FtMs и 15 лет у MtFs. Все пациенты получали терапию Трипторелин GnRHa. CSHT была назначена в возрастающей дозе от настоящего возраста до 16 лет. FtMs получали смесь сложных эфиров тестостерона и MtFs получали 17-β эстрадиол. Было проведено трёхкратное определение BTMs P1NP, остеокальцин, ICTP и BMD поясничного отдела позвоночника (LS) и шейки бедра (FN).Также были определены BMAD и Z-критерий.

Результаты. P1NP и 1CTP снизились во время проведения терапии GnRHa, замедлились процессы формирования костной ткани. Также заметно изменились показатели Oстеокальцина. По данным BMAD на момент старта терапии GnRHa в группеMtFs выявлено снижение Z-критерия во всех исследуемых отделах (FN, LS). На фоне терапии GnRHa отмечено замедление процессов ремоделирования костной ткани тогда как по данным BMAD изменений в FN и LS не выявлено. Однако в LS наблюдалось снижение Z-критерия. При динамическом осмотре через 24 месяца после старта CSHT было выявлено более выраженное снижение BTMs P1NP и ICTP. Во время проведения CSHT по данным BMAD выявлено повышение Z-критерия, а в некоторых случаях, даже возвращение в норму. наиболее выраженные изменения наблюдались в LS.

Заключение. Задержка пубертатного периода на фоне Терапии GnRHa приводит к снижению BTM у трансгендерных подростков. Увеличение BMAD и BMAD Z-критерия, особенно в LS отделе, рассматривался как результат Терапии CSHT, при этом сопровождается снижением BTM через 24 месяца. Проведение денситометрии и BTMS является весьма важным диагностическим методом эффективности Терапии у трансгендерных подростков.