Распознавание грибов

К сожалению, в настоящее время грибы остаются недостаточно исследованной группой патогенов в плане распознавания их элементов системой врожденного иммунитета. Однако основные соединения – мишени в структуре клетки грибов приведены на рисунке 14 и таблице 7.

Рисунок 14. Структура клеточной стенки грибов.

Рецепторы системы врожденного иммунитета, распознающие грибы, включают эффекторные гуморальные факторы: ферменты (хитиназа), опсонины (С3, пентраксины), клеточные рецепторы для фагоцитоза (МР, SP-A, SP-D), сигнальные клеточные рецепторы (ТПР4, 2, 9, МР).

Таблица 7. Распознавание грибов рецепторами системы врожденного иммунитета

Подобно другим патогенам, клетки грибов распознаются различными рецепторными молекулами, что ведет к повышению вероятности распознавания (например, криптококки экранинуют бета-глюканы массивной капсулой из глюкуроноксиманнана. Таким образом они защищаются от распознавания через дектин-1 и многих естественных опсонинов, однако материал капсулы распознается ТПР4 и возбуждает сильный воспалительный ответ). Общий вектор активности иммунной системы в ответ на грибковую инфекцию – развитие иммунного воспаления (Th1-зависимого) с мобилизацией ресурсов системы врожденного иммунитета (фагоциты и цитотоксические клетки). Тем не менее, современные исследования подтверждают важную роль антител в патогенезе микозов. Основные позитивные функции антител сводятся к опсонизации, активации комплемента, «фокусировании» механизмов естественного иммунитета. К сожалению, грибы зачастую устойчивы к фагоцитозу и действию комплемента, а некоторые (H.capsulatum) используют указанные механизмы защиты для проникновения в чувствительные клетки.

Сложность структуры патогена и множественность распознавания создают возможность для регулирования и «индивидуализации» реагирования со стороны иммунной системы. Так, С.albicans преимущественно распознается тремя рецепторами: ТПР4 связывает О-маннаны, МР – N-маннаны, Дектин-1 - бета-глюканы. При этом ТПР4 возбуждает секрецию хемокинов, мобилизацию нейтрофилов и организацию иммунного воспаления (Th1), что связывают с развитием иммунитета, уничтожением возбудителя и выздоровлением; ТПР2 вызывает «иммунологическое отклонение» - смещение равновесия Th1/Th2 в сторону Th2 (стимуляция гуморальных реакций/аллергии ГНТ) такое развитие инфекционного процесса грозит формированием пермиссивного фенотипа и хронизацией заболевания. В то же время, распознавание через лектиновые рецепторы и рецепторы комплемента играет важную роль в фагоцитозе возбудителя и регулировании воспаления.

Рисунок 15. Регулирование ответа на C. Albicans посредством экспрессии/распознавания рецепторами врожденного иммунитета

Патогенные грибы, со своей стороны, используют регуляторные механизмы иммунной системы для уклонения от иммунного ответа: например, Aspergillus fumigatus в мицелиальной форме не распознается ТПР4, в то аремя как механизм иммунного отклонения, опосредуемый ИЛ10, продолжает работать и способствует формированию благоприятных условий для развития микоза. Схожий механизм использует С.albicans, для которого переход в мицелиальную форму четко ассоциируется с патогенностью. Кроме уклонения от распознавания ТПР4, гифы кандид не связывают Дектин-1 (бета-глюканы на гифах экранированы слоем маннанов).

Другие грибы, напротив, патогенны в дрожжеподобном состоянии: С.neoformans экранирует свои структуры крупной капсулой, а H.capsulatum при переходе в гифальную форму перестраивает бета-глюканы в альфа-глюканы.