![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
НитратыСтр 1 из 6Следующая ⇒
АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является наиболее распространенным неинфекционным заболеванием большой медико-социальной значимости в связи с высоким уровнем нетрудоспособности, инвалидности и смертности населения (Е.И.Чазов, 198й, W.B.Kannel е1 а1. 1980) и по данным международного проекта " Моника", осуществленного под эгидой ВОЗ, по уровню смертности от ИБС и мозговогоинсульта наша страна занимает одно на первые мест в мире (WHO, MONIKA projekt, 1987). К сожалению, причина этого кроется в недостаточно эффективной, нерациональной терапии данного контингента больных. Каковы же основные ошибки, допускаемые практическими врачами? - до сегодняшнего дня неоправданно применяются препараты с крайне низкой эффективностью - интенкордин, эринит. У большинства больных эффект этих препаратов приравнен к аспекту плацебо, что доказано научными исследованиями. Не рекомендован к применению больных со стенокардией препарат курантил в связи с возможностью проявления синдрома " обкрадывания коронарных артерий" при наличиистенозирующего атеросклероза, - активнее антиангиналъные препараты назначают в неэффективных дозах по шаблону - по 1 таблетке 3 раза в день. Так, финоптин в разовой дозе 40 мг не имеет достаточного антиангинальногоэффекта, необходимо применение разовой дозы 80 мг. - не проводится индивидуального подборадоз препаратовиколичественного контроля з а эффективностью лечения -в результатетерапия сводится к профонации. - не соблюдаетсясовременная стратегия ввыборе антиангинальных препаратов. В современнойкардиологии наибольшее значение в антиангинальной терапии имеют3 группы: 1. нитраты 2. b-адреноблокаторы 3. антагонисты кальция Ниже мы рассмотрим характеристику основных групп антиангинальных препаратов, сведений об эффективных дозах, современной стратегии в выборе антиангинальных препаратов, методах индивидуального подбора доз и препаратов, контроля за эффективностью лечения.
НИТРАТЫ История применения нитратов насчитывает более 100 лет. Впервые нитроглицерин был синтезирован а 1646 г. Sobrеrо. В 1967.г. Brunton описал его применение в виде ингаляций при стенокардии. Фармакологические свойства нитроглицерина в 1879 г. на основе клинических наблюдений описал Murrell в журнале Lancet. В последние годы существенно пополнились представления о механизме действия нитратов на клеточном уровне. Если раньше считалось, что не существуют нитратные рецепторы, то по современным данным роль нитратных рецепторов играют SH-группы, донаторами которых в организме являются синтезируемые в печени глутатион и цистеин. Без участия SН-групп нитраты циркулируют в кровеносном русле, но не могут проникнуть внутрь гладкомышечных клеток и оказать свое фармакологическое действие. Соединяясь с SН-группами, нитраты проникают через мембрану гладкомышечных клеток с образованием нестойкого соединения - S-нитрозотиола. Путем восстановительного гидролиза оно дислоцирует с образованием NO (окиси азота). NO является наиболее активным в фармакологическом отношении веществом, и фактически идентично эндотелий расслабляющему фактору (ЭНРФ) - эндогенному веществу, вырабатываемому в эндотелии сосудов с мощной вазодилататорной активностью. Под действием NО происходит активация гуанилат циклазы с накоплением в клетках гуанозин-3-5-монофосфата (цГМФ). цГМФ вызывает активацию протеинкинаэы-цГМФ, ведущей к:
Рис. 1. Механизмы блокирования нитратами рецептор-зависимого входа Са2+ в клетки и дефосфорилирования легких цепей миозина (ЛЦМ), приводящие к реализации вазодилатирующих эффектов нитратов. 1. дефосфорилированию легких цепей миозина (ЛЦМ) с эффектом расслабления гладкомышечных клеток и вазодилатацией сосудов 2. блокированию входа кальция в клетку через рецептор-зависимые кальциевые каналы; поскольку известна роль кальция в сокращении гладкомышечной клетки, эта блокада также приводит в итоге к вазодилатации. В основе высокой индивидуальной вариабельности аффекта нитратов у разных больных могут лежать особенности реализации внутриклеточного механизма их действия: 1. у больных с высокой эффективностью нитратов, а значит с высокой индивидуальной чувствительностью к их действию - реализуются оба пути внутриклеточного механизма; 2. у больных с низкой эффективностью нитратов, а следовательно с низкой индивидуальной чувствительностью к ним - задействован только 1-й путь внутриклеточного механизма.
|