Главная страница Случайная страница
КАТЕГОРИИ:
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Блокаторы кальциевых каналов. Классификация антагонистов кальция по специфичности к медленным кальциевым каналам (по A
|
|
Классификация антагонистов кальция по специфичности к медленным кальциевым каналам (по A. Fleckenstein)
Группа А — блокирующие ток Са++ внутрь клетки на 90 – 100% без изменения тока Na (высокоспецифичные):
§ Верапамил
§ Дилтиазем
§ Производные дигидропиридина
Группа В — промежуточные специфические вещества, ограничивающие вход кальция на 50 – 70%:
§ Бепридил
§ Прениламин
§ Циннаризин
§ Флюнаризин
Группа С — слабые неспецифические, незначительно ограничивающие ток Са++:
§ Фенитоин
§ Лоперамид
§ Папаверин.
Классификация блокаторов кальциевых каналов по химическому строению (ВОЗ, комитет экспертов, 1987)
I класс — верапамил и его производные;
II класс — нифедипин и его производные;
III класс — дилтиазем и его производные;
IV класс — флюнаризин и его производные (дифенилпиперазины);
V класс — прениламин и его производные;
VI класс — препараты разной химической структуры (бепридил, монатепил, мибефрадил, индапамид и др.).
I-III класс — селективные в отношении кальциевых каналов миокарда;
IV-VI класс — неселективные в отношении кальциевых каналов миокарда.
Таб. 4. Сравнительная характеристика фармакодинамических эффектов основных типов антагонистов кальция
| Эффект | I тип (верапамил) | II тип (нифедипин) | III тип (дилтиазем) |
| Угнетение сократимости миокарда | + + | + – | + |
| Уменьшение ЧСС | + + | в больших дозах повышают ЧСС | + |
| Уменьшение систолического напряжения миокарда | + | + + | + |
| Уменьшение диастолического напряжения миокарда | – | + – | – |
| Уменьшение коронарного сопротивления и увеличение коронарного кровотока | + + | + + + | + + |
| Увеличение эндокардиального кровотока | + + | + + | + + |
| Уменьшение потребления сердцем кислорода | + + | + | + |
| Увеличение сердечного выброса | – | + + | – |
| Снижение системного АД | + | + + + | + |
| Снижение ОПС | + + | + + + | + |
| Повышение МОК | + – | + + | + |
| Ухудшение АВ-проведения | + + | + – | + |
Таб. 5. Основные побочные эффекты антагонистов кальция
| Побочные эффекты | I тип (верапамил) | II тип (нифедипин) | III тип (дилтиазем) |
| Артериальная гипотензия | + | + | + |
| Гиперемия кожи | + | ++ | + |
| Головная боль | + - | + | + - |
| Отеки голеней | + - | + | + |
| Сердцебиение | - | + | + - |
| Брадикардия | + | - | + - |
| Нарушения проводимости | + | - | + |
| Сердечная недостаточность | + | - | + - |
| Тошнота, рвота | + | + - | + |
| Запоры | + | + | + – |
| Диарея | - | + | - |
| Толерантность | - | + | - |
| Синдром отмены | - | + | - |
Таб. 6. Выбор основных групп антиангинальных средств для длительной терапии больных стенокардией напряжения
| Сопутствующие факторы. | Нитраты | β -адрено-блокаторы | Антагонисты кальция | |
| I типа | II типа | |||
| Малоактивный образ жизни | + + | + | + | + |
| Активный образ жизни | + | + + | + | + |
| Синусовая тахикардия | – | + + | + | – |
| Синусовая брадикардия | + | – | – | + + |
| Артериальная гипертензия | + | + + | + + | + + |
| Сердечная недостаточность | + + | + _ | – | + _ |
| Заболевания периферических сосудов | + _ | – | + | + + |
| Церебро-сосудистая недостаточность | + – | – | – | + + |
| Бронхиальная обструкция | + | – | + | + + |
| Дислипидемия | + + | – | + + | + + |
| Сахарный диабет | + | – | + + | + + |
| Глаукома | – | + + | + _ | + _ |
Ингибиторы агрегации тромбоцитов (антиагреганты)
Классификация антиагрегантов
1. Препараты, действующие на метаболизм арахидоновой кислоты:
§ ингибиторы циклооксигеназы: ацетилсалициловая кислот, индобуфен (необратимое неселективное ингибирование), трифлузан (необратимое селективное ингибирование);
§ ингибиторы и/или блокаторы синтеза тромбоксана: ридогрел, дазоксибен, пирмагрел, пикотамид;
2. Конкурентные антагонисты тромбоксана: сулотробан, ридогрел, пикотамид, BMS-180291.
3. Препараты, повышающие уровень цАМФ в тромбоцитах:
§ стимуляторы аденилатциклазы: илопрост (стабильный аналог простациклина), простагландины класса PGE1, никотиновая кислота, фоскорлин;
§ ингибиторы фосфодиэстеразы: трифлузан, дипиридамол (курантил), папаверин, пентоксифиллин (трентал).
4. Блокаторы рецепторов АДФ на мембранах тромбоцитов: тиклопидин (тиклид), клопидогрел (плавикс).
5. Ингибиторы тромбина: гепарин, гирудин, антитромбин-пептид.
6. Антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов (GP IIb/IIIa) — рецепторов фибриногена: абциксимаб (Рео-Про), эптифибан, тирофибан, ламифиба; для приема per os: ксемилофибан, орбофибан, роксифибан.
7. Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов Ib тромбоцитов — рецепторов фактора Виллебранда.
8. Препараты других групп, обладающие антиагрегантным действием:
§ ингибиторы фосфолипаз: глюкокортикоиды, некоторые анестетики, β -адреноблокаторы;
§ препараты, стимулирующие синтез простациклина, его высвобождение из эндотелия: анаболические стероиды, вазопрессин, никотиновая кислота, пентоксифиллин, дериваты кумарина;
§ блокаторы кальциевых каналов: верапамил, нифедипин;
§ препараты, влияющие на липидный обмен: липостабил, эссенциале;
§ полиненасыщенные жирные кислоты, трициклические антидепрессанты, и др.
Оценка эффективности и безопасности использования антиагрегантов
Контроль за применением антиагрегантов основан на знании особенностей фармакокинетики препаратов, их побочных эффектов и взаимодействия с комбинируемыми препаратами. Особого внимания требует сочетание антиагрегантов с другими антитромботическими средствами.
Критериями оценки является подсчет количества тромбоцитов в анализе крови и выявление тромбоцитопатии (исследование адгезии и агрегации), определение длительности кровотечения. Также проводят изучение эндотелиальных проб (симптом «щипка», «жгута», «манжетки»), выявление кожно-геморрагического синдрома и желудочно-кишечного кровотечения.