![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Инфекции
Инфекции (вирусные и бактериальные) могут вносить свой вклад в патогенез и прогрессирование ХОБЛ, но не являются пусковыми факторами риска развития ХОБЛ. Бактериальная колонизация, связанная с воспалением в дыхательных путях, играет значимую роль в развитии обострений. Социально-экономический статус Эпидемиологические исследования показали, что риск развития ХОБЛ наиболее высок при низком социально-экономическом статусе. Однако неясно, связано ли это с воздействием загрязнения воздуха внутри помещений и атмосферного воздуха, скученностью людей, плохим питанием либо с другими факторами, которые определяются низким социально-экономическим статусом.
ГЛАВА 3. ПАТОГЕНЕЗ, ПАТОМОРФОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПАТОГЕНЕЗ Воспаление в дыхательных путях у пациентов с ХОБЛ выглядит как патологически усиленный воспалительный ответ дыхательных путей на хронические ирританты, например сигаретный дым. Механизмы такого усиления, вероятно, обусловлены генетически. В результате окислительного стресса и избытка протеиназ в легочной ткани происходит дальнейшее усиление воспалительного процесса в легких. Воспалительные клетки При воздействии ингаляционных патогенных агентов активируются и вовлекаются в воспалительную реакцию практически все клеточные элементы респираторного тракта. Для ХОБЛ характерна специфическая картина воспаления с вовлечением нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов (табл. 2). Эти клетки выделяют воспалительные медиаторы и взаимодействуют со структурными клетками дыхательных путей и паренхимы легких. Ключевая роль в развитии воспаления при ХОБЛ принадлежит нейтрофилам. Воспалительные медиаторы Показано, что у пациентов с ХОБЛ повышаются концентрации многих воспалительных медиаторов, которые привлекают воспалительные клетки из кровотока (факторы хемотаксиса), усиливают воспалительный процесс (провоспалительные цитокины) и вызывают структурные изменения (факторы роста). В таблице 3представлены примеры всех типов медиаторов. Наиболее важную роль в патогенезе ХОБЛ играют лейкотриен В4 (LTB4), интерлейкин-8 (IL-8) и фактор некроза опухолей-α (TNF-α), - они способны разрушать структуру легких и/или поддерживать нейтрофильное воспаление.
Таблица 2. Воспалительные клетки при ХОБЛ
Таблица 3. Воспалительные медиаторы
Дисбаланс в системе протеиназы–антипротеиназы При активации нейтрофильного воспаления в легочной ткани, нейтрофилы выделяют ряд субстанций, обладающих мощным деструктивным потенциалом (нейтрофильные протеиназы). Местный антипротеазный потенциал, определяемый плазменными факторами (главным образом, α 1-антитрипсином), быстро истощается и нарушается баланс в системе протеиназы-антипротеиназы, происходит разрушение структурных элементов альвеол. В первую очередь разрушаются участки альвеолярных стенок, прикрепляющиеся к терминальным бронхиолам. При ХОБЛ повышается уровень нескольких видов протеиназ, образующихся в воспалительных и эпителиальных клетках (табл. 4). Опосредованное протеиназами разрушение эластина, главного соединительно-тканного компонента паренхимы легких, служит важной характерной особенностью эмфиземы и является необратимым.
Таблица 4. Протеиназы и антипротеиназы, участвующие в развитии ХОБЛ
|