СУСПЕНЗИИ (SUSPENSIONES)

ХАРАКТЕРИСТИКА СУСПЕНЗИЙ

Ш Суспензии — жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько мелкоизмель- ченных порошкообразных лекарственных веществ, распреде­ленных в жидкой дисперсионной среде.

Суспензии (взвеси) представляют собой микрогетерогенные дис­персные системы, состоящие из твердой дисперсной фазы и жидкой дисперсионной среды.

В зависимости от величины частиц суспензии различают:

— грубые, которые называют взбалтываемыми микстурами (Mix- turae agitandae), имеют размер частиц дисперсной фазы (то есть лекарственного вещества) более 1 мкм, при стоянии быстро оседают, поэтому их не процеживают (в случае необходимости процеживают только растворитель);

— тонкие, которые называют мутными, или опалесцирующими, микстурами (Mixturae turbidae), размер частиц от 0, 1 до 1 мкм, от­личаются от грубых суспензий тем, что в них осадок образуется бо­лее медленно.

В зависимости от способа применения суспензии различают для внутреннего, наружного и парентерального применения. Если в фор­ме суспензий прописываются лекарственные вещества для внутрен­него применения, то их называют микстурами-суспензиями. В каче­стве наружных средств суспензии прописываются для смазываний, спринцеваний и др. Реже суспензии применяются для инъекций, в основном, внутримышечных (для внутривенного введения не ис­пользуются).

В аптечной практике наиболее часто используют суспензии, в ко­торых дисперсионной средой являются вода, водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, глицерин, жирные масла и др.

Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед использова­нием прибавляют воду или другую подходящую жидкость в количе­стве, указанном в частных статьях.

Суспензии образуются в следующих случаях:

— при назначении в составе жидких лекарств твердых ингреди­ентов, которые не растворимы в прописанном растворителе (напри­мер, если в качестве растворителя прописана вода, а в качестве ле­карственного вещества — цинка оксид, камфора, фенилсалицилат и другие вещества);

— при назначении твердых растворимых веществ в количествах, превышающих предел их растворимости (например, кислота борная имеет растворимость в холодной воде 1: 25, а выписана 1: 30, следо­вательно, нерастворившаяся часть ее будет в виде осадка);

— когда в результате происходящих химических реакций образу­ются новые лекарственные вещества, не растворимые в прописанном растворителе (например, если смешать растворы кальция хлорида и натрия гидрокарбоната, образуется осадок кальция карбоната);

— когда при смешивании двух растворителей ухудшаются усло­вия растворимости лекарственных веществ (например, при добавле­нии нашатырно-анисовых капель к водным растворам солей выде­ляется анетол).

В медицинской практике суспензии имеют определенное значение:

— в суспензиях имеется возможность вводить твердые нераство­римые вещества в жидкость, где они имеют высокую степень дис­персности, в силу чего быстрее и полнее проявляют свое лечебное действие, что доказано многочисленными биофармацевтическими исследованиями;

— суспензии позволяют обеспечить пролонгированное действие и регулировать его продолжительность путем изменения величины ча­стиц лекарственного вещества. Например, суспензия аморфного цинк- инсулина с частицами около 2 мкм вызывает кратковременное по­нижение сахара в крови. Суспензия кристаллического препарата с частицами 10—40 мкм оказывает длительное терапевтическое дей­ствие. Смесь аморфного и кристаллического препаратов обеспечива­ет раннее наступление терапевтического эффекта и его длительность.

Необходимо отметить, что суспензии представляют собой трудно- дозируемые лекарственные препараты. Ядовитые и сильнодейству­ющие вещества из-за трудности дозировки в суспензиях, как пра­вило, не отпускаются. Исключение составляет тот случай, когда их количество, выписанное в рецепте, не превышает высшую разовую дозу во всем объеме лекарственной формы. Вопрос об отпуске сильно­действующих веществ в суспензиях решается в каждом отдельном случае индивидуально. Суспензии не отпускаются и в тех случаях, когда в результате химического взаимодействия между лекарствен­ными веществами образуются ядовитые осадки.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА УСТОЙЧИВОСТЬ ГЕТЕРОГЕННЫХ СИСТЕМ. ЗАКОН СТОКСА

Суспензии не обладают способностью диффундировать, осмоти­ческим давлением, у них не наблюдается самопроизвольное хаоти­ческое движение частиц. Характерная особенность суспензий — их способность к отстаиванию. Поэтому одним из важных требований, которые предъявляются к суспензиям, является их устойчивость.

Устойчивость суспензий зависит, в первую очередь, от свойств содержащихся в них лекарственных веществ, а именно: являются ли эти вещества поверхностно-гидрофильными или гидрофобными. Суспензии гидрофильных веществ более устойчивые, так как гидро­фильные частички смачиваются дисперсионной средой и вокруг каж­дой из них образуется водная (гидратная) оболочка, которая препят­ствует агрегации мелких частиц в более крупные.

Гидрофобные частицы не защищены такой оболочкой, так как при соприкосновении с водой они не в состоянии образовывать стабили­зирующую водную оболочку, а потому легко и самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя агрегаты-хлопья (коагуляция), которые быстро оседают. Если при коагуляции суспен­зий образуются хлопья, плохо смачиваемые водой, то они всплывают на поверхность воды. Всплывание больших хлопьевидных агрегатов гидрофобного вещества на поверхность воды называется флокуляци- ей (от лат. flocculi — хлопья). Флокуляция усиливается при взбалты­вании, так как поверхность гидрофобного вещества плохо смачивается и это способствует фиксации пузырьков воздуха к твердой фазе.

Устойчивость суспензий зависит также от степени дисперсности (измельчения) частиц дисперсной фазы и их электрического заряда, что препятствует укрупнению и коагулированию частиц при их дви­жении. Чем измельченнее вещество, тем устойчивее суспензия, тем точнее ее дозирование, эффективнее действие.

Устойчивость зависит от отношения плотностей диспергирован­ных частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды. Если плот­ность дисперсной фазы больше плотности дисперсионной среды, то частицы быстро оседают. Если плотность дисперсной фазы меньше плотности дисперсионной среды, то частицы всплывают. Если плот­ность дисперсной фазы примерно равна плотности дисперсионной среды, тогда суспензия наиболее устойчива.

Различают агрегативную и седиментационную устойчивость сус­пензий.

Агрегативная устойчивость — это устойчивость против сцеп­ления частиц. При седиментации суспензий могут наблюдаться два различных случая: в одном случае каждая частица оседает отдель­но, не соединяясь друг с другом. Оседание при этом происходит более медленно. Такая дисперсная система называется агрегативно устойчивой.

Однако, возможен и такой случай, когда твердые частицы сус­пензии коагулируют под действием молекулярных сил притяжения и оседают в виде целых хлопьев. Такие системы носят название агрегативно неустойчивых.

Седиментационная устойчивость — это устойчивость против оседания частиц, связанных только с их размером.

Во всякой суспензии твердые вещества будут седиментироваться (оседать) со скоростью, зависящей от степени дисперсности твердых частиц и некоторых других факторов.

Закон Стокса. В общем виде скорость седиментации находит отражение в формуле Стокса. При радиусе частиц дисперсной фазы меньше 0, 5 мкм формула Стокса не применима, так как броунов­ское движение препятствует их осаждению. Для шарообразных частиц диаметром от 0, 5 до 100 мкм скорость оседания частиц дис­персной фазы подчиняется формуле Стокса.

Скорость оседания прямо пропорционально зависит от радиуса частиц дисперсной фазы, разности плотностей дисперсной фазы
и дисперсионной среды1 и обратно пропорциональна вязкости дис­персионной средыь.

у = ^{2 Г 2} • (^d1 ^{- d} 2) • g

9 • n '

где V — скорость движения (оседания), см/с; r — радиус частиц дисперсной фазы; di — плотность частиц дисперсной фазы, г/см³; d₂ — плотность дисперсионной среды, г/см³; П — абсолютная вязкость дисперсионной среды, г/см*с; g — ускорение силы тяжести, см/с².

При применении формулы Стокса нужно иметь в виду, что час­тицы дисперсной фазы должны быть строго шарообразной формы, абсолютно твердые и гладкие; кроме того, формула Стокса не отра­жает явлений, происходящих на границе раздела фаз, зависящих от того, являются ли вещества гидрофобными или гидрофильными.

Рис. 113. Схема расклинивающего действия жидкости («эффект Ребиндера»)

Поскольку устойчивость является величиной по своему значе­нию обратной скорости седиментации, формулу Стокса можно пре­образовать и получить:

U = 1 = ■ ⁹ •п

^V 2r² • (di - d2) • g где U — устойчивость суспензии.

Устойчивость суспензии будет тем больше, чем меньше радиус частиц дисперсной фазы, чем ближе значения плотности фазы и сре­ды, чем больше вязкость дисперсионной среды. И поэтому, чтобы повысить устойчивость взвесей, прибегают к следующим приемам:

— к повышению вязкости дисперсионной среды. Это достигается путем введения ПАВ, вязких жидкостей (глицерина, сиропов), гид­рофильных коллоидов, крахмала и др.;

— стараются как можно тоньше диспергировать твердые части­цы дисперсной фазы. Это достигается путем тщательного измельче­ния вещества в ступке сначала в сухом виде, а затем в присут­ствии небольшого количества жидкости.

При измельчении веществ в сухом виде степень дисперсно­сти находится в пределах до 50 мкм, а если его дополнитель­но измельчать в присутствии воды, то размер частиц получа­ется в пределах 0, 1—5 мкм.

Необходимость прибавления жидкости объясняется тем (как это следует из рис. 113), что сни­жается твердость измельчаемого вещества и, кроме того, смачива­
ющие жидкости проникают в мелкие трещины твердых частиц, ко­торые образуются при растирании вещества и оказывают расклини­вающее давление (Р), которое действует противоположно стягиваю­щему действию вогнутого мениска, так называемому Лапласовскому давлению (Р). Микротрещины расширяются, и происходит дальней­шее измельчение вещества. Это явление известно под названием «эф­фекта Ребиндера». Чем выше энергия смачивания, тем сильнее выражен расклинивающий эффект и будет лучше происходить рас­щепление вещества.

Б. В. Дерягин установил, что максимальный эффект дисперги­рования в жидкой среде наблюдается при добавлении 0, 4—0, 6 мл жидкости на 1, 0 г твердого вещества (40—60 %). В соответствии с этим, в технологии лекарств существует правило Дерягина: для бо­лее тонкого измельчения твердого порошкообразного вещества жидкость берут в половинном количестве от его массы.

Гидрофильные вещества легче разрушаются в присутствии воды, чем в присутствии неполярных жидкостей. Для облегчения дисперги­рования гидрофобных веществ выгоднее использовать спирт или эфир.

Стабилизация суспензий. Агрегативную устойчивость суспензии приобретают тогда, когда их частицы покрыты сольватными оболоч­ками, состоящими из молекул дисперсионной среды. Такие оболоч­ки препятствуют укрупнению частиц, являясь для разбавленных сус­пензий фактором стабилизации.

С целью повышения стойкости взвесей гидрофобных веществ, ко­торые на своей поверхности не образуют защитных гидратных слоев, их следует лиофилизировать, то есть добавлять гидрофильный колло­ид (стабилизатор), тем самым сообщая им свойства смачиваемости. В качестве стабилизаторов применяют природные или синтетические высокомолекулярные вещества: камеди, белки, желатозу, раститель­ные слизи, природные полисахаридные комплексы, метилцеллюло- зу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, поли- глюкин, твины, спены, бентониты и др. (см. главу 16). Все указанные поверхностно-активные вещества, уменьшают запас поверхностной энергии в системе. Наиболее сильно проявляют защитное действие в суспензиях ВМС. Растворы этих веществ не только сами обладают

большой устойчивостью, но и пе­редают это свойство гидрофобным частицам. Стабилизирующее дей­ствие этих веществ заключается в образовании гидратных слоев на поверхности частиц суспензии, а также в охвате этих частиц длин­ными цепочкообразными макро­молекулами (рис. 114).

Рис. 114. Схема стабилизации суспензий высокомолекулярными веществами

Соотношение между твердой фазой суспензии и защитными ВМС зависит от степени гидро- фобности препарата и гидрофи- лизирующих свойств защитного вещества и устанавливается экс­периментальным путем.

Для определения концентра­ции ПАВ, необходимого для сма­чивания гидрофобных веществ, порошок лекарственного препара­та измельчают до 40 мкм, высу­шивают до постоянной массы и помещают в эксикатор над вы­сушенным кальция хлоридом. Затем 0, 02 г этого вещества на­носят на 1 см² поверхности ра­створа, содержащего ПАВ раз­личных концентраций в стакане вместимостью 30 мл и диаметром 45 мкм.

Время погружения порошка в раствор ПАВ фиксируют секундо­мером. На основании полученных данных строят график зависимос­ти времени погружения порошка от концентрации ПАВ. От точки пересечения касательных вблизи области перегиба восстанавливают перпендикуляр на ось абсцисс. Точка пересечения перпендикуляра с осью абсцисс указывает концентрацию ПАВ, необходимую для смачивания фармацевтических порошков.

По результатам проведенных опытов делают вывод о целесооб­разной концентрации ПАВ, обеспечивающей гидрофилизацию ле­карственного препарата. Это количество должно быть оптимальным. При превышении предела происходит процесс застудневания. При недостаточной добавке ВМС может возникнуть обратное явление — астабилизация, так как частиц ВМС не хватит на то, чтобы покрыть и защитить всю поверхность взвешенных частиц.

В табл. 18 приведена критическая концентрация смачивания тви- ном-80 порошков ряда лекарственных веществ, использующихся в медицине (А. И. Бондаренко, 1992). Следует учитывать, что твины и спены несовместимы с салицилатами, производными параокси- бензойной кислоты, фенолами и т. д.

Частички суспензий могут быть стабилизированы и добавлением электролитов, которые создают в пограничном слое дзета-потенциал определенного знака и величины. Возникновение дзета-потенциала в суспензиях объясняется так же, как и заряжение ядра мицеллы в гидрофобном золе: адсорбция ионов из раствора и диссоциация или гидролиз поверхностного слоя твердой фазы.

Следует иметь в виду, что электролиты стабилизируют суспен­зии только в определенных концентрациях. Если превышается кон­центрация электролита, то стабилизирующее действие электролита переходит в коагулирующее.

СПОСОБЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИЙ

Суспензии лекарственных веществ готовят двумя методами: дис­персионным и конденсационным.

В основе дисперсионного метода лежит принцип получения опре­деленной степени дисперсности путем измельчения порошкообраз­ного лекарственного вещества.

В основе конденсационного способа — соединение молекул в бо­лее крупные частицы — агрегаты, характерные для суспензий.

При приготовлении суспензий дисперсионным методом получа­ются более крупные частицы (грубые суспензии), а при приготовле­нии суспензий конденсационным методом — более мелкие частицы (тонкие суспензии).

Технология суспензий должна включать такие технологические приемы, которые обеспечили бы получение суспензий с тонко дис­пергированными частицами. Суспензии с концентрацией лекарствен­ных веществ 3 % и более готовят по массе.

Приготовление суспензий дисперсионным методом. В зависимости от того, какие вещества входят в состав суспензии (гидрофильные или гидрофобные), способ диспергирования будет различным.

К гидрофильным веществам относятся магния оксид, цинка оксид, крахмал, белая глина, висмута нитрат основной и др. К гидрофоб­ным — камфора, ментол, тимол, сера, фенилсалицилат и другие ана­логичные вещества.

Приготовление суспензий с гидрофильными веществами. При приготовлении суспензий из гидрофильных веществ твердое лекарственное вещество сначала растирают в ступ­ке в сухом виде, а затем (по правилу Дерягина) с половинным коли­чеством жидкости (от массы сухого вещества). Полученную смесь в виде кашицы (пульпы) разбавляют водой и сливают во флакон для отпуска.

Rp.: Zinci oxydi 10, 0

Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Для примочек

Суспензия для наружного применения, в состав которой входит гидрофильное вещество — цинка оксид. 10, 0 г цинка оксида расти­рают в ступке сначала в сухом виде, а затем добавляют 4—6 мл воды и тщательно растирают, чтобы обеспечить максимальное диспергиро­вание. Затем по частям прибавляют остальное количество воды и пе­реносят во флакон для отпуска, стараясь путем смывания со стенок ступки количественно перенести диспергированный цинка оксид.

Оформляют этикетками «Наружное» и «Перед употреблением взбалтывать».

ППК

Дата № рецепта

Zinci oxydi 10, 0

Aquae purificatae 100 ml m _я = 110, 0

общ

Приготовил: (подпись) Проверил: (подпись)

Прием взмучивания. Для получения более тонких и устойчивых суспензий применяют прием взмучивания, который является разно­видностью метода диспергирования. Он используется для приготов­ления суспензий из гидрофильных веществ, отличающихся большой плотностью.

Rp.: Bismuthi subnitratis 2, 0 Aquae Menthae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В этом случае 2, 0 г висмута нитрата основного тщательно расти­рают в ступке, затем добавляют 1 мл мятной воды (по правилу Деря- гина), растирают, добавляют 5- или 10-кратное количество мятной воды (около 10 мл), перемешивают и оставляют в покое на 2—3 ми­нуты, чтобы более крупные частицы осели, а тонкую смесь сливают во флакон для отпуска. Остаток снова растирают, добавляют 5—10- кратное количество воды, перемешивают, оставляют в покое, а за­тем сливают во флакон для отпуска. Эту операцию повторяют до тех пор, пока все вещество не будет переведено в тонкодиспергирован- ное состояние. После взмучивания с водой заметная седиментация наблюдается через 2—3 часа. Исходная дисперсность микстуры легко восстанавливается при взбалтывании перед употреблением. В дан­ной микстуре один из стабилизирующих факторов — поверхност­ный потенциал — возникает в результате электролитической диссо­циации поверхностного слоя взвешенных частиц висмута нитрата основного.

Устойчивость микстур-суспензий с гидрофильными веществами значительно повышается, если в пропись будут введены вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, не будучи при этом ПАВ. В качестве таких вязких жидкостей целесообразно вводить в микстуры сахарный и другие сиропы (если они не прописаны в ре­цепте, можно посоветовать врачу). Тогда твердое вещество тщатель­но растирают в сухом виде, а затем с небольшим количеством сиро­па (половинное количество по отношению к веществу), добавляют остальное количество сиропа и разбавляют водой. Сиропы повыша­ют вязкость микстуры, вследствие чего скорость оседания взвешен­ных частиц лекарственного вещества уменьшается, и оно более точ­но дозируется.

При приготовлении суспензий из гидрофильных набухающих ве­ществ их сначала растирают в сухом виде (если прописаны другие порошки в рецепте, то смешивают с этими веществами), а затем смешивают с водой, не растирая с половинным количеством воды.

Приготовление суспензий с гидрофобными ве­ществами. Получить устойчивую суспензию из гидрофобных ве­ществ простым растиранием с жидкостью не удается. В таких случа­ях гидрофобные вещества смешивают с гидрофильным коллоидом для образования на поверхности твердых частиц адсорбционных оболочек, придающих суспензии необходимую устойчивость (см. с. 308).

Для веществ с нерезко выьраженныши гидрофобныши свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, сульфаниламидные препараты и др.) в качестве стабилизаторов используют абрикосовую камедь, желатозу, 5 %-ный раствор метилцеллюлозы или твин-80 в количествах, ука­занных в табл. 19.

Для веществ с резко выьраженныши гидрофобныши свойствами (ментол, камфора и др.) количество стабилизаторов увеличивается в 2 раза (табл. 19). Гидрофилизирующие свойства указанных защит­ных веществ проявляются в присутствии воды. Для образования

первичной пульпы требуется количество воды, равное полусумме препарата и защитного вещества.

Rp.: Therpini hydrati 2, 0

Natrii hydrocarbonatis 1, 0 Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Микстура-суспензия с терпингидратом — веществом с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. Поэтому суспензии с тер­пингидратом отличаются склонностью к флоккуляции. Это приво­дит к быстрому осаждению.

В подставку отмеривают бюреткой 80 мл воды очищенной и 20 мл 5 %-ного раствора натрия гидрокарбоната. В ступке растирают 2, 0 г терпингидрата с 10 каплями спирта (труднопорошкуемое вещество), затем добавляют 1, 0 г желатозы и 1, 5 мл раствора натрия гидрокар­боната. Все тщательно растирают до получения пульпы (однородной смеси). Затем добавляют (небольшими порциями) раствор натрия гид­рокарбоната, сливая полученную суспензию во флакон для отпуска.

ППК

Дата № рецепта Aquae purificatae 80 ml Solutionis Natrii hydro­carbonatis 5 % 20 ml Therpini hydrati 2, 0 Gelatosae 1, 0

V _й = 100 ml

общ

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Rp.: Mentholi 0, 5

Natrii hydrocarbonatis Natrii tetraboratis aa 1, 5 Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Полоскание

Суспензия для наружного применения с гидрофобным пахучим и летучим веществом ментолом, с резко выраженными гидрофобными свойствами.

В подставку отмеривают 100 мл воды и растворяют натрия гид­рокарбонат и натрия тетраборат (или берут 30 мл натрия гидрокар­боната в виде 5 %-ного раствора). В ступку помещают 0, 5 г ментола, растирают с 5 каплями спирта (как труднопорошкуемое вещество), добавляют 1, 0 г 5 %-ного раствора метилцеллюлозы и растирают до получения однородной кашицы. Затем добавляют»15 капель водно­го раствора солей (по правилу Дерягина), растирают и небольшими порциями прибавляют раствор солей. После перемешивания смыва­ют содержимое ступки во флакон для отпуска.

При приготовлении суспензий с гидрофобными веществами осо­бого подхода требует приготовление суспензий серы, так как она относится к числу особых веществ с резко выраженными гидрофоб­ными свойствами. Сера адсорбируется на поверхности воздушных пузырьков и ее частицы всплывают на поверхность в виде пенистого слоя. Применение для стабилизации суспензий серы общепринятых веществ не всегда целесообразно, так как они уменьшают ее фарма­кологическую активность. В качестве стабилизатора суспензий серы для наружного применения используют калийное или зеленое мыло из расчета на 1, 0 г серы 0, 1—0, 2 г мыла. Мыло не применяют, если в суспензию входят соли тяжелых или щелочноземельных металлов, так как при этом образуются нерастворимые осадки. Следует также учитывать, что медицинское мыло несовместимо с кислотами.

Rp.: Sulfuris praecipitati 2, 0 Glycerini 5, 0

Aquae purificatae 100 ml Misce. Da. Signa. Втирать в кожу головы

Серу растирают с частью глицерина 0, 8—1, 2 г. Глицерин облада­ет высокими гидрофильными свойствами, смачивает поверхность ча­стиц серы и способствует их измельчению. К полученной пульпе добавляют остальной глицерин и очищенную воду, смывая смесь во флакон для отпуска. В последнюю очередь добавляют 0, 2 г калийно­го мыла и тщательно взбалтывают флакон.

Rp.: Streptocidi 3, 0

Camphorae 3, 5 Sulfuris praecipitati

Acidi salicylici аа 2, 0

Glycerini 3, 0 Sp. aethylici

Sol. acidi borici 3 % аа 50 ml

Misce. Da. Signa. Для протирания кожи

Во флакон для отпуска отвешивают 2, 0 г кислоты салициловой, 1, 5 г кислоты борной, 3, 5 г камфоры, добавляют 50 мл этилового спирта 90 %. Флакон укупоривают и взбалтывают до растворения порошков. В подставку отмеривают 50 мл воды очищенной. В ступ­ке измельчают 3, 0 г стрептоцида с 15 каплями спирта 95 % (трудно­порошкуемое вещество), добавляют 2, 0 г серы, 3, 0 г глицерина и растирают до однородной кашицы. Добавляют 50 мл (частями) воды очищенной, смывая суспензию во флакон для отпуска.

При приготовлении суспензий объемом 1—3 л можно использо­вать средства механизации — смеситель СЭС-1 (см. главу 10).

Приготовление суспензий конденсационным методом. В аптеч­ной практике широкое применение при приготовлении суспензий находит конденсационный метод. При этом различают следующие случаи образования суспензий:

— за счет химического взаимодействия;

— за счет замены растворителя.

Конденсационный метод получения суспензий основан на получе­нии высокодисперсных частиц веществ дисперсной фазы, которые на­ходятся в молекулярном или ионном состоянии. Процесс образования этих соединений зависит от целого ряда условий: от температуры; от концентрации растворенных веществ; от порядка смешивания.

В аптечных условиях такие микстуры-суспензии получаются чаще всего в результате реакции обменного разложения, реже — за счет ре­акции гидролиза, окислительно-восстановительных и других реакций.

Для получения тонких дисперсий необходимо, чтобы исходные вещества были в состоянии разбавленных растворов или коллоидно- дисперсных систем.

Rp.: Calcii chloridi 10, 0

Natrii hydrocarbonatis 4, 0 Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Нерастворимое вещество образуется при смешивании растворов кальция хлорида и натрия гидрокарбоната. В результате обменного разложения образуется свежеосажденный кальция карбонат:

СаС1₂ + 2NaHCO₃---------------- CaCO₃5 + H₂O + 2NaCl

Для того, чтобы получить кальция карбонат в тонкодиспергирован- ном состоянии, необходимо приготовить сначала растворы кальция хлорида и натрия гидрокарбоната, а затем их слить. В результате по­лучается тонкий осадок кальция карбоната. Лучше воспользоваться концентрированными растворами: 50 % -ным кальция хлорида и 5 %-ным натрия гидрокарбоната. Тогда во флакон для отпуска отмери­вают 100 мл воды очищенной, добавляют 20 мл 50 %-ного раствора кальция хлорида и 80 мл 5 %-ного раствора натрия гидрокарбоната.

Rp.: Plumbi acetates

Zinci sulfatis ana 1, 5

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Для уретральных впрыскиваний

В данном случае в результате реакции обменного разложения про­исходит образование осадка свинца сульфата:

Pb(CH₃COO)₂ + ZnSO₄------------------- PbSO₄5 + Zn(CH₃COO)

В этом примере использовать раздельное растворение веществ нельзя, как в предыдущем примере, так как выпадут кристаллы свин­ца сульфата с острыми краями. При спринцевании такие кристаллы могут ранить слизистые оболочки и вызвать острый воспалитель­ный процесс. Поэтому суспензия готовится таким образом: в ступке растирают твердые ингредиенты сначала в сухом виде, а затем до­бавляют воду в половинном количестве от массы сухих веществ до получения пульпы, добавляют остальное количество воды и слива­ют во флакон для отпуска.

По методу замены растворителя получаются более тонкие сус­пензии, чем при механическом диспергировании. Чаще всего опа- лесцирующие и мутные микстуры образуются при добавлении к вод­ным растворам настоек, жидких экстрактов, нашатырно-анисовых капель (см. «Приготовление жидких лекарственных форм с исполь­зованием концентрированных растворов и сухих лекарственных ве­ществ», с. 254). В мутных микстурах осадки, как правило, образу­ются достаточно тонкими и хорошо растворяются в жидкой среде при взбалтывании.