Тема: Онкогенетика. Фармакогенетика

5.2. Цель: сформировать у студентов современные знания о причинах и генетических механизмах возникновения и развития злокачественной трансформации клеток, генетических основах индивидуальных реакций человеческого организма на лекарственные средства.

5.3. Тезисы лекции:

5.3.1. Канцерогенез, определение, стадии опухолевой трансформации клеток.

5.3.2. Канцерогенные факторы, классификация, характеристика.

5.3.3. Протоонкогены, онкогены, характеристика, роль в канцерогенезе.

5.3.4. Вирусный онкогенез.

5.3.5. Гены – супрессоры опухолей (ГСО), характеристика.

5.3.6. Биологические особенности и свойства злокачественных опухолевых клеток.

5.3.7. Значение фармакогенетики в современной медицине и фармации.

5.3.8. Генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов.

5.3.9. Наследственные болезни и состояния, провоцируемые приемом лекарственных препаратов.

Канцерогенез – процесс перерождения клетки из нормальной в злокачественную, процесс бласттрансформации клетки.

Превращение нормальной клетки в трансформированную – процесс многостадийный.

1. Инициация. Почти каждая опухоль начинается с повреждения ДНК в отдельной клетке. Этот генетический дефект может быть вызван канцерогенами или онкогенными вирусами. По-видимому, в течение человеческой жизни немалое число клеток организма претерпевает повреждение ДНК. Однако для инициации опухоли важны лишь повреждения протоонкогенов. Эти повреждения являются наиболее важным фактором, определяющим трансформацию соматической клетки в опухолевую. К инициации опухоли может привести и повреждение антионкогена (гена-онкосупрессора).

2. Промоция опухоли – это преимущественное размножение измененных клеток, поврежденных опухоль-инициирующими факторами. Такой процесс может длиться годами.

3. Прогрессия опухоли — это процессы размножения малигнизированных клеток, инвазии и метастазирования, ведущие к появлению злокачественной опухоли.

Разнообразные факторы среды, приводящие к опухолевой трансформации клеток, называются канцерогенными факторами.

Канцерогенными свойствами обладают физические факторы (радиация), химические факторы (соли тяжелых металлов, кислоты), биологические факторы (вирусы).

Одним из ключевых механизмов опухолевой трансформации клеток является превращение протоонкогенов, «нормальных» генов, регулирующих процессы деления и роста клеток, в онкогены.

Онкогены содержатся в геноме некоторых вирусов. Заражение организма вирусной инфекцией и встраивание генома вируса, несущего онкоген, в генетический материал клетки, приводит к запуску сложного и длительного процесса ее опухолевой трансформации.

Основными свойствами злокачественной опухолевой клетки является ее неконтролируемое деление, моноклональность и автономность роста опухоли.

Фармакогенетика изучает роль генетических факторов в индивидуальной реакции организма на прием лекарственных средств. Генетический контроль реакции организма может осуществляться одной парой генов (моногенный контроль), многими генами (полигенный контроль). К настоящему времени моногенный контроль метаболизма показан для пяти препаратов. Метаболизм большинства лекарственных препаратов контролируется не одним, а множеством генов.

5.4. Иллюстративный материал: мультимедийная лекция № 5, видеофильм (видеоролик) по теме.

5.5. Литература:

Основная:

5.5.1.Введение в молекулярную медицину. Под ред. Пальцева М.А. М., 2004.

5.5.2.Генетика. Под ред. Иванова В.И. М.: Академкнига, 2006.

5.5.3.Муминов Т.А., Куандыков Е.У. Основы молекулярной биологии (курс лекций). Алматы: Эверо, 2009.

5.5.4.Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. М., 2003.

5.5.5.Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. М., 2003.

5.1. Биология. Под ред. Ярыгина В.Н. В 2-х томах. М.: Высшая школа, 2004.

5.2. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: Гэотар-Мед, 2006.

5.3. Генетика. Под ред. Иванова В.И. М.: Академкнига, 2006.

5.4. Қ уандық ов Е.Ө., Нұ ралиева Ұ.Ә. Негізгі молекулалық -генетикалық терминдердің орысша-қ азақ ша сө здігі. Алматы: Эверо, 2012.

Дополнительная:

5.5.10. Медицинская генетика: учеб. пособие/ Роберт Л. Ньюссбаум, Родерик Р. Мак-Иннес,

Хантингтон Ф. Виллард: пер. с англ. А. Ш. Латыпова; под ред. акад. РАМН Н. П. Бочкова.- М.:

ГЭОТАР-Медиа, 2010.

5.6. Контрольные вопросы (обратная связь):

5.6.1. Что такое протоонкогены?

5.6.2. При каких условиях протоонкогены превращаются в онкогены?

5.6.3. Каковы особенности деления клеток при канцерогенезе?

5.6.4. Что такое контактное торможение?

5.6.5. Каковы механизмы вирусного онкогенеза?

5.6.6. Наследственные болезни и состояния, провоцируемые приемом лекарственных препаратов.

5.6.7. Генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов.

Ключевые слова на трех языках: