![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Гормоны поджелудочной железы и их синтетические аналоги
Гормоны поджелудочной железы 1. Инсулин — анаболический и депонирующий гормон. 2. Глюкагон — гипергликемический фактор, усиливающий распад гликогена. 3. Соматостатин — универсальный ингибитор секреторных клеток. 4. Панкреатический полипептид — полипептид, усиливающий процессы пищеварения.
Поджелудочная железа выделяет два гормона: инсулин и глюкагон, оказывающих разнонаправленное действие на уровень глюкозы в крови. Основные физиологические эффекты инсулинов: углеводный обмен: повышение транспорта глюкозы через клеточные мембраны; депонирование глюкозы в виде гликогена; угнетение гликогенолиза и превращение аминокислот в глюкозу. Липидный обмен: повышение образования и депонирования триглицеридов; торможение превращения жирных кислот в кето-кислоты; понижение активности внутриклеточной липазы. Белковый обмен: повышение транспорта аминокислот через клеточную мембрану; повышение синтеза белков; понижение превращения аминокислот в кетокислоты. При недостаточной продукции инсулина развивается сахарный диабет - тяжелое заболевание, проявляющееся повышением уровня сахара в крови и появлением его в моче, нарушением окислительных процессов (с накоплением кетоновых тел), нарушением липидного обмена и развитием сосудистой патологии (диабетические ангиопатии). Углеводный голод клеток (инсулинозависимых тканей), нарушение электролитного баланса и кетоацидоз вызывает развитие тяжелого проявления сахарного диабета – диабетической комы.
Антидиабетические средства — препараты инсулина и синтетические антидиабетические средства. Инсулин - белок, состоящий из двух полипептидных цепей, соединенных дисульфидными мостиками. В настоящее время осуществлен синтез инсулина человека и животных, усовершенствован биотехнологический способ его получения (генно-инженерный инсулин). Инсулин используют при инсулинзависимом сахарном диабете со склонностью к кетоацидозу. Введение инсулина больным сахарным диабетом приводит к падению уровня сахара в крови и накоплению в тканях гликогена. Уменьшается глюкозурия и обусловленные ею полиурия и полидипсия. Нормализуется белковый и липидный обмен, что обусловливает снижение содержания азотистых оснований в моче. В крови и моче перестают определяться кетоновые тела. Механизм действия инсулина. Инсулин взаимодействует с??? а-субстанцией специфических рецепторов, локализованных на мембранах клеток органов-мишеней: печени, мышц и жировой ткани. В результате повышается активность тирозинкиназы Р-субстанции рецептора и ускоряется фосфорилирование внутриклеточных белков-ферментов, определяющих развитие следующих эффектов, с учетом скорости их развития: 1. В первые секунды — ускорение транспорта глюкозы, ионов калия и фосфора, нормализация поляризации мембраны. 2. В первые минуты — повышение активности гексокиназы с повышением метаболизма глюкозы, повышение активности гликогенсинтетазы, регулирующей синтез гликогена; повышение активности ферментов, участвующих в образовании НАДФ, синтезе липидов и других веществ; понижение активности ферментов, тормозящих глюконеогенез, распад гликогена, липидов. 3. В последующие часы — инсулин освобождается от а-субстанции рецептора, которая возвращается на поверхность мембраны, а инсулин на уровне ядерного генома повышает синтез РНК и ДНК, митоз, на уровне рибосом повышает синтез белка. Классификация инсулинов: короткого действия (инсулин, хоморап-пенфил), средней продолжительности действия (инсулин-семиленте, инсулин-ленте, хомофан), длительного действия (инсулин-ультраленте, хумулин-ультралонг). Инсулины короткого действия вводятся в/в, в/м, п/к. Начало действия через 15—30 мин, максимум действия - через 1, 5—2 ч, длительность действия - 4—6 ч. Средней продолжительности действия вводятся в/м, п/к. Начало действия через 1, 5—2 ч, максимум действия - через 3—12 ч, длительность действия - 8—12 ч. Инсулины длительного действия вводятся в/м, п/к. Начало действия через 4-6 ч, максимум действия - через 8-18 ч, длительность действия – 20-30 ч. Дозу рассчитывают индивидуально, учитывая тяжесть процесса. С целью уменьшения количества инъекций, после достижения компенсации, больных переводят на инсулин пролонгированного действия. Часто для лечения используют комбинации различных (по длительности действия) видов инсулина. Показания к назначению: ИЗСД; ИНЗСД в комбинации с синтетическими гипогликемическими средствами; редко — истощение, фурункулез, шизофрения.
Препараты инсулина не лишены недостатков. Инсулин инактивируется в печени инсулиназой, что обусловливает недостаточную продолжительность его действия (4-6 ч). Инъекции инсулина весьма болезненны, на месте введения возможно возникновение инфильтратов. Инсулин и его пролонгированные формы могут вызывать аллергические реакции. К побочным эффектам относятся также липодистрофия или отложение подкожного жира в месте введения инсулина; «инсулиновые отеки»; ожирение; нарушение рефракции глаз. При передозировке инсулина возможно развитие гипогликемической комы. При легкой степени гипогликемии ее можно компенсировать приемом сахара или пищи, богатой углеводами; при коме необходимо парентерально вводить глюкозу.
Синтетические антидиабетические средства Классификация по химической структуре: производные сульфанилмочевины (толбутамид (бутамид), глибенкламид, хлорпропамид), производные бигуанида (глибутид (буформин), метформин (глюкофаг, глиформин)), псевдоолигосахарид (акарбоза). Производные сульфонилмочевины. Механизм действия. 1. Ускорение высвобождения инсулина из (3-клеток поджелудочной железы 2. Подавление секреции глюкагона 3. Повышение чувствительности клеток-мишеней к инсулину. Показания: СД II типа (ИНЗСД) при наличии выраженного дефицита эндогенного инсулина (комбинация с экзогенными инсулинами) Осложнения: не рекомендуется детям. Диспепсия; аллергические реакции; обратимая лейкопения; тромбоцитопения; гипогликемия; антабусоподобное действие; холестаз; увеличение массы тела.
Производные бигуанида. Механизм действия: 1. Стимуляция гликогенолиза в периферических тканях с ускорением удаления глюкозы из крови. 2. Угнетение глюконеогенеза в печени. 3. Замедление поглощения глюкозы из ЖКТ. 4. Понижение уровня глюкагона в плазме. 5. Повышение сродства инсулина к инсулиновому рецептору. Показания: ИНЗСД, преимущественно лицам с тяжелыми формами ожирения (препараты понижают липогенез и повышают процессы липолиза, понижают уровень холестерина и триглицеридов в плазме крови; не снижают уровень глюкозы у здоровых людей и СД II типа после ночного голодания). Осложнения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, лактоацидоз (при нарушении функции почек, печени, сердечной недостаточности); повышение АД, тахикардия; редко — дефицит витамина В12.
Псевдоолигосахарид (акарбоза). Механизм действия: обратимая блокада сх-гликозидазы, фермента, превращающего сложные углеводы в простые сахара в ЖКТ. Показания: СД I и II типа. Осложнения: диарея, метеоризм, боли в кишечнике.
|