![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Карбапенемы
- Известны два поколения карбапенемов. К первому поколению относят ими-пенем, тиенам, примаксин; ко второму — меропенем (меронем). Тиенам и примаксин представляют комбинацию имипенема и циластатина в отношении 1: 1. Фармакодинамика. Карбапенемы тоже бета-лактамные антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки в момент митоза. Фармакологический эффект — бактерицидный. При этом необходимо отметить, что у карбапенемов есть выраженный постантибиотический эффект, длящийся 7-10 часов. В это время микроорганизмы, оставшиеся в живых, не способны к делению, а макроорганизм мобилизует свои защитные силы, завершающие борьбу с инфекцией. Карбапенемы — высокоактивные антибиотики. Это самые активные препараты в отношении Гр.(+) флоры и бактероидов, что касается Гр.(-) флоры, то они уступают только фторхинолонам. Подавление быстрорастущих микроорганизмов происходит в течение 2-8 часов, а медленноделящихся — в течение 8-20 часов. Спектр действия — ультраширокий, самый большой среди всех противоинфекционных препаратов. Карбапенемы влияют на Гр.(+) микроорганизмы (аэробы и анаэробы), включая энтерококки, листерии, хотя чувствительность последних к этим антибиотикам низкая. В спектре их действия оказываются Гр.(-) микроорганизмы (аэробы и анаэробы). Меропенем в 2-4 раза менее активен, чем тиенам и примаксин в отношении стафилококков (золотистого, эпидермального, сапрофитного, коагулазонегативных), но в 2-8 раз более активен в отношении Гр.(-) энтеробактерий и псевдомонад. Однако следует назвать микроорганизмы, у которых есть первичная (природная, конститутивная) резистентность к карбапенемам: хламидии, микоплаз-мы, коринебактерии, микобактерии туберкулеза и лепры, флавобактерии, особый штамм энтерококка, разновидности псевдомонад, метициллинрезистентные стафилококки, грибки и простейшие. Вторичная резистентность микроорганизмов к карбапенемам развивается редко и медленно. Исключением являются только псевдомонады, золотистый и эпидермальный стафилококк и ацинетобактер. У этих микробов быстро возникает устойчивость к данным антибиотикам. Фармакокинетика. Карбапенемы вводят только парентерально (в/в, в/м). Причем препараты, предназначенные для внутривенного введения, можно вводить только внутривенно. Их разводят в буферном растворе натрия гидрокарбоната и вводят болюсно медленно в течение 5-7 минут. Для инфузионного, капельного введения препараты разводят в изотоническом растворе или натрия хлорида, или глюкозы и вводят в течение 30-60 минут. Препарат в приготовленном виде надо хранить в холодильнике (+4 °С) не дольше 24 часов до момента инъекции. Препараты, предназначенные для внутримышечного введения, можно вводить только внутримышечно. Их разводят 1 % раствором лидокаина или специальным фирменным раствором. Получается суспензия, которую хранят в холодильнике не дольше 4 часов до момента инъекции. Биоусвоение из мышцы составляет более 75 %. Меропенем лучше других проникает в ЦНС. Период полуэлиминации при внутривенном введении равен 1 часу, при внутримышечной инъекции — 2, 6 часа. Кратность назначения препаратов в сутки: 1) при внутривенном введении для тиенама, примаксина — 4 раза; меропенема — 3 раза; 2) при внутримышечном введении — 2 раза.
Взаимодействие. Карбапенемы нельзя вводить вместе с другими бета-лактамными антибиотиками (возникает антагонизм). Не рекомендуют их совместное введение в одном шприце с разными препаратами (химическое взаимодействие). Нежелательные эффекты. У карбапенемов большая широта терапевтического действия; это малотоксичные препараты. —При внутримышечном введении боль в месте инъекции; при внутривенном — уплотнение вен, тромбофлебит. —Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия. Следует отметить, что перекрестная аллергическая реакция с другими бета-лактамными антибиотиками возникает крайне редко. —Суперинфекция (кандидоз). —У 1 % больных моча окрашивается в красный цвет. —Нефротоксичность (чаще при использовании имипенема). —При внутривенном введении тиенама или примаксина, но не меропенема, у больных с нарушенной функцией почек и заболеванием ЦНС (менингитом, черепно-мозговой травмой, инсультом, эпилепсией) могут появиться слабость, тремор, типертонус мышц, парестезии, энцефалопатия, судороги. —Другие осложнения описаны как единичные случаи: артериальная гипо-тензия; повышение активности печеночных энзимов и уровня билирубина в сыворотке крови; псевдомембранозный (или геморрагический) колит; агрануло-цитоз, генерализованная панцитопения. Показания к применению. Карбапенемы — это резервные антибиотики, препараты для эмпирической терапии тяжелых инфекционных заболеваний у больных, получавших другие противоинфекционные средства. —Интраабдоминальная «хирургическая» инфекция. Она, как правило, ассоциативного аэробно-анаэробного характера. Такая инфекция обладает особенно высокой вирулентностью. Карбапенемы в качестве монотерапии могут стать заменой двойной или даже тройной (аминогликозид, цефалоспорин II поколения, метронидазол) противомикробной терапии. —Гинекологическая инфекция (после родов, аборта, кесарева сечения, гинекологических операций). Если острое воспаление в малом тазу является следствием восходящей генитальной инфекции, вызванной хламидиями, то необходимо комбинировать с макролидами или доксициклином. — Интенсивная терапия новорожденных. —Осложненная инфекция мочевыделительных путей. —Осложненная инфекция костей, суставов, кожи, мягких тканей. —Инфекция нижних дыхательных путей (пневмонии, включая госпитальные пневмонии в отделениях интенсивной терапии). —Сепсис. —Инфекция у больных с нейтропениями. —Менингит. В этом случае препарат выбора — меропенем, так как он лучше проникает в мозг и у него меньше нейротоксичность.
|