![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Макролиды
Различают три поколения макролидов: • первое поколение: эритромицин, олеандомицин; • второе поколение: спирамицин (ровамицин), рокситромицин (рулид), джо-замицин (вильпрафен), кларитромицин (клацид), мидекамицин (макропен), ди-ритромицин (динабак); • третье поколение: азитромицин (а/мамед). В основу их деления положены спектр действия, фармакокинетические характеристики и нежелательные эффекты. Фармакодинамика. Макролиды ингибируют синтез белка на уровне рибосом. Фармакологический эффект — бактериостатический. Спектр действия — широкий. Причем на некоторые микроорганизмы, высокочувствительные к макролидам, антибиотики оказывают бактерицидный эффект: Гр.(+) кокки (метициллинчувствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки), Гр.(+) палочки (коринебактерии), Гр.(-) коккобактерии (борде-теллы), Гр.(-) палочки (моракселлы), хламидии, уреаплазмы и микоплазмы. На другие микроорганизмы макролиды влияют бактериостатически: нейссерии, легионеллы, гемофильные палочки, бруцеллы, трепонема, клостридии, бактероиды и риккетсии. У макролидов второго и третьего поколений более широкий спектр. Так, к препаратам второго поколения спирамицину и кларитромицину выявлена высокая чувствительность хеликобактера пилори; к спирамицину и рокситромицину токсоплазм. Вторичная резистентность микроорганизмов к макролидам развивается быстро, поэтому курс лечения должен быть коротким (до 7 дней), в противном случае их необходимо комбинировать с другими антибиотиками. Следует особо подчеркнуть, что в случае возникновения вторичной устойчивости к одному из макролидов она распространяется на все другие антибиотики этой группы и даже на препараты из других групп: линкозамиды (линкомицин, клиндамицин) и пени-циллины, разрушающиеся стафилококковой бета-лактамазой.
Все макролиды можно назначать внутрь. Биоусвоение препаратов колеблется от 30 % до 70 %. Более кислотоустойчивыми являются олеандомицин и антибиотики второго и третьего поколений, поэтому их можно принимать вне зависимости от приема пищи. Запивать таблетки рекомендуется боржоми или раствором натрия гидрокарбоната. Есть препараты (мази) и для местного использования. Время возникновения максимальной концентрации препаратов в плазме крови — 1, 5-2 часа (при приеме внутрь). Макролиды хорошо проникают в аденоиды и миндалины; ткани и жидкости среднего и внутреннего уха; легочную ткань, бронхи, бронхиальный секрет и мокроту; плевральную, перитонеальную, синовиальную жидкости; кожу. Макролиды помогают борьбе с внутриклеточной инфекцией (легионеллы, хламидии, микоплазмы, листерий, бруцеллы, токсоплазмы и др.), которая проявляется затяжным, рецидивирующим и атипичным течением воспалительного процесса. Это имеет очень важное значение для ослабленных больных, для предупреждения рецидива заболевания. Макролиды проникают через плаценту, но их концентрация в крови плода составляет всего 20-25 % от уровня в крови матери. Поскольку это малотоксичные антибиотики, при необходимости их можно применять у беременных. Препараты попадают в материнское молоко, где интенсивно накапливаются, поэтому необходимо прервать кормление грудью. Все препараты данной группы антибиотиков очень плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому санации ликвора при менингите не происходит. Время сохранения терапевтической концентрации в крови для препаратов первого поколения — б часов, второго — 8-12 часов, третьего — 20 часов. Следовательно, число приемов за сутки будет 4 раза, 2 (3) раза и 1 раз соответственно. Элиминация макролидов в активной и неактивной формах происходит главным образом путем печеночной секреции и последующего их выведения с желчью. С мочой после приема внутрь выделяется всего лишь — 2-3 % антибиотика от введенной дозы. Однако при внутривенном введении количество препарата в моче может достигать 12-15 %. Эта концентрация достаточна для подавления чувствительной к макролидам микрофлоры, но мочу надо обязательно подщелачивать. Период полуэлиминации из крови эритромицина — 1, 2-2, 6 часа; у макролидов второго и третьего поколений он в несколько раз больше (например, для рок-ситромицина период полуэлиминации составляет 10, 5 часов, а для азитромицина — более 48 часов). Поэтому макролиды второго и особенно третьего поколений способны эффективно контролировать бактериемию, встречающуюся в большом проценте случаев при разных инфекционных заболеваниях. Взаимодействие. Макролиды нельзя вводить в одном шприце с витаминами фуппы В, с аскорбиновой кислотой, цефалотином, тетрациклинами, левомицетином, гепарином, дифенилгидантоином (дифенином), так как образуются комплексы, выпадающие в осадок. Антибиотики данной группы нельзя комбинировать с левомицетином, так как между ними возникает антагонизм. Известно, что макролиды первого поколения чаще могут вызвать так намываемые преходящие явления: ототоксичность и нервно-мышечный блок. Поэтому возможна суммация вышеназванных нежелательных эффектов при комбинации макролидов с аминогликозидами, полимиксинами, гликопептидными полиеновыми антибиотиками, которые эти эффекты тоже вызывают.
Макролиды можно комбинировать с бактериостатическими препаратами, обладающими отличным от них механизмом действия. Например, с тетрациклинами. Нежелательные эффекты. Макролиды — малотоксичные препараты. Могут быть диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея); стоматиты, гингивиты; холестаз. При внутривенном введении — флебит. Для того чтобы избежать раздражения и воспаления вен, рекомендуется разводить 1 мг антибиотика в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и вводить инфузионно в течение 30-60 минут. Редко — сердечные аритмии, а при внутривенном введении — временная глухота.
|