![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Левомицетин
Левомицетин (хлорамфеникол) — синтетический антибиотик, идентичный естественному антибиотику, продуцируемому специальным грибком. Наиболее часто используют следующие препараты левомицетина: левомицетин-основание, левомицетин-стваратп, левомицегпин-палъмитпатп, левомицетин-сукцинат. Фармакодинамика. Левомицетин ингибирует синтез белка на уровне рибосом. Фармакологический эффект — бактериостатический. Спектр действия — очень широкий. Причем на некоторые микроорганизмы, высокочувствительные к левомицетину, антибиотик оказывает бактерицидный эффект: гемофильная палочка, пневмококки, некоторые штаммы менингококков. На другие микроорганизмы он влияет бактериостатически: (Гр.(+) и Гр.(-)) микробы, анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы и др.). Среди резистентных к нему микроорганизмов надо отметить следующие: стафилококки, энтерококки, коринебактерии, цитобактер, энтеробактер, серрации, протей, микобактерии туберкулеза и лепры, простейшие и грибки. Вторичная резистентность микроорганизмов к левомицетину развивается медленно и не имеет перекрестного характера с другими группами антибиотиков. Однако вторичная устойчивость к левомицетину возникает быстро у некоторых штаммов шигелл. Фармакокинетика. Левомицетин-основание, а также его эфиры со стеариновой и пальмитиновой кислотами назначают внутрь. Левомицетин-сукцинат вводят внутривенно (реже внутримышечно или в форме аэрозоля в легкие). Левомицетин-основание можно назначать через прямую кишку. Из желудочно-кишечного тракта левомицетин-основание очень хорошо всасывается, причем этому не мешают ни воспаление слизистой оболочки (диарея), ни наличие пищевых масс в кишечнике. Его биоусвоение — более 90 %. Однако этот препарат очень горький и может вызвать рвоту Левомицетин-стеарат и пальмитат не горькие по вкусу, но левомицетин всасывается только после гидролиза эфиров под влиянием липаз (эстераз) поджелудочной железы или слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Левомицетин-сукцинат, введенный парентерально, первоначально не активен и плохо проникает в ткани, так как это водорастворимый препарат. Поэтому в крови необходимо его превращение в левомицетин-основание. Происходит это под влиянием гидролаз, вырабатываемых печенью, почками и легкими. Время сохранения терапевтической концентрации левомицетина-основания в плазме крови — 6-8 часов, поэтому кратность назначения любым путем — 4 раза в сутки с 1 месяца жизни. В первые 2 недели препарат вводят 1 раз в сутки, с 3-й недели — 2 раза в сутки, что связано с незрелостью ферментных систем печени. Левомицетин-основание на 90 % подвергается биотрансформации в печени, выводиться почками. Период полуэлиминации левомицетина из крови у взрослых равен 2, 3 часа, у детей младшего возраста он в 3 раза больше, а у новорожденных доходит до 24 часов и более. При почечной недостаточности происходит кумуляция левомицетина в неактивной форме, поэтому необходимости снижать дозу нет. При заболеваниях печени тоже происходит накопление препарата, но в активной форме. Взаимодействие. Левомицетин нельзя вводить в одном шприце с макролидами, пенициллинами, карбапенемами, аминогликозидами (выпадают в осадок). Левомицетин плохо комбинируется с другими антибиотиками: либо возникает антагонизм с макролидами, линкозамидами, фузидином, либо происходит суммация нежелательных эффектовэффектов при комбинации с тетрациклинами, аминогликозидами, полимиксинами и др. Левомицетин можно одновременно назначать с ампициллином или амоксициллином при менингите, вызванном менингококком, пневмококком или гемо-фильной палочкой, на которые он влияет бактерицидно. Нельзя комбинировать левомицетин с лекарствами, увеличивающими опасность возникновения его побочных эффектов. Это гематотоксические средства (сульфаниламиды, пиразолоны, цитостатики и т. п.), гепатотоксические препараты (амфотерицин В, гризеофульвин, парацетамол и т. п.), препараты железа, которые приводят к капилляротоксикозу. При совместном введении с маннитолом, этакриновой кислотой, гидро-хлортиазидом, клопамидом увеличивается экскреция левомицетина с мочой. Нежелательные эффекты. Левомицетин — токсичный препарат с малой широтой терапевтического действия. При этом следует отметить большие индивидуальные особенности его переносимости. — Миелотоксическое действие. Через 3-5 дней после приема левомицетина может произойти угнетение эритроцитарного ростка кроветворения, что приведет к анемии. Через 10-14 дней можно получить угнетение гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения, что сопровождается лейкопенией (меньше 4 тыс/мл), нейтропенией (меньше 500/мкл) и тромбоцитопенией (меньше 25 тыс/мл). После отмены препарата костно-мозговые депрессии исчезают через 2-3 недели; Нельзя применять левомицетин необоснованно длительно и повторно! Нельзя назначать левомицетин детям, имеющим исходную костно-мозговую депрессию! — Острый лекарственный гемолиз —генетически детерминированная реак
Показания к применению. - Бактериальный менингит (гемофильный, менингококковый и пневмококковый), абсцесс мозга. —Системый сальмонеллез (тифоидная лихорадка). —Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка скалистых гор, сыпной тиф). —Внутриглазная инфекция. —Иерсиниоз. —Реактивный артрит, болезнь Рейтера (подробно см. Тетрациклины). —Дизентерия, бруцеллез, туляремия. —Мелиоидоз (в комбинации с тетрациклинами). —Анаэробная неспорообразующая инфекция (интраабдоминальная, тазовая, ЦНС). —Респираторные инфекции (применяют специальный комбинированный препарат левомицетина — тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат; его назначают в виде аэрозоля и интратрахеальных инстилляций). —Инфекции кожи и мягких тканей (применяют левомицетин или его рацемическую смесь — синтомицин).
|