![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Гликопептидные антибиотики
К гликопептидам относят два препарата: ванкомицин (ванкоцш Х.О.) и тейкопланин (тейкомицин А2). Фармакодинамика. Гликопептиды обладают способностью нарушать: 1) синтез микробной стенки, 2) структуру и функцию цитоплазматической мембраны и 3) синтез белка на уровне рибосом. Фармакологический эффект — бактерицидный. Спектр действия. Препараты влияют на стафилококки (включая золотистый, эпидермальный, метициллинрезистентный), стрептококки, энтерококки, пневмококки (включая пенициллинрезистентные), а также на коринебактерии, листерии и клостридии. Ванкомицин дополнительно влияет на актиномицеты. Вторичная резистентность микроорганизмов к гликопептидам развивается сверхмедленно (более 30 дней!). Перекрестная резистентность между этими препаратами и другими антибиотиками отсутствует. Фармакокинетика. Гликопептиды вводят внутривенно капельно, очень медленно (60 минут и более), так как велика опасность массивного освобождения гистамина из тучных клеток. Внутримышечные инъекции болезненны. При приеме внутрь препараты не всасываются, биоусвояемость — 0 %. Препараты проникают в плевральную, перикардиальную, асцитическую, синовиальную жидкости, в мочу, в ткани ушка предсердия. Их не следует назначать беременным, так как эти антибиотики проходят через плаценту. Они экскретируются с женским молоком, поэтому необходимо прекратить кормление. Время сохранения терапевтической концентрации в крови для ванкомицина — около 8 часов (кратность введения — 3 (4) раза в сутки), для тейкопланина — более 24 часов (кратность введения — 1 раз в сутки). Главный путь экскреции — почки, за счет клубочковой фильтрации в неизмененном виде (75-90 %). Период полуэлиминации из крови для ванкомицина колеблется от 4 до 6 часов, а для тейкопланина достигает 40 часов. При почечной недостаточности период полуэлиминации может увеличиваться до 7-8 дней. Необходима коррекция режима дозирования. Препараты практически не удаляются при гемодиализе. Взаимодействие. Гликопептиды хорошо сочетаются при одновременном введении по противоинфекционному действию с рифампицином и амииогликозидами. Однако их опасно вводить вместе с ото- и нефротоксичными веществами (аминогликозидами, амфотерицином В, полимиксинами и т. п.), так как они сами вызывают названные осложнения. Увеличивается опасность возникновения анафилаксии при совместном применении гликопептидов и местных анестетиков. Нежелательные эффекты. Гликопептидные антибиотики — токсичные препараты, с узким диапазоном терапевтического действия. —Синдром «красной шеи», или «красного человека»: возникает прилив крови к шее, лицу; боль и мышечный спазм в груди и спине; появляются зуд, крапивница, резко снижается артериальное давление. Это псевдоаллергическая реакция, возникающая при быстром введении препаратов и/или при их совместном применении с местными анестетиками. Описанные выше явления обычно исчезают через 20 минут, но могут сохраняться часами. С целью профилактики предварительно вводят Н2-гистаминолитики. —Нефротоксичность (чаще при введении ванкомицина). —Ототоксичность. Как правило, нарушается восприятие только высокочастотных колебаний. У детей младшего возраста это осложнение развивается реже, чем у старших детей и взрослых. —Гематотоксичность. Обратимая нейтропения обычно появляется через одну неделю и более после начала лечения. —Тромбофлебит. —Редко — анафилаксия.
Показания к применению. Гликопептиды назначают только при тяжелых заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Обязательные условия их назначения: 1) строгий расчет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования; 2) проведение терапевтического мониторинга; 3) проведение аудиометрии и контроля за функциями вестибулярного аппарата; 4) определение уровня креатинина в плазме крови. —Сепсис, стафилококковый или стрептококковый эндокардит, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, менингит (в последнем случае препарат выбора ванкомицин, который вводят внутривенно и интратекально одновременно; часто в сочетании с рифампицином). —Болезни инфицированных шунтов, катетеров, клапанов и т. п. (так называемые нозокомиальные инфекции). В этих случаях гликопептиды часто вводят в сочетании с аминогликозидами. — Псевдомембранозный колит и стафилококковый
|