![]() Главная страница Случайная страница КАТЕГОРИИ: АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника |
Тетрациклины
Тетрациклины делят на следующие группы. • Естественные тетрациклины: окситетрациклин (террамицин), тетрациклин; • Полусинтетические тетрациклины: метациклин (рондомицин), доксициклин (вибрамицин, юнидокс), миноциклин (миноцин). Полусинтетические тетрациклины отличаются от естественных особенностями их фармакокинетических характеристик. Фармакодинамика. Тетрациклины нарушают синтез белка на уровне рибосом. Фармакологический эффект — бактериостатический. Спектр действия — очень широкий и для всех тетрациклинов одинаковый. Среди резистентных к ним микроорганизмов надо отметить следующие: стафилококки, энтерококки, коринебактерии, цитобактер, энтеробактер, ацинетобактер, протей (индол-продуци-руюший), серрации, микобактерии туберкулеза и лепры, бактероиды, гемофильная палочка, простейшие (кроме амеб) и грибки. Вторичная резистентность микроорганизмов к тетрациклинам развивается достаточно медленно. Она носит перекрестный характер в данной группе, т. е. если у микроорганизма появляется устойчивость к одному из тетрациклинов, то назначать другой бессмысленно. Исключением является только миноциклин. Фармакокинетика. Все тетрациклины назначают внутрь, но окситетрациклин используют местно, тетрациклин можно вводить внутримышечно, доксициклин — внутривенно. Биоусвоение из желудочно-кишечного тракта естественных тетрациклинов — около 50 %. Препараты лучше всасываются, если они приняты за 1 -1, 5 часа до еды или спустя 3 часа после приема пищи; тетрациклины нельзя запивать молоком, поскольку они образуют невсасываюшиеся комплексы с компонентами пиши, железом, алюминием, магнием, никелем и с кальцием, содержащимся в молоке. Биоусвоение полусинтетических тетрациклинов (доксициклина и ми-ноциклина) приближается к 100 %, при этом способность образовывать комплексы, уменьшающие их всасывание, у них значительно меньше. Тетрациклины хорошо проникают в различные ткани и жидкости и накапливаются в них. Они хорошо (60-80 % от концентрации в плазме крови женщины) проникают в амниотическую жидкость, что очень опасно для плода, и в грудное молоко (концентрация равна их уровню в крови матери), поэтому необходимо отказаться от кормления грудью. Поскольку тетрациклины проникают внутрь клеток, они могут оказывать действие на внутриклеточных паразитов. Кратность их назначения соответственно равна: для окситетрациклина и тетрациклина — 4-6 часов (препараты назначают 4 раза в день); для метациклина — 12 часов (частота приема — 2 (3) раза в день); для доксициклина и миноциклина — около 24 часов (кратность использования — 1 (2) раза в день). Элиминация тетрациклинов осуществляется с помощью почек и печени. Доксициклин и миноциклин нельзя применять больным со сниженной функцией печени, но можно при почечной недостаточности. Период полуэлиминации из крови для большинства тетрациклинов равен 6-12 часам; он больше только для доксициклина и миноциклина (16-18 часов). При почечной недостаточности период полуэлиминации для естественных тетрациклинов и метациклина может увеличиваться до 40-100 часов. Поэтому для них требуется корректировка режима дозирования. Взаимодействие. Тетрациклины нельзя назначать через рот одновременно с антацидами, содержащими металлы; с препаратами железа, цинка, меди; с сердечными гликозидами, так как образуются невсасывающиеся комплексы и поэтому уменьшается усвоение антибиотиков. Необходимо принимать эти препараты в разное время, интервал должен быть не менее 2-3 часов. Тетрациклины нельзя вводить в одном шприце с гепарином, барбитуратами, глюкокортикоидами, пенициллинами, макролидами и многими другими препаратами (химическое взаимодействие). Тетрациклины фармакологически несовместимы: • с пероральными антидиабетическими средствами, т. к. увеличивается их эффективность, возникает опасность гипогликемии; • с непрямыми антикоагулянтами, так как могут возникнуть геморрагии; • с миорелаксантами, препаратами магния, т. к. возрастает опасность серьезного нарушения нервно-мышечной передачи; • с аминогликозидами, т. к. возникает антагонизм; • с левомицетином, т. к. резко увеличивается опасность гемато- и гепатоток-сичности. Тетрациклины можно комбинировать с макролидами, есть даже готовые комбинации; эрициклин (окситетрациклин + эритромицин), олететрин (тетрациклин + олеандомицин). Однако в этом случае существует опасность гепатотоксичности. Нежелательные эффекты. Тетрациклины — токсичные препараты, у них нет избирательности, они нарушают деление как микробных клеток, так и клеток макроорганизма. — В первую очередь происходит повреждение быстроделящихся клеток: уг- —Катаболическое действие — нарушение белкового синтеза (гипотрофия, снижение резистентности к инфекции, нарушение нервно-мышечной передачи). Особенно велика опасность развития этого действия тетрациклинов у недоношенных новорожденных, новорожденных, беременных, людей пожилого возраста; больных, находящихся на длительной гормональной терапии; на фоне дистрофии и миастении. —Гепатотоксичность; —Нарушение развития костей и зубов. У детей может возникнуть синдром «тетрациклиновых зубов»: прорезывание после 2 лет, желтый цвет (цвет тетрациклинов), неправильная форма и расположение, часто кариес. —Быстрое внутривенное введение доксициклина (за счет связывания кальция в крови) может привести к возникновению сердечной недостаточности, коллапсу. —При длительном хранении тетрациклинов образуются соединения этих антибиотиков, которые могут нарушать функцию канальцев почек. У таких больных появляются: полиурия, постоянная жажда, ацидоз, протеинурия, глюкозурия, аминоацидурия. Это тяжелое осложнение, при котором функция почек нормализуется иногда лишь через несколько месяцев интенсивной терапии. Поэтому просроченные тетрациклины применять нельзя. - У детей раннего возраста может повыситься внутричерепное давление. Возникают явления менингизма: тяжелые головные боли, рвота и т. п. Иногда — летальный исход. - Дисбиоз, кандидоз, псевдомембранозный колит, колитиый синдром. —Миноциклин вызывает вестибулярную ототоксичность (тошноту, рвоту, головокружение, атаксию). —Тератогенность.
Показания к применению. Тетрациклины следует назначать только по данным антибиотикограммы, при устойчивости флоры к менее опасным препаратам. Курс лечения — 5-7 дней. Тетрациклины — очень токсичные, плохо переносимые антибиотики, поэтому в связи с появлением в последнее время новых высокоэффективных и менее опасных препаратов показания к их использованию значительно сузились. Для тетрациклинов практически нет абсолютных показаний. У детей до 8 лет их назначают только по жизненным показаниям. Обязательные условия назначения тетрациклинов следующие: 1) строгий расчет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования; 2) оценка функционального состояния печени, почек и кишечника, 3) осуществление гематологического контроля и контроля за свертывающей системой крови до, в процессе и после лечения; 4) исключение из терапии беременных, больных с дистрофией и миастенией. —Особо опасные инфекции: холера, чума (в комбинации со стрептомицином), сибирская язва (при аллергии на бензилпенициллин), бруцеллез, туляремия (в комбинации со стрептомицином или гентамицином), бореллиоз. —Риккетсиозы (сыпной тиф, пятнистая лихорадка, лихорадка цуцугамуши, эрлихиоз, Ку-лихорадка). Препараты выбора — доксициклин или миноциклин. —Остеомиелиты, инфекционные артриты (в том числе гонококковый артрит). —Хламидиоз. —Микоплазменная пневмония. —Урогенитальная инфекция, вызванная хламидиями, микоплазмой, трепо-немой или гонококком. Препараты выбора — естественные тетрациклины (лучше использовать свечи). С целью повышения эффективности препаратов мочу надо подкислять. —Инфекции кожи (в том числе тяжелая форма угревой болезни) и мягких тканей (лимфаденит, гидраденит). Препарат выбора — миноциклин. —Трахома, пситтакоз (орнитоз), венерическая гранулема, мелоидоз (чаще в комбинации с левомицетином). —Язвенная болезнь желудка (применяют доксициклин). —Бессимптомный и инвазионный (кишечный) амебиаз. —Столбняк (применяют у больных с аллергией на бета-лактамные антибиотики). —Инфекции желчевыводящих путей. —Простатит (тетрациклины хорошо проникают в ткань предстательной железы, часто имеет место хламидийная природа заболевания).
|