Рифамицины

К данной группе антибиотиков относят: рифамицин (рифоцин, рифогал) — природный препарат и его полусинтетическое производное — рифампицин (рифампин, бенемицин). К принципиальным отличиям последнего можно отнести следующие: 1) возможность применения внутрь с хорошей биоусвояемостью, что всегда лучше, чем парентеральное введение препарата; 2) более широкий спектр действия. Поэтому в клинике используют рифампицин.

Фармакодинамика. Рифампицин ингибирует синтез РНК.

Спектр действия — широкий. Причем на некоторые микроорганизмы, вы­сокочувствительные к рифампицину, антибиотик оказывает бактерицидный эф­фект: микобактерии туберкулеза и лепры, гемофильная палочка. Ри­фампицин оказался высокоэффективным в отношении Гр.(+) и Гр.(-) кокков, клостридий, хламидий, бруцелл, франциселл, бацилл сибирской язвы, моракселл. К числу менее чувствительных к данному препарату микроорга­низмов можно отнести бактероидов, протея, легионелл, эшерихий и риккетсий.

Вторичная резистентность микроорганизмов к рифампицину развивается очень быстро. Поэтому к этому препарату чаще обращаются как к резервному. Причем его необходимо обязательно сочетать с другими антибиотиками. Напри­мер, при стрептококковой, стафилококковой инфекциях с макролидами, фузидином; при инфекциях, вызванных Гр.(—) флорой с аминогликозидами, тетра-циклинами и т. п.

Фармакокинетика. Рифампицин назначают внутрь за 1—1, 5 часа до еды. Он хорошо, но медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта, его биоусво­яемость — более 70 %.

Рифампицин очень хорошо проникает в мокроту, желчь, слезную железу, пе­чень, миокард, поджелудочную железу, поперечно-полосатую мускулатуру, а так­же в кости, плевральную жидкость, через плацентарный барьер. Рифампицин почти не проникает в мате­ринское молоко, поэтому можно не отказываться от грудного кормления.

Время сохранения терапевтической концентрации в крови составляет 8-24 часа, находясь в прямой зависимости от величины дозы. Кратность назначе­ния — 2-3 раза в сутки.

Элиминируется рифампицин преимущественно печенью. При патологии печени необходима коррекция режима дозирования.

Назначение очень высоких доз рифампицина увеличивает его экскрецию поч­ками в неизменном виде (более 60 % от введенной дозы). В этом случае при па­тологии почек велика опасность кумуляции препарата в организме.

Период полуэлиминации из крови - 1, 5-4 часа. При длительном приеме пре­парата происходит увеличение скорости его биотрансформации, а следователь­но, уменьшается и время его нахождения в плазме крови.

Взаимодействие. Рифампицин хорошо комбинируется с большинством про-тивоинфекциониых средств, кроме бета-лактамных антибиотиков, ристомицина и фосфомицина.

Нежелательные эффекты. Рифампицин — низкотоксичный антибиотик, по­этому осложнения, как правило, возникают только у больных с заболеваниями печени, когда может произойти накопление препарата в организме. К числу воз­можных осложнений относят: аллергические реакции (обычно кожная сыпь); дис­пепсические явления; дисфункцию печени; при длительном применении — миопатию, связанную с атрофией мышечных воло­кон; редко — гемолитическую анемиию, тромбоцитопению; окрашивание мочи, мокроты, слез (и контактных линз), испражнений и кожных покровов в оранже­во-красный цвет.