цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ
йюрецнпхх:
юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ
синтез 5-НТ
|
|
Серотонин синтезируется из триптофана. Первая стадия этого процесса — превращение
Глава 13. Клеточная и молекулярная биохимия синоптической передачи 271
| Рис. 13.7. Регуляция тирозингидроксилазы в симпатических нейронах. Активность пресиналтического нейрона влияет на экспрессию тирозингидроксилазы (ТН) в гостей налтической клетке. Этот процесс, известный как транс еиналтическая регуляция, определяет количество ТН, присутствующего в клетке и нервном окончании. В нервной терминали существует локальный контроль активности тирозингидроксилазы. Fig. 13.7. Regulation of Tyrosina· Hydroxylase in sympathetic neurons. The expression of tyrosine hydroxylase (TH) is influenced by the activity of the presynaptic neuron, a process referred | 
to as trans-synaptic regulation. This determines the amount of TH present in the cell and nerve terminal. Within nerve terminals, there is local control of tyrosine hydroxylase activity.
|
| Рис. 13.8. Синтез 5-HT. Fig. 13.8. Synthesis of 5-HT. | 
|
триптофана в 5-гидрокситриптофан (5-НТР) с помощью фермента триптофангидроксилазы — является лимитирующей (рис. 13.8)29). 5-НТР декарбоксилируется с образованием серотонина (5-НТ) при участии декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, т.е. того же самого фермента, который превращает ДОФА в дофамин. Высвобождение 5-НТ из нейронов во время стимуляции вызывает повышение скорости превращения триптофана в 5-гидрокситриптофан. Предполагается, что это происходит благодаря изменению свойств триптофангидроксилазы, вызванному кальций-зависимым фосфорилированием30), сходным с эффектами стимуляции тирозингидроксилазы. Как и в случае тирозингидроксилазы, для функционирования триптофангидроксилазы необходим кофактор тетрагидробиоптерин. Доступность этого кофактора будет регулировать синтез серотонина.
Нейроны не могут синтезировать триптофан. Поэтому первым шагом, ведущим к началу синтеза 5-НТ, является облегченный транспорт триптофана из крови в спинномозговую жидкость (глава 8). Другие нейтральные аминокислоты (фенилаланин, лейцин и метионин) транспортируются из крови в мозг теми же переносчиками, что и триптофан. Таким образом, важным фактором, определяющим уровень 5-НТ в серотонинергических нейронах, является относительное в сравнении с другими нейтральными аминокислота-
ми количество триптофана в пище. В результате поведение, связанное с функцией 5-НТ (глава 14), особенно чувствительно к составу диеты31). Например, добровольцы, которых кормили пищей с низким содержанием белка в течение одного дня, а затем давали смесь аминокислот, не содержавшую триптофана, демонстрировали агрессивное поведение32) и изменение цикла сна33).