цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ
йюрецнпхх:
юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ
кРАТКО- И ДОЛГОВРЕМЕННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА МЕДИАТОРОВ
|
|
Описанные выше регуляторные механизмы работают быстро, изменяя скорость синтеза в нервных окончаниях. Кроме таких кратковременных эффектов существуют механизмы долговременной регуляции. Прекрасным примером такой регуляции является ответ симпатической нервной системы у животных, подвергнутых продолжительному стрессу. При действии стресса на организм активируются симпатические нейроны. Продолжительная активация ведет к трех-, четырехкратному увеличению уровней тирозингидроксилазы и дофамин-b-гидроксилазы в телах и терминалях симпатических нейронов41· 42). Это увеличение происходит благодаря синтезу новых молекул ферментов и является специфичным. Другие ферменты синтеза и деградации норадреналина, такие как декарбоксилаза ароматических L-аминокислот и моноаминоксидаза, не подвержены такому воздействию.
Увеличение уровня ферментов запускается синаптической активацией симпатических нейронов (см. рис. 13.7). Такая транс-синаптическая регуляция представляет собой механизм, через который способности нейронов к синтезу медиаторов могут быть сопряжены со скоростью высвобождения медиаторов43). Эксперименты, проведенные на симпатичес-
Глава 13. Клеточная υ молекулярная биохимия синаптической передачи 273
| Рис. 13.10. Пути синтеза, хранения, высвобождения и захвата глутамата в глутаматергических нейронах. Глутамат синтезируется из глутамина в митохондриях с помощью фосфат-зависимой формы фермента глутаминазы. Транспортер неорганического фосфата (Р04) расположен в глутаматергических терминалях. После высвобождения некоторое количество глутамата захватывается пресинаптическим окончанием; большая часть глутамата захватывается глиальными клетками и превращается в глутамин. Глутамин затем выбрасывается из глии и захватывается нервными окончаниями для последующего преобразования в глутамат. ЕААТ = транспортер возбуждающих аминокислот. | 
Fig. 13.10. Pathways for Glutamate Synthesis, Storage, Release, and Uptake in glutamatergic neurons. Glutamate is synthesized from glutamine within mitochondria by a phosphate-dependent form of the enzyme glutaminase. An inorganic phosphate (P04) transporter is localized to glutamatergic terminals. After release, some glutamate is taken up into presynaptic terminals; most is taken up by glial cells and converted to glutamine, which is then released and taken up into nerve terminals for conversion to glutamate. ЕААТ = excitatory amino acid transporter.
|
ких ганглиях человека, показали, что электрическая стимуляция преганглионарных волокон вызывает заметное повышение уровня мРНК тирозингидроксилазы и дофамин--b-гидроксилазы в течение 20 мин. Это свидетельствует о том, что регуляция генов, участвующих в синтезе норадреналина, является очень быстрой и зависит от внешних условий44).