цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ
йюрецнпхх:
юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ
синтез ГАМК
|
|
ГАМК синтезируется из глутамата ферментом глутаматдекарбоксилазой (GAD). Эта реакция была впервые охарактеризована как часть так называемого ГАМК-шунта, т. е. серии реакций, в ходе которой a кетоглутарат может быть преобразован в сукцинат (рис. 13.9) ГАМК-шунт впервые был описан в качестве специфичного для мозга пути метаболизма глюкозы, который позволяет миновать часть реакций цикла Кребса (отсюда термин «шунт»). Данные о том, что ГАМК является основным тормозным медиатором в мозге34), вместе с данными о том, что глутаматдекарбоксилаза обнаружена только в нейронах, высвобождающих ГАМК, говорят о том, что главная функция ГАМК-шунта не связана с метаболизмом глюкозы.
Кравитц с коллегами показали, что в тормозных нейронах коры физиологические уровни ГАМК ингибируют глутаматдекарбокси-
272 Раздел II. Передача информации в нервной системе
| Рис. 13.9. Синтез и метаболизм ГАМК. ГАМК синтезируется из глутамата с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы (GAD), которой необходим пиридоксальфосфат в качестве кофактора. Глутамат образуется из a-кетоглутарата при участии фермента ГАМК-a-оксоглутараттрансаминазы (GABA Т). ГАМК расщепляется до янтарной кислоты GABA-T и сукцинат-полуальдегиддегидрогеназой (SSADH). Fig. 13.9. GABA Synthesis and Metabolism. GABA is synthesized from glutamate by the enzyme glutamic | 
acid decarboxylase (GAD), which requires pyridoxal phosphate as a cofactor Glutamate is synthesized from a-ketoglutarate by the enzyme GABA a-oxoglutarate transaminase (GABA-T) or from glutamine (see Figure 13.10). GABA is metabolized to succinic acid by GABA-T and succinic semialdehyde dehydrogenase (SSADH).
|
лазу, свидетельствуя о том, что отрицательная обратная связь регулирует накопление ГАМК35). В мозге млекопитающих были найдены несколько дополнительных регуляторов синтеза ГАМК, включая АТФ, неорганический фосфат и кофактор пиридоксальфосфат36). В мозге присутствуют две формы глутаматдекарбоксилазы37). GAD67 имеет высокое сродство к пиридоксальфосфату, и поэтому может быть активированной постоянно; GAD65 имеет низкое сродство к пиридоксальфосфату, и ее активность может быстро регулироваться доступностью этого кофактора. Мутантные мыши, у которых отсутствует GAD65, имеют нормальное поведение и нормальные уровни ГАМК, но они чуть более чувствительны к судорогам. Мыши, нокаутированные по гену GAD67, демонстрируют значительное снижение уровня ГАМК в мозге и умирают вскоре после рождения от сильного расщепления неба38).