цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ
йюрецнпхх:
юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ
нЕРВНЫЕ ФАКТОРЫ РЕГУЛЯЦИИ СИНТЕЗА АХ РЕЦЕПТОРА
|
|
Мышечная активность является не единственным фактором, поддерживающим нормальное число и композицию рецепторов в скелетных мышцах. Об этом свидетельствуют эксперименты по частичной денервации мышцы, в которых медленно развивающиеся денервационные изменения наблюдались, несмотря на сохранение мышечной активности. Сделать это заключение помогло то, что волокна
584 Раздел IV. Развитие нервной системы
| Рис. 24.6. Устранение гиперчувствительности в денервированной мышце крысы прямой стимуляцией мышечных волокон. (А) Увеличение чувствительности во внесинаптической части мышечного волокна после 14 дней денервации. (В) Чувствительность внесинаптического участка денервированной мышцы, сохранявшейся в течение 7 дней без стимуляции, а затем стимулированной с перерывами в последующие 7 дней. Эта процедура устраняла денервационную гиперчувствительность. (С) Чувствительность к АХ двух стимулированных волокон той же мышцы рядом с денервированными участками концевой пластинки. В стимулированной мышце высокая чувствительность к АХ ограничена этим участком. Fig. 24.6. Reversal of Supersensitivity in a denervated rat muscle by direct stimulation of the muscle fibers. | 
(A) Increased sensitivity in the extrasynaptic portion of a muscle fiber after 14 days of denervation. (B) Sensitivity in the extrasynaptic region of a muscle that had been denervated for 7 days without stimulation, and then stimulated intermittently for another 7 days. This treatment reversed the denervation Supersensitivity. (C) ACh sensitivity in two stimulated fibers of the same muscle near their denervated end-plate regions. The high sensitivity is confined to this region in the stimulated muscle. (After L0mo and Rosenthal, 1972.)
|
длинной портняжной мышцы лягушки иннервируются более чем одним синапсом. Если эта мышца частично денервировалась перерезкой внутримышечных разветвлений нерва, в денервированных участках развивалась типичная гиперчувствительность мышечных волокон к АХ. Однако в целом эти мышечные волокна были активными и сохраняли сократимость по всей длине23). Гибридизация in situ в интактной, денервированной и парализованной токсином мышцах крысы показала, что распределение мРНК, кодирующей синтез АХ рецепторов, независимо от мышечной активности, зависит, по крайней мере, от двух нервных факторов. Один из этих факторов стимулирует экспрессию взрослой e -субъединицы в ядрах, примыкающих к концевой пластинке, а другой фактор угнетает экспрессию g -субъединицы и подавляет образование мРНК для других субъединиц39).
Одним из нервных факторов, регулирующих экспрессию АХ рецептора, является АРМА (ацетилхолиновый рецептор, индуцирующий активность), который был исходно выделен из мозга цыпленка41· 46). АРИА синтезируется и секретируется мотонейронами и стимулирует экспрессию всех пяти субъединиц АХ рецептора, и среди них наиболее заметно — синтез e -субъединицы (рис. 24.7)47). АРИА принадлежит к семейству белков, называемых нейрорегулинами. Рецепторы для нейрорегулинов относятся к семейству рецепторов тирозинкиназ, родственных с рецептором I типа для эпидермального фактора роста. Установлено, что несколько субъединиц этого рецептора (erbВ2, erbВЗ и erbВ4) аккумулируется в нервно-мышечном соединении. Стимуляция erbВ рецепторов в мышце активирует два внутриклеточных сигнальных каскада, таких как киназу Ras/митоген-активирующего белка (Ras/MAP) и фосфатидилинозитол 3-киназу (PI-киназа), вызывая, таким образом, усиление экспрессии гена АХ рецептора48)--50).
Глава 24. Денервация υ регенерация синаптических связей 585
| Рис. 24.7. Контроль синтеза АХ рецепторов ионами кальция и нейрональными факторами. Во внесинаптической части скелетного мышечного волокна позвоночного вход ионов кальция через потенциал-активируемые кальциевые каналы активирует протеинкиназу С (РКС), которая фосфорилирует и инактивиру ет миогенин. В синапсе нейрорегулин ARIA освобождается из нервных окончаний и взаимодействует с erbВ2/3 рецепторами. Это активирует фосфатидилинозитол 3-киназу (PI 3-киназа) и Ras/митоген-активирующую протеинкиназу (Ras/MAP), что ведет к экспрессии a b g d и e -субъединиц АХ рецептора. Другие нейрональные сигналы подавляют экспрессию g -субъединицы. Fig. 24.7. Control of ACh Receptor Synthesis by Calcium and Neural Factors. In extrasynaptic regions of a vertebrate skeletal muscle fiber, influx of calcium through voltage-activated calcium channels activates protein kinase С (РКС), | 
which phosphorylates and inactivates myogenin. At the synapse, the neuregulin ARIA is released from nerve terminâ t and interacts with erbB2/3 receptors. This activates phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) and Ras/mitogenactivated protein (Ras/MAP) kinase pathways, leading to expression of AChR a, /9, 7, δ and ε subumts. Other neural signals suppress expression of the 7 subunit.
|