цКЮБМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ яКСВЮИМЮЪ ЯРПЮМХЖЮ
йюрецнпхх:
юБРНЛНАХКХюЯРПНМНЛХЪаХНКНЦХЪцЕНЦПЮТХЪдНЛ Х ЯЮДдПСЦХЕ ЪГШЙХдПСЦНЕхМТНПЛЮРХЙЮхЯРНПХЪйСКЭРСПЮкХРЕПЮРСПЮкНЦХЙЮлЮРЕЛЮРХЙЮлЕДХЖХМЮлЕРЮККСПЦХЪлЕУЮМХЙЮнАПЮГНБЮМХЕнУПЮМЮ РПСДЮоЕДЮЦНЦХЙЮоНКХРХЙЮоПЮБНоЯХУНКНЦХЪпЕКХЦХЪпХРНПХЙЮяНЖХНКНЦХЪяОНПРяРПНХРЕКЭЯРБНрЕУМНКНЦХЪрСПХГЛтХГХЙЮтХКНЯНТХЪтХМЮМЯШуХЛХЪвЕПВЕМХЕщЙНКНЦХЪщЙНМНЛХЙЮщКЕЙРПНМХЙЮ
|
|
рОЛЬ ИНАКТИВАЦИИ МЫШЦЫ В ДЕНЕРВАЦИОННОЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
Каким образом перерезка двигательного нерва приводит к появлению новых АХ рецепторов — через инактивацию мышцы или через какие-то другие механизмы? Для исследования этой проблемы Ломо и Розенталь37) блокировали проведение импульсов по двигательному нерву крысы аппликацией местного анестетика или дифтерийного токсина. Вещества апплицировались с помощью манжеты, наложенной на участок нерва на некотором расстоянии от мышцы. Этот метод приводил к эффективной инактивации мышцы, так как двигательные импульсы не проводились дальше манжеты. Тестовая стимуляция нерва дистальнее блокированного участка приводила к обычному сокращению мышцы. Кроме того, происходила нормальная генерация миниатюрных потенциалов концевой пластинки, свидетельствуя, что синаптическая передача была интактна. После 7 дней блока нерва мышца становилась гиперчувствительной (рис. 24.5). Другими экспериментами было показано, что новые внесинаптические рецепторы появляются тогда, когда нервно-мышечная передача блокирована долговременной аппликацией кураре или a -бунгаротоксина38). Эти результаты показали, что денервационная гиперчувствительность связана с потерей синаптической активации мышцы39).
Важность мышечной активности как фактора, контролирующего реакцию мышцы на АХ, была подтверждена в экспериментах, в которых гиперчувствительные денервированные мышцы крысы прямо стимулировали через имплантированные электроды. Повторяющаяся в течение нескольких дней стимуляция мышц сокращала область, чувствительную к АХ, до уровня исходного синаптического участка (рис. 24.4D и 24.6)37). Спонтанная сократительная активность мышцы в этих условиях была слишком низкой для того, чтобы обратить эффекты денервации на распределение АХ рецепторов25, 40).
582 Раздел IV. Развитие нервной системы
| Рис. 24.4. Синтез и распределение АХ рецепторов в мышце крысы. (А) В эмбриональных мышцах мРНК для a, b, g и d -субъединиц АХ рецептора экспрессируется в ядрах по всей протяженности мышечного волокна. Эмбриональная a bgd форма рецептора определяется по всей поверхности мышечного волокна и аккумулируется в зоне иннервации. (В) Во взрослых мышцах мРНК для a b d и e -субъединиц экспрессируется только в ядрах, располагающихся непосредственно под концевой пластинкой. Взрослая a bde форма рецептора локализована строго на гребнях синаптических складок. (С) В денервированных взрослых мышцах ядра непосредственно под концевой пластинкой экспрессируют a b g d и e -субъединицы; все другие ядра экспрессируют эмбриональную форму a , b, g и d -субъединиц. Эмбриональные АХ рецепторы найдены на всей поверхности мышечных волокон (обеспечивая таким образом денервационную гиперчувствительность), включая постсинаптическую мембрану; взрослая форма рецептора ограничена участком концевой пластинки. (D) При прямой стимуляции денервированных мышц | 
паттерн экспрессии АХ рецептора напоминает таковой в иннервированном мышечном волокне.
Fig. 24.4. Synthesis and Distribution of ACh Receptors in rat muscle. (A) In fetal muscles, mRNAs for the a, /9, 7 and δ subunits of the ACh receptor (AChR) are expressed in nuclei all along the length of the myofiber. The embryonic α 2β η /δ form of the receptor is found over the entire surface of the myofiber and accumulates at the site of innervation. (В) In adult muscles, mRNAs for the a, /9, и and ε subunits are expressed only in nuclei directly beneath the end plate. The adult α ^β δ ε form of the receptor is highly localized to the crests of the junctional folds. (C) In denervated adult muscles, nuclei directly beneath the end plate express α, β, 7, £ and ε subunits; all other nuclei reexpress the fetal pattern of α, β. f, and 6 subunits. Embryonic ACh receptors are found all over the surface of the myofiber (producing denervation supersensitivity), including the postsynaptic membrane; the adult form of the receptor is restricted to the end-plate region. (D) If denervated muscles are stimulated directly, the pattern of ACh receptor expression resembles that in innervated myofibers. (After Witzemann, Brenner, and Sakmann, 1991.)
|
дЮММЮЪ ЯРПЮМХЖЮ МЮПСЬЮЕР ЮБРНПЯЙХЕ ОПЮБЮ?