Глава VI. Болезни системы крови 1 страница

АГРАНУЛОЦИТОЗ- клинико-гематологический синдром, крайнее проявление нейтропении (снижение числа нейтрофильных гранулоцитов менее 2-10⁹/л), характеризующееся снижением числа лейкоцитов - менее l-10⁹/л или гранулоцитов - менее 0, 75-10⁹/л. Предрасположенность к инфекционным осложнениям напрямую зависит от абсолютного числа нейтрофилов. Агранулоцитоз может быть миелотоксическим или иммунным.

Риск инфекционных осложнений

Незначительный риск инфекционных осложнений

Повышенный риск, легкие формы с умеренной лихорадкой можно лечить амбулаторно

Высокий риск, лечение в стационаре с внутривенным применением антибиотиков широкого спектра действия

Патогенез.

Миелотоксический агранулоцитоз обусловлен угнетением функции клетки - предшественницы миелопоэза или полипотентной стволовой клетки, которое вызывают цитостатические факторы (циклофосфан, 6-меркаптопурин, миелосан, ионизирующая радиация и др.). Это ведет к уменьшению общего числа клеток в костном мозге, задержке созревания и снижению содержания прежде всего гранулоцитов, затем тромбоцитов, эритроцитов, ретикулоцитов и лимфоцитов.

Развитие клинической картины заболевания, гранулоцито- и панцитопении зависит от дозы цитостатического вещества. Агранулоцитоз может быть острым, хроническим и рецидивирующим.

К иммунному агранулоцитозу приводит появление антинейтрофильных аутоантител, чаще всего после приема медикаментов, оказавшихся гаптенами. Гаптеновый агранулоцитоз вызывают амидопирин, бутадиен, анальгин, тубазид, барбитураты, ацетилсалициловая кислота, фенацетин, индометацин, левамизол, бисептол, антидиабетические сульфаниламидные препараты, метициллин, плазмохин, антитиреоидные и психотропные препараты. Иммунный агранулоцитоз всегда рецидивирует при повторном попадании в организм препарата гаптена. Иммунная нейтропения может быть первым симптомом основного заболевания, такого как миелодиспластический синдром, апластическая анемия, анемия Фанкони, острый лейкоз, системная красная волчанка, синдром Фелти (нейтропения, сопровождающаяся серопозитивным ревматоидным артритом и спленомегалией), а также встречаться в комплексе с гемолитической анемией, аутоимунной тромбоцитопенией. Тяжелый сепсис может вызывать нейтропению, особенно в раннем и старческом возрасте. Нейтропения, возникающая после перенесенных инфекционных (чаще вирусных) заболеваний, может длиться несколько недель и также носит иммунный характер.

Клиническая картина и диагноз. Клиническая картина агранулоцитоза при иммунной форме развивается остро, при миелотоксической - медленно, проявляясь длительное время лейкопенией, реже - одновременным снижением числа тромбоцитов и ретикулоцитов. При иммунной форме в костном мозге присутствуют ранние предшественники миелопоэза, а в периферической крови - нормальное число моноцитов.

Основные симптомы: лихорадка, слабость, ангина, поражение слизистых оболочек ротовой полости, глотки, кишечника (боли в животе, диспептические явления - синдром некротической энтеропатии), иногда геморрагический диатез (чаще при иммунной форме в результате аутоиммунной тромбоцитопении). Тяжелым осложнением болезни являются острый эпителиальный гепатит и связанная с ним желтуха, увеличение размеров печени и ее болезненность. Вследствие лейкопении нередко возникает пневмония, которая характеризуется скудными физикальными данными и нечетко определяется рентгенологически. Уряда больных развивается сепсис, проявляющийся иногда только повышением температуры тела. Тип инфекции, возникающей при агранулоцитозе, зависит как от степени, так и от продолжительности нейтропении. Нейтропения при длительной цитостатической терапии повышает риск возникновения серьезных бактериальных и грибковых оппортунистических инфекций, а наличие центрального венозного катетера способствует инфицированию коагулазо-негативным стафилококком и другой кожной флорой. У больных длительной хронической иммунной нейтропенией могут развиться повторные язвенный стоматит, гингивит, синусит и перианальные поражения.

Гемограмма характеризуется лейко- и гранулоцитопенией. Количество эритроцитов у большинства больных в норме. Лишь при тяжелом течении болезни и выраженном иммунном или панмиелотоксическом эффекте отмечаются прогрессирование панцитопении и появление геморрагического тромбоцитопенического синдрома. Миелограмма характеризуется снижением количества миелокариоцитов, уменьшением содержания и нарушением созревания гранулоцитов (в основном нейтрофильного ростка при сохранении остальных); уровень властных клеток не увеличен, хотя чаще встречаются ретикулярные и плазматические клетки.

Обследование больного с нейтропенией включает в себя исследование костного мозга в случае, если у больного также присутствуют анемия либо тромбоцитопения, а также выявляются органомегалия и лимфаденопатия. Аспирация костного мозга обычно неинформативна при изолированной нейтропении (> 0, 5 • 10Ул), однако при наличии упорной нейтропении, не разрешающейся после устранения обратимых факторов, необходимы цитологическое, гистологическое и цитогенетическое исследование костного мозга, серологическое исследование для исключения коллагенозов и наличия антинейтрофильных антител, а также ВИЧ-статуса.

Прогноз аутоиммунного агранулоцитоза определяется основным заболеванием, а гаптенового и миелотоксического -степенью угнетения гранулоцитопоэза и быстротой терапевтических мероприятий. При агранулоцитарном костном мозге прогноз очень серьезный (апластическая форма агранулоцитоза).

Лечение включает: 1) устранение этиологического повреждающего фактора и срочную госпитализацию больного (лучше в гематологическое отделение); 2) создание асептических условий (изолятор, ультрафиолетовое облучение палат, тщательный уход за кожей и слизистыми оболочками, использование бактерицидных материалов для персонала, минимум подкожных и внутримышечных инъекций); 3) антибиотики широкого спектра действия (за исключением тех, которые могли явиться этиологическим фактором агранулоцитоза) в течение не менее 5-7 дн, цепорин (2-3 г/сут), гентамицин (гарамицин), 80 мг/сут, карбенициллин (пиолен), до 30 г/сут внутривенно, нистатин (до 10 млн ЕД/сут); 4) при некротической энтеропатии - голод, парентеральное питание, частые полоскания рта; стерилизацию кишечника неабсорбируемыми антибиотиками: канамицин (2 г), полимиксина М сульфат (до 1 г), ристомицин (1, 5 г), нистатин (10-20 млн ЕД/сут); 5) симптоматические средства - строфантин, анальгин (при гипертермии); трансфузии компонентов крови: эритроцитарной массы (при анемии) - 150-120 мл, тромбоцитарной массы (при тромбоцитопеническом геморрагическом синдроме) - по 1-2 дозы 2-3 раза в неделю; при их отсутствии - прямое переливание крови по 400-500 мл 1-2 раза в неделю (лучше родственной или подобранной индивидуально или по HLA-системе); витамины В_b Be, bu, С, фолиевую кислоту, анаболические гормоны, препараты калия; 6) при иммунном агранулоцитозе - в основном глюкокортикоиды в высоких дозах (60-100 мг/сут) до нормализации уровня гранулоцитов с последующей постепенной отменой гормонов, которая обычно начинается при нарастании числа лейкоцитов и появлении миелоидной лейкемоидной реакции: лейкоцитоз, значительный сдвиг влево. При миелотоксическом агранулоцитозе большие дозы глюкокортикоидов не показаны.

Профилактика. В связи с тем что нередко трудно установить, какой медикамент оказался гаптеном или токсическим фактором, не следует назначать больному не только во время болезни, но и в дальнейшем все те препараты, которые он принимал непосредственно перед возникновением агранулоцитоза.

После выписки из стационара больной наблюдается 1-2 раза в год гематологом или терапевтом. Необходима также регулярная тщательная санация ротовой полости стоматологом.

АНЕМИИ (МАЛОКРОВИЕ) - уменьшение в крови общего количества нормального гемоглобина, которое в большинстве случаев характеризуется снижением одновременно уровня гемоглобина и эритроцитов в единице объема крови.

При острой кровопотере (массивное однократное кровотечение или острый гемолиз) в первые часы или 1-2-е сутки уровень гемоглобина и эритроцитов может оставаться нормальным (сгущение крови и централизация кровообращения вследствие спазма периферических сосудов), хотя признаки малокровия и гипоксии клинически выражены: бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, спавшиеся вены, сердцебиение и одышка в покое или при незначительной нагрузке, слабый пульс и падение АД (анемический синдром без лабораторных изменений показателей красной крови).

При железодефицитных состояниях, анемиях, связанных с нарушением синтеза порфиринов, талассемии содержание эритроцитов в крови может оставаться нормальным, а гемоглобина -значительно сниженным. В то же время клинически анемический синдром будет выражен.

У части женщин во второй половине беременности по гемограмме отмечается уменьшение количества гемоглобина и эритроцитов в единице объема крови, хотя клинически анемический синдром не определяется (“физиологическая” анемия беременных).

Классификация анемий основывается на патогенетическом принципе, поскольку анемии всегда вторичны и представляют собой симптомы разных заболеваний.

С учетом этиологических и патогенетических факторов М. П. Кончаловский предложил подразделять анемии на 3 основные группы: 1) анемии вследствие кровопотерь; 2) анемии вследствие нарушения кровообразования; 3) анемии вследствие повышенного кроверазрушения.

С учетом конкретных патогенетических механизмов, лежащих в основе развития анемического синдрома, выделяются 7 видов анемий: 1) острая постгеморрагическая; 2) железодефицигаые; 3) связанные с нарушением синтеза или утилизации порфиринов (сидероахрестические); 4) обусловленные нарушением синтеза ДНК и РНК (мегалобластные); 5) гемолитические; 6) связанные с угнетением пролиферации клеток костного мозга (гипо- и апластические); 7) полидефицитные, обусловленные сочетанным недостатком различных гемопоэтических факторов и действием ряда патологических механизмов (гемолиза, метаплазии, аутоиммунных конфликтов, кровопотери, сепсиса и др.).

ПОСТГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ОСТРАЯ АНЕМИЯ - малокровие, возникающее вследствие массивной однократной или повторной кровопотери в короткий срок и приводящее к уменьшению в организме содержания гемоглобина, эритроцитов и развитию гипоксического состояния.

Минимальная острая кровопотеря, представляющая опасность для здоровья взрослого человека, - 500 мл.

Этиология и патогенез. Кровопотеря может быть связана с травмой, хирургическим вмешательством, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеванием крови, печени, легких, внематочной беременностью. Быстрая потеря крови приводит к острой сосудистой недостаточности, вызванной уменьшением объема циркулирующей жидкости (ОЦЖ), и кислородному голоданию.

Клиническая картина острой кровопотери в первый момент складывается из собственно анемических симптомов и симптомов коллапса - обморочного состояния, головокружения, звона в ушах, сухости во рту, жажды, частого сердцебиения, нитевидного пульса, снижения температуры тела, холодного пота, рвоты, цианоза, судорог, снижения АД. Может развиться постгеморрагический шок. После выведения больного из коллапса или шока сохраняются симптомы кислородной недостаточности - слабость, анемия, одышка, тахикардия, головокружение, бледность кожных покровов и слизистых оболочек. В гемограмме после острой кровопотери - в 1-е сутки анемия умеренная, а уровень гемоглобина и эритроцитов не соответствует анемическому синдрому. На 2-3-й день, даже если кровотечение не повторяется или улучшается общее состояние больного, анемия становится более выраженной. К этому времени или днем позже в периферической крови появляются ретикулоцитоз, нормобластоз, полихроматофилия, лейкоцитоз со сдвигом влево, тромбоцитоз.

Диагноз устанавливается по анамнестическим и объективным данным - факту массивной кровопотери (желудочнокишечное, артериальное кровотечение, внематочная беременность и т. д.) и снижению уровня гемоглобина.

Прогноз зависит от объема и скорости кровопотери. Быстрая кровопотеря (25 % от общего количества крови) может привести к смерти в случае неоказания своевременной лечебной помощи.

Лечение состоит в быстром восстановлении нарушенного ОЦЖ и устранении источника кровотечения (перевязка сосуда, при внутреннем кровотечении - срочное хирургическое вмешательство, борьба с шоком). Целесообразно переливание коллоидных растворов (альбумина, протеина, полиглюкина, желатиноля). При отсутствии этих растворов переливается под контролем гемодинамики и диуреза сначала 10 % (до 1000 мл), а затем 5 % (500 мл) раствор глюкозы со скоростью 0, 5 г/кг в час. Потеря эритроцитов восполняется на 1/3, желательно эритроцитарной массой, при ее отсутствии - цельной кровью (только по жизненным показаниям).

ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ составляет около 80 % всех анемий и обусловлена недостатком железа (сидеропенией) в организме. Причинами железодефицитных анемий являются хронические кровопотери (меноррагии, метроррагии, геморроидальные и носовые кровотечения), заболевания желудочного тракта (гастриты со сниженной секреторной функцией, опухоли толстого кишечника и желудка и др.), беременность, инфекция, алиментарная и врожденная недостаточность железа.

Клиническая картина характеризуется преимущественно двумя синдромами: сидеропеническим - ломкость, искривление, поперечная исчерченность, ложкообразная форма ногтей, волосы секутся, выпадают, кожа сухая, плохо загорает, затруднение при глотании сухой и твердой пищи, запоры, ангулярный стоматит (изъязвления и трещины в углах рта), боль и жжение языка, блестящий, “полированный” язык, извращение вкуса (потребность есть мел, глину, уголь, землю) и обоняния, часто зловонный ринит, дистрофические и атрофические процессы в желудке и тонком кишечнике - и анемическим - слабость, быстрая утомляемость, сонливость, головокружение, шум в ушах, одышка и сердцебиение, бледность кожных покровов, иногда с алебастровым или зеленоватым оттенком (хлороз), бледность слизистых оболочек, пастозность нижних конечностей, систолический шум разной интенсивности, склонность к гипотензии. В гемограмме - снижение количества Лмоглобина и эритроцитов, хотя у части больных содержание красных клеток может быть в пределах нормы; цветной показатель - 0, 5-0, 7, гипохромия эритроцитов, анизоцитоз за счет микроцитов, пойкилоцитоз (появляются анулоциты, шизоциты). Количество лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарная формула - без изменений; иногда - ретикулоцитоз. В миелограмме - расширение эритроидного ростка за счет полихроматофильных и оксифильных нормальных нормобластов (гиперрегенераторный костный мозг), при хроническом течении болезни - преобладание базофильных и полихроматофильных нормобластов (гипорегенераторный костный мозг); снижение количества сидеробластов, отсутствие сидероцитов. Резко снижаются содержание сывороточного железа < 11 мкмоль/л при норме для женщин 11-21, 5, мужчин - 14, 3-25 мкмоль/л), общая железосвязывающая способность плазмы, повышается уровень свободного трансферрина.

Диагноз устанавливается на основе клинических и лабораторных (сниженный уровень гемоглобина) данных, типичных сидеропенических трофических расстройств, снижения содержания сывороточного железа.

Лечение включает: 1) устранение источника кровопотери и дефицита железа; 2) длительное применение в достаточной дозе одного из препаратов железа (ферроплекс или феррокаль по 1-2 драже 3-4 раза в день, ферро-градумет, ферамид, феррум Лек, тардиферон по 1 табл. 1 раз в день и др.). Препараты железа сочетаются с аскорбиновой кислотой, после 10-45 да такого лечения можно подключить введение витаминов В₆ (по 50 мг ежедневно), Вп (по 200 мкг 2 раза в неделю) и фолиевой кислоты (5-10 мг/сут) на 2-3 нед. Лечение следует продолжать до нормализации уровня не только гемоглобина и эритроцитов, но и, главным образом, ферритина и сывороточного железа.

Диспансерное наблюдение осуществляется 1 раз в 3 мес (гемоглобин и эритроциты). Рекомендуется диета, богатая железом (говядина, печень, гречневая каша, яблоки и др.).

СИДЕРОАХРЕСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ. Связана с нарушением синтеза порфиринов, в частности протопорфирина, что ведет к снижению в эритроците количества гемоглобина и накоплению в организме несвязанного железа. Наследование происходит по рецессивному типу, сцеплено с Х-хромосомой, поэтому болеют чаще мужчины.

Клиническая картина. Жалоб нет или имеются слабость, утомляемость, умеренный анемический синдром. При прогрессировании заболевания, обусловленного гемосидерозом органов, увеличиваются селезенка, печень, поражаются мышца сердца, поджелудочная железа, нарушается функция половых желез. Как следствие гемосидероза развиваются гепатолиенальный синдром, сахарный диабет, недостаточность кровообращения, евнухоидизм. В гемограмме - снижение уровня гемоглобина, в меньшей степени - числа эритроцитов, цветной показатель - 0, 4-0, 6, гипохромия эритроцитов, анизоцитоз, пойкилоцитоз, количество ретикулоцитов и лейкоцитов в норме. В миелограмме - увеличение количества сидеробластов. Уровень сывороточного железа повышен. Количество порфиринов в эритроцитах снижено. При этом нет сидеропенических трофических нарушений.

Лечение. Применяются витамин В₆ по 1 мл 5 % раствора 2 раза в день, пиридоксальфосфат - по 2 мг 3 раза в день. Для лечения гемосидероза используется десферал (по 500 мг внутримышечно ежедневно в течение 1 мес, 4-6 курсов в год).

АНЕМИЯ ПРИ СВИНЦОВОМ ОТРАВЛЕНИИ. П а т о г е н е з обусловлен нарушением мембраны эритроцитов вследствие блокады свинцом ферментов, участвующих в синтезе тема.

Клиническая картина. Характеризуется анемическим синдромом без сидеропенических признаков в сочетании с полиневритом и приступообразными болями в животе. В анамнезе - контакт со свинцом. В гемограмме - гипохромная анемия, повышение содержания ретикулоцитов, базофильная пунктация в эритроцитах, высокий уровень сывороточного железа. В моче - высокий уровень порфиринов и дельта-аминолевулиновой кислоты. При введении связывающих комплексов (тетацинкальций, оксатиол и др.) в моче повышается уровень свинца. В миелограмме - повышение количества сидеробластов.

Лечение проводится комплексами (тетацин-кальций, оксатиол), которые связывают в организме и выделяют с мочой свинец.

МЕГАЛОБЛАСТНАЯ АНЕМИЯ. В результате недостатка витамина Вп и (или) фолиевой кислоты в клетках эритроцитарного ряда нарушается синтез ДНК и РНК, а это в свою очередь приводит к развитию мегалобластного эритропоэза.

Этиология и патогенез. Причиной недостатка витамина Вп и фолиевой кислоты чаще всего является снижение их всасывания вследствие нарушения выработки слизистой оболочкой желудка и кишечника гликопротеина, связывающего поступающий с пищей витамин В. Встречается у людей пожилого возраста в связи с развитием атрофических процессов в желудке, перенесенным энтеритом, гепатитом, часто через 5-8 лет после тотальной гастрэктомии, при инвазии широким лентецом, терминальном илеите, дивертикулезе тонкого кишечника, раке желудка, синдроме Иммерслунда-Грасбека (наследуемое поражение эпителия кишечника, почек, кожи), хроническом алкоголизме. Дефицит фолиевой кислоты, кроме того, наблюдается у части беременных женщин, недоношенных детей, при вскармливании детей козьим молоком, у лиц, перенесших резекцию тонкой кишки, у больных при тропической спру и целиакии, длительном применении фенобарбитала и дифенина.

Клиническая картина. Проявляется поражением кроветворной ткани, пищеварительной и нервной системы. Отмечаются резчайшая, как бы внезапно появившаяся слабость, снижение работоспособности, головокружение. У большинства больных долго сохраняется нормальная упитанность. Кожа имеет иктеричный оттенок. Определяются явления глоссита - “полированный” язык, ощущение жжения в нем. Желудочная секреция угнетена, часты диспептические явления. В связи с повышенным гемолизом увеличиваются печень и селезенка. У части больных диагностируется фуникулярный миелоз. В гемограмме -значительная, чаще гиперхромная (или нормохромная) анемия, резко выраженные анизо- и пойкилоцитоз: мегалоциты (эритроциты - более 12 мкм в диаметре), шизоциты, гиперхромия, анизохромия, базофильная пунктация, кольца Кебота и тельца Жолли в мегалоцитах, мегалобласты, цветной показатель более единицы. Количество ретикулоцитов чаще снижено, а билирубина повышено. Лейкопения, иногда тромбоцитопения. Характерны полисегментация и анизоцитоз нейтрофилов, гигантизм клеток белого и красного ряда.

Основное значение в постановке диагноза принадлежит исследованию костного мозга. В миелограмме обнаруживается расширение эритроидного ростка за счет мегалобластов (иногда до 80-90 %) различной степени зрелости. Пункцию костного мозга следует делать до назначения витамина Ви, так как мегалобласты могут исчезнуть из костного мозга уже после первых его инъекций.

Мегалобластное кроветворение может быть при остром эритромиелозе, однако в этом случае нет такого резкого анизо- и пойкилоцитоза эритроцитов, а мегалобласты и анемия остаются даже после длительного применения витамина B₁₂.

Лечение. Витамин bu вводится ежедневно подкожно в дозе 200-400 мкг, курс - 4-6 нед, после нормализации гемограммы - 1 раз в неделю в течение 2-3 мес, затем на протяжении 6 мес - 2 раза в месяц по 200-400 мкг. В последующем для предотвращения рецидива витамин B_J2 вводится 1-2 раза в год по 5-6 инъекций. Фолиевая кислота назначается в дозе 5-15 мг/сут внутрь, обычно в сочетании с витамином Ви. При глубокой анемии, симптомах прекоматозного или коматозного состояния делают трансфузии эритроцитарной массы по 250-300 мл (до 5-6 трансфузий на курс).

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ обусловливается ускоренным разрушением эритроцитов. Поэтому при всех гемолитических состояниях в крови и моче появляются в повышенном количестве продукты распада красных клеток: свободный гемоглобин, билирубин, гемосидерин. Гемолитические анемии подразделяются на наследственные (врожденный дефект мембраны эритроцита или гемоглобина) и приобретенные (иммунные, возникшие в результате химических, мутантных или других воздействий на красные клетки).

Гемолитическая наследственная анемия. Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара) обусловлен генетическим дефектом белка мембраны эритроцита, что приводит к избыточному проникновению в клетку ионов натрия и повышению в ней воды, а это снижает осмотическую резистентность красных клеток. Эритроциты принимают сферическую форму, у них уменьшается способность к деформации, что сопровождается их задержкой и повышенным разрушением в синусах селезенки. Последнее является причиной увеличения селезенки, билирубинемии, появления уробилина в моче и повышения содержания стеркобилина в кале, ретикулоцитоза и гиперплазии эритроидного ростка костного мозга.

Клиническая картина характеризуется желтухой различной интенсивности, анемическим синдромом, спленомегалией, болями в правом подреберье (холангиты, желчнокаменная болезнь). Периоды ремиссий чередуются с гемолитическими кризами, когда резко выражены клинические и лабораторные признаки болезни. У части больных отмечаются признаки замедленного развития, а также дефекты лицевого скелета в виде “башенного” черепа, седловидного носа, высокого стояния нёба, узких глазниц, нарушения расположения зубов. В гемограмме -нормохромная анемия, ретикуло- и микросфероцитоз. Количество лейкоцитов и тромбоцитов в норме. Снижена осмотическая резистентность эритроцитов (минимальная - 0, 6-0, 7 %, максимальная - 0, 4 % вместо 0, 48 и 0, 22% в норме). Кривая Прайс-Джонса сдвинута влево. В миелограмме наблюдается расширение красного ростка. Реакция Кумбса отрицательная. В крови - билирубинемия за счет неконъюгированного билирубина. Наблюдаются уробилинурия, увеличение в 10-20 раз содержания стеркобилина в кале, плейохромия желчи.

Лечение. Частые и тяжелые гемолитические кризы, вызывающие значительную и длительную анемизацию, холангиты, желчнокаменная болезнь, трофические язвы голени являются показанием к спленэктомии.

Овалоцитоз (эллиптоцитоз наследственный) - доминантно наследуемая аномалия формы эритроцитов со склонностью к повышенному гемолизу. У части больных протекает с гемолитическими кризами по типу наблюдаемых при микросфероцитозе: желтуха, спленомегалия, ретикулоцитоз.

Стомацитоз наследственный- наследственное заболевание, протекающее у некоторых больных с гемолитическими кризами. Эритроциты имеют своеобразную окраску, придающую красным клеткам вид рта.

Лечение. При овало- и стомацитозе лечения обычно не требуется, при частых кризах показана спленэктомия.

Гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г-6-ФДГ). Наследственное заболевание, встречающееся преимущественно в Закавказье и Азербайджане, сцеплено с Х-хромосомой, поэтому чаше болеют мужчины.

Дефицит Г-6-ФДГ приводит к нарушению восстановительных процессов в эритроците, выпадению в осадок глобина и ускоренному гемолизу красных клеток в селезенке. Гемолитический криз развивается остро или протекает хронически, провоцируется лекарственными препаратами (хинином, акрихином, сульфаниламидами, нитрофуранами, 5-НОК, энтеросептолом, невиграмоном, тубазидом, фтивазидом, ПАСК, антипирином, ацетилсалициловой кислотой, викасолом), употреблением с пищей конских бобов или попаданием в легкие пыльцы этого растения (фавизм).

Лечение. Направлено на устранение фактора, спровоцировавшего гемолитический криз. Применяются рибофлавин по 0, 015 г 3 раза в день, эривит по 2 мл 2 раза в день внутримышечно. Для профилактики почечной недостаточности внутривенно вводятся 5 % раствор натрия гидрокарбоната, лазикс (фуросемид) по 40-60 мг. При развитии анурии проводится гемодиализ; при анемической коме - переливание отмытых эритроцитов, лучше с известным содержанием Г-6-ФДГ.

Талассемии - группа наследственных гемолитических анемий, при которых нарушается синтез одной из четырех цепей глобина, что ведет к ускоренной гибели эритроцитов и эритрокариоцитов (неэффективный эритропоэз). Гомозиготная талассемия проявляется тяжелой гипохромной анемией, анизоцитозом эритроцитов (мишеневидные эритроциты). Постоянный гемолиз и гиперплазия костного мозга изменяют структуру костей (квадратный, “башенный”, “волосатый” череп, седловидный нос, нарушенные прикус и расположение зубов). Отмечаются желтуха, спленомегалия, ретикулоцитоз, повышенный или нормальный уровень сывороточного железа, отставание физического и психического развития. Гетерозиготная форма протекает легче.

Лечение сводится к коррекции анемии эритроцитарной массой, курсам введения десферала, при частых кризах - к спленэктомии.

Серповидно-клеточная анемия связана с доминантно наследуемым нарушением аминокислотного состава гемоглобина, что ведет к появлению патологических свойств в молекуле этого белка (гемоглобинопатии) - замене в бета-цепи глобина глутаминовой кислоты на валин. Распространена в Центральной Африке, отдельные случаи вбтречаются в Закавказье.

Гомозиготная форма проявляется с раннего детства тяжелыми гемолитическими кризами, приводящими к глубокой нормо- или гиперхромной анемии, физической и психической отсталости, нарушению скелета (удлиненные конечности, высокий, узкий, с утолщенным швом лобных костей в виде гребня череп), частым тромбозам сосудов костей, брюшной полости, которые сопровождаются болевым синдромом и асептическим некрозом головок бедренной и плечевой костей, нередко язвами голени, сплено- и гепатомегалией.

В гемограмме - анемия, выраженный анизоцитоз эритроцитов, напоминающих полудиски, серповидные формы, мишеневидные клетки. В моче гемосидерин. Электрофорез гемоглобина выявляет при гомозиготной форме S-гемоглобин, при гетерозиготной - S- и А-гемоглобин.

Гетерозиготная форма проявляется гемолитическим кризом при аноксическом состоянии (тяжелой пневмонии, наркозе, полете в самолете без достаточной герметизации кабины и т. д.).

Лечение. В период гемолитического криза показана госпитализация. Больного согревают, назначают плазму, аспирин в качестве антиагреганта, при глубокой анемии - трансфузии эритроцитарной массы.

Гемолитическая анемия при нестабильных гемоглобина*. Наследуется доминантно. Связана с появлением молекул гемоглобина, неустойчивых к воздействию окислителей, нагреванию в связи с изменением структуры глобина. Характеризуется желтухой, анемией, ретикулоцитозом, спленомегалией. В эритроцитах встречаются тельца Гейнца-Эрлиха, базофильная пунктация, мишеневидносгь.

Лечение симптоматическое. Иногда гемолиз уменьшает спленэктомия.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ, болезнь Маркиафавы-Микели, пароксизмальная ночная гемоглобинурия с постоянной гемосидеринурией) - приобретенная гемолитическая анемия, обусловленная появлением дефектного клона комплементчувствительных эритроцитов. Последние подвергаются гемолизу внутри сосудов, развитию которого способствуют комплемент, пропердин, тромбин, ацидоз. Гемолиз приводит к анемии и множественному тромбообразованию в сосудах брыжейки.

Клиническая картина и диагностик а. Больных беспокоят слабость, утомляемость, сердцебиение, боли в животе, часто связанные с диссеминированным микротромбозом мезентериальных сосудов. По мере прогрессирования анемического синдрома присоединяются лейкопения и тромбоцитопения и связанные с ними хронические инфекционные осложнения, геморрагический синдром. Прогрессирует железодефицитное состояние. Характерны пароксизмы гемоглобинемии и гемоглобинурии после сна или после трансфузии свежей крови с появлением мочи черного цвета.Анемия нормохромная, затем сменяется гипохромной. Уровень сывороточного железа снижается. В моче гемосидерин. Проба Хэма положительная, проба Кумбса отрицательная.